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1.
目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病(new onset diabetes mellitus, NODM)情况。应用定量PCR技术对供体和受体细胞色素P450家族成员3A5(CYP3A5)基因rs776746位点进行分型。结果:术后第一周他克莫司谷浓度中位数(median trough concentration, Ctmed)、谷浓度最大值(maximum trough concentration, Ctmax)分别为(8.3±7.0)ng/mL、(11.2±12.9)ng/mL。供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组:供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组。各亚组患者术后第一周Ctmed、Ctmax均有统计学差异(P<0.01)。接收者操作特征(ROC)分析显示Ctmax可预测NODM,曲线下面积(AUC)为0.716 8(P=0.000 5),最佳诊断阈值浓度为14.4 ng/mL;而Ctmed对NODM没有预测价值(P=0.193 6)。多因素Logistic回归分析显示,Ctmax异常过高(大于等于14.4 ng/mL,OR:17.796,P=0.014)和术前血糖水平(OR:5.076,P=0.043)、术前总胆固醇水平(OR:3.752,P=0.022)、术后激素治疗(OR:12.846,P=0.015)为NODM发生的独立危险因素。供受体CYP3A5基因型对Ctmax有显著影响,四个亚组肝移植术后早期Ctmax大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70%(5/34)、33.33%(12/36)、61.11%(11/18)、78.57(22/28),四组间比较均有统计学差异(P<0.000 1)。结论:TDM结合供受体CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ctmax异常过高和NODM发生。 相似文献
2.
目的: 建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。 方法: 收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。 结果: 人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差(MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL 和(2.14±1.72) ng/mL,78.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL。多元线性回归MPE与MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL 和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3%)绝对预测误差≤3.0 ng/mL。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。 结论: 人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药。 相似文献
3.
目的: 探讨肾移植后高血压患者中CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比(C/D)的影响。方法: 以70例肾移植后高血压患者为研究对象,使用PCR-RFLP法和测序法检测患者CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,患者连续服用他克莫司至少达3 d后,采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定患者的他克莫司血药谷浓度(C0),比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对患者他克莫司血药浓度/剂量比(C/D)的影响。结果: 肾移植后高血压患者中,携带CYP3A4*1G野生型(*1*1)患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A4突变杂合子(*1*1G)和CYP3A4突变纯合子(*1G*1G)携带者(P<0.05);CYP3A5*3突变纯合子(*3*3)患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A5野生型(*1*1)和CYP3A5突变杂合子(*1*3)基因型患者(P<0.05)。要达到相同的目标血药浓度,CYP3A4*1G 的*1*1G和*1G*1G患者比*1*1患者需要更高剂量的他克莫司,CYP3A5*3的*1*1和*1*3患者比*3*3患者需要更高剂量的他克莫司。结论: CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与肾移植后高血压患者的他克莫司C/D显著相关。 相似文献
4.
目的:探讨POR*28单核苷酸多态性(SNP)与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性,为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法:共纳入350例中国肾移植患者,CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程(上海)股份有限公司采用Mass ARRAY Analyzer Compac质谱检测。酶放大免疫测定法(EMIT)测定他克莫司血药谷浓度。分析上述基因型与他克莫司稳定剂量的相关性。结果:CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。CYP3A5*3 GG基因型肾移植患者稳定剂量比AG和AA基因型患者显著降低。基于CYP3A5分层分析,在CYP3A5表达与不表达组中,POR不同基因型均与他克莫司稳定剂量有显著相关性。至少携带一个T等位基因的POR*28患者的他克莫司的平均稳定剂量与携带CC野生型的患者之间差异均具有统计学意义(P=0.003 7和P=0.003 1)。多重线性回归分析显示,CYP3A5*3与POR*28基因分别可以解释36.6%与1.7%他克莫司稳定剂量个体化差异。结论:中国肾移植受者CYP3A5*3和POR*28基因型与他克莫司稳定剂量显著相关,移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药。 相似文献
5.
