后新冠肺炎疫情下临床试验的发展及思考

2020年,我国经历了前所未有的新型冠状病毒肺炎疫情。在重大公共卫生事件背景下,各地临床试验都经历了入组暂停、方案违背等一系列困难时期。随着全国复产复工,进入后新冠肺炎疫情时期。本文分析了临床试验机构如何恢复业务,倡导强化以受试者为中心设计临床试验流程、全面普及信息化、建设专业化的临床研究中心和临床研究支撑团队、中药拓展新用途尊重循证证据和真实世界证据、优化伦理委员会的审查模式、机构灾难恢复计划成为常态等疫情期间的应对措施和经验,并应用到将来的临床研究中。     

中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息分析

目的:通过对中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息进行分析和总结,为突发疫情期间临床试验的开展提供参考。方法:检索在中国临床试验注册中心和clinicaltrials.gov网站上注册的关于新型冠状病毒肺炎的临床研究项目,对研究类型、研究分布、研究设计、干预方案等进行分析。检索时间截至2020年2月17日。结果:共检索到172项临床研究,主要分布在湖北、浙江、广东、北京等地区。在120项干预性研究中：化学药物和生物制品占45%,中药或中西医结合治疗占40%,细胞治疗占7%,血浆治疗占2%;随机、盲法、安慰剂对照13项,占11%,空白对照组（对照组为未设安慰剂的临床常规治疗,试验组以临床常规作基础治疗）占46%;研究频率最高的是抗HIV病毒药物和抗疟药物。结论:中国临床研究意识和能力都得到了很大的提升,但显得有些无序,需要关注临床研究的必要性、科学性、伦理性和质量管理等问题,建议在突发疫情期间由国家统一论证、协调临床试验的发起和实施,集中全国病例信息进行大数据分析。     

抗新型冠状病毒药物与治疗浅谈

2019年12月,武汉发生了由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型肺炎,截至2020年3月8日全国已有8万余人感染。目前尚无针对SARS-CoV-2的药物。本文对目前上市及研发中的抗病毒药物,包括体外、动物及临床试验数据进行整理,为SARS-CoV-2的防治提供参考。     

新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护

2019年12月底,我国湖北省武汉市暴发新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）,并在全球多个国家和地区发现病例。为寻找安全有效的治疗药物和治疗手段,全国各地迅速启动了大量临床试验。对受试者权益和安全的保护应优于对科学和社会获益的考虑。因此,临床试验参与各方应采取相应的措施来保护受试者的权益和安全。本文从临床试验的各个环节,探讨了新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护问题,希望为临床试验参与各方提供参考,并为突发事件的临床试验受试者保护提供基本思路。     

新型冠状病毒肺炎抗病毒药物的治疗药物监测及药代动力学研究进展

近期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致肺炎疫情的爆发给各国公共卫生和治理带来了重大挑战。目前临床上尚无针对SARS-CoV-2的特效药,采用的多为既往治疗严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合症(MERS)的抗病毒药物。本文旨在对有关抗病毒药物及其药代动力学特征进行整理和分析,并对其开展治疗药物监测(TDM)的特点和必要性进行探讨,从而为抗SARS-CoV-2治疗中的用药安全提供参考。     

新冠肺炎应急临床试验设计中的统计学考虑

新型冠状病毒肺炎的突然来袭,国内各地相继启动重大突发公共卫生事件一级响应。为了探索新冠肺炎的治疗,百余项临床研究陆续在国内开展。在突发公共卫生事件下,尽早找到有效的药物和治疗方案对于疾病的控制更加重要,这也对在这种应急情况下所开展临床试验的时效性提出要求,尤其是针对新冠肺炎的注册临床试验。本文从统计学角度,对应急临床试验中临床终点的选择和试验设计中的相关问题进行探讨。     

新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究

目的：比较新型和传统抗癫痫药（AEDs）治疗新诊断部分性癫痫患者的疗效及安全性。方法：收集新诊断部分性癫痫患者的临床资料,分为卡马西平（carbamazepine, CBZ）组、左乙拉西坦（levetiracetam, LEV）组、奥卡西平（oxcarbazepine, OXC）组和拉莫三嗪（lamotrigine, LTG）组,以治疗后稳定期初次发作时间、治疗失败时间和达“6月、1年和2年无发作”比例为观察指标,评估其治疗癫痫的有效性及安全性。结果：本研究共收集250例新诊断部分性发作癫痫患者,分为CBZ组（n=62）、LEV组（n=67）、OXC组（n=63）、LTG组（n=58）。通过Kaplan-Meier统计分析显示新型和传统AEDs治疗癫痫后初次发作时间,CBZ和OXC的疗效相当（Log-Rank=0.226, P=0.635）,而CBZ优于LTG（Log-Rank=15.305, P=0.000）和LEV（Log-Rank=8.027, P=0.005）;治疗失败时间,CBZ和LTG疗效相当（Log-Rank=0.127, P=0.721）,而CBZ优于OXC、LEV,差异均具有统计学意义（Log-Rank=7.000, P=0.008;Log-Rank=5.572, P=0.018）。“6月无发作”率依次为CBZ、LEV、LTG、OXC,但差异无统计学意义（均P＞0.05）,“1年无发作”率和“2年无发作”率,依次为CBZ、LTG、OXC、LEV,其中CBZ均优于OXC和LEV（均P＜0.05）,但和LTG比较无统计学差异（均P＞0.05）。有25例患者（10.0%）出现不良反应。 CBZ的不良反应率为19.3%,高于LTG（8.6%）、OXC（7.9%）、LEV（4.5%）。结论：CBZ治疗部分性癫痫的效果优于OXC和LEV,特别是在治疗的早期阶段,与LTG相当,但副作用的发生率也较高。     

基于UHPLC-Q-TOF/MS和网络药理学分析肺炎二号方预防新冠肺炎的有效成分和机制

目的:系统研究新型冠状病毒肺炎一种预防方（湖北方,肺炎二号方）的主要化学成分,并结合网络药理学研究,为其药效物质研究提供一定的参考依据。方法:采用超高效液相色谱四极杆-飞行时间质谱联用仪（UHPLC-Q-TOF/MS）对该方剂的入血成分进行全面分析,采用TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据平台对鉴定得到的入血成分进行靶点预测,并运用网络可视化软件Cytoscape 3.7.2绘制关联网络图,最后对关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。借助CB-Dock在线分子对接平台对关键靶点与入血化合物进行分子对接,并利用Ligplot软件展示Affinity值较好的对接组合,以验证肺炎二号方对新冠肺炎的预防作用。结果:该方剂的体外化合物识别共有52个化学成分,其中入血成分13个,主要来自黄芪、麸炒白术、防风、金银花和陈皮。上述化合物作用于17个核心靶点,包括MAPK3、TNF等靶点与炎症有关,MPO等靶点与氧化应激有关,VEGFR、KDR等靶点与血管内皮有关。分子对接结果表明,入血化合物与关键靶点间具有较好的结合活性。结论:肺炎二号方中所含化合物通过参与调节炎症、氧化应激、血管和细胞生理等活动,调节IL-17、PI3K-Akt、MAPK等通路来发挥预防新冠肺炎功效。     

新冠病毒疫苗与单克隆中和抗体各期临床试验设计及评价概述

2019冠状病毒病（COVID-19）仍在全球蔓延,给公共卫生和全球经济带来了巨大负担。疫苗在控制病毒传播和降低死亡率方面发挥着重要作用。此外,单克隆病毒中和抗体亦可降低病毒载量,改善症状,防止病情加重导致住院。目前约有数百项有关COVID-19疫苗及单克隆中和抗体的临床试验正在进行中,疫苗侧重于疾病的预防,而中和抗体侧重于疾病的治疗。两者临床试验的开展遵循不同的技术指导原则进行,在研究目的、试验设计、试验实施、观察要点及结果评价中存在着较大差异,本文概述两者异同点,为新药研发及临床研究人员参考。     

改善病情抗风湿治疗药物临床试验质量控制体会

近年来,许多新的改善病情抗风湿治疗药物（DMARDs）不断涌现,主要集中在生物制剂 DMARDs（bDMARDs）和靶向合成 DMARDs（tsDMARDs）方面。随着临床试验数量的不断增多,加强该类药物临床试验的质量控制具有重要意义。本文着重分析 b/tsDMARDs 药物临床试验实际操作过程中,研究者应关注的重点及难点,以及该类药物临床试验的质量控制要点,并提出解决方法,以期对提高此类临床试验项目的质量提供帮助。     

我国压铸模制造简况

介绍了我国当前压铸模简况 ,并对提高压铸模制造水平提出几点建议     

体制创新:资源重组到资源优化的必由之路--关于高校合并的再思考

高校合并是我国现阶段高教管理体制改革的重要举措 ,合并的一个重要目标是通过教育资源的重组 ,达到合理利用教育资源、提高资源利用率的目的。资源重组 ,既包括宏观和中观层次 ,即全国和某一地区的资源重组 ,同时也包括微观层次的即高校内部的资源重组。本文着重对微观层面的高校内部资源利用谈一点粗浅的看法。一、命题的依据合并实施后 ,高校如何通过资源重组达到合理利用资源 ,提高资源利用率的目标呢 ?笔者以为 ,并校后重组资源为提高资源利用率提供了可能 ,但要使资源优化尚须深化校内管理体制与运行机制的改革。改革就要创新 ,因此 ,…     

Applications of nanomaterials in COVID-19 pandemic

The novel coronavirus 2019(COVID-19)pandemic represents one of the biggest global health threats in the last two decades,so researchers around the world are searching for solutions and treatments for COVID-19.At the time of writing,there are no specific drugs that have demonstrated suitable effectiveness in treating COVID-19.The current challenge involves designing tools for the prevention,rapid and accurate diagnosis,drug delivery,and effective treatment of this novel coronavirus.In this short review,we discuss how nanotechnology offers new ways to combat COVID-19,and how nanomaterials can be applied to control the COVID-19 outbreak.We also summarize relevant studies regarding the use of nanomaterials for preventing viral spread,preparing vaccines,and diagnosing coronavirus,as well as studies that show how nanoparticles can be used as drug delivery systems for the treatment of viral infections.Research on nanotechnology-based diagnosis,drug delivery,and antiviral therapy is currently in the early stages.However,the unique chemical properties of some nanomaterials highlight the broad prospect of nanomaterials in the future,and we propose that they will play an important role in the fight against COVID-19.     

如何在临床试验中计划和实施期中分析

评价一个正在进行尚未完成的临床试验, 研究者常常采用期中分析方法。由于新药开始用于临床治疗时, 其安全性和有效性方面存在很多不确定的因素, 采用期中分析方法设计能有效解决这些问题。本文阐述了如何计划和实施期中分析的方法和作用, 对期中分析有关组织的职责也进行了讨论。     

维生素D与ACE2在COVID-19中的作用

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的蔓延,造成了巨大的人员伤亡和经济损失。血管紧张素转换酶2（ACE2）是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的受体,SARS-CoV-2附着在ACE2上,从而降低ACE2的表达并引起肺损伤。维生素D可以通过抑制ROCK通路活性,上调ACE2的表达和生物利用度,减缓AngⅡ积累引起的不良反应,抑制COVID-19的进展。本文探究了维生素D通过上调ACE2表达来保护机体抵抗COVID-19损伤的新颖机制,以期为维生素D防治COVID-19方面提供理论指导。     

国际多中心临床试验的监查

为贯彻临床试验管理规范,保证多中心临床试验的质量。本文以ADVANCE 多中心临床试验为例,简介监查的程序和方法。提出监查员应当具有医药知识和临床试验经验,应当按程序到研究点去核查CRF,研究文件和有关资料。标准化的监查有助于提高多中心临床试验的质量。