目的: 研究肾移植患者中五酯胶囊对他克莫司增效作用与孕烷X受体(PXR)基因多态性的相关性。方法: 连续服用五酯胶囊24个月的患者74人为五酯胶囊(+)组,未服用五酯胶囊的患者96人为五酯胶囊(-)组。通过直接测序法测定PXR 7635 G>A(rs6785049)和PXR 24381 C>A(rs1523127)基因型;通过等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)方法测定PXR 6碱基缺失(rs3842689)基因型。使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0。采用协方差分析考察不同组别他克莫司C0/D的差异。结果: 无论他克莫司是否与五酯胶囊联合使用,PXR 6碱基缺失以及PXR 24381 C>A不同基因型他克莫司C0/D均无统计学差异。在五酯胶囊(+)组中,用药3个月~24个月时,PXR 7635 G>A GG型患者他克莫司C0/D与GA/AA型差异比较,有统计学意义(P=0.005、0.049、0.001、0.031、0.035),在五酯胶囊(-)组中,PXR 7635 G>A不同基因型他克莫司C0/D无统计学差异。结论: 五酯胶囊对他克莫司的增效作用与PXR 7635 G>A基因多态性可能相关。 相似文献
6.
目的: 调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法: 选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3 d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA) 法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果: 在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49) mg/d∶(2.42±1.07) mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57) ng·d/mg·mL∶(3.95±3.02) ng·d/mg·mL,P<0.05]。结论: 肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。 相似文献
7.
目的: 基于文献血药数据,定量分析中药五酯胶囊对器官移植病人他克莫司稳态谷浓度影响的趋势。方法: 计算机检索Pubmed、Springer、CNKI等8个数据库,筛选五酯胶囊与他克莫司合用治疗肝、肾移植患者的随机对照试验,提取并直接合并他克莫司用药剂量和稳态谷浓度均数,建立数学模型,不考虑个体差异,定量评价他克莫司联合五酯胶囊相互作用的趋势。结果: 纳入6个随机对照临床试验,共422例患者。建模分析显示,当他克莫司用药剂量低于3.80 mg/d时,五酯胶囊与他克莫司之间存在拮抗作用,而他克莫司高于3.80 mg/d时,两者呈现协同作用。结论: 五酯胶囊对他克莫司稳态谷浓度有影响,呈现复杂的药物相互作用,目前样本量有限,尚待进一步的研究。 相似文献
8.
目的:探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响,并结合肝肾功能,初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围,为临床个体化用药提供理论依据。方法:纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者,采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度,肝肾功能进行分析。结果:他克莫司治疗自身免疫疾病,不同性别间血药浓度差异有统计学意义(P<0.05),不同年龄段血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),但服药剂量差异有统计学意义(P<0.05),患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性(r=0.115,P=0.047),血药浓度范围在4.20~9.48 ng/mL时,患者谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素水平显著增高;血药浓度范围0.08~4.20 ng/mL时,患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)等关键临床指标差异无统计学意义。结论:他克莫司用于治疗自身免疫疾病,血药浓度个体间差异度大,建议临床医生将血药浓度控制在0.08~4.20 ng/mL,并结合患者性别、年龄、临床疗效,调整剂量、优化用药方案,避免肝、肾功能潜在损害风险。 相似文献
9.
目的: 探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法: 将55只大鼠随机分成4组,空白对照组10只, FK506单独给药组,FK506+五酯胶囊联合给药组,FK506+双环醇联合给药组,每组各15只。分别以FK506 1 mg/kg,五酯胶囊 11.25 mg/kg,双环醇 200 mg/kg,每日1次连续灌药 21 d,给药后第7、14、21天禁食 8 h 后采血检测FK506浓度和肝功能,处死大鼠取肝脏行病理学检查。结果: 未加五味子制剂的FK506单药组血药浓度上升缓慢,加用五酯胶囊组和双环醇组均具有提高FK506血药浓度的作用。五酯胶囊组他克莫司血药浓度上升比较快,与对照组相比给药 7 d 差异即出现统计学意义(F=11.043,P=0.002),14 d(F=98.167,P=0.000)和 21 d(F=57.457,P=0.000),差异更加显著。但双环醇组与五酯胶囊组相比各时间点差异均无统计学意义。双环醇保肝作用明显,与对照组相比,给药 7 d 后ALT显著降低,差异具有统计学意义(F=12.83,P=0.001),给药 14 d(F=11.58,P=0.002)和 21 d(F=22.27,P=0.000)差异更加显著。五酯胶囊组降低ALT的作用弱起效慢,7、14、21 d 与对照组相比均无统计学意义。双环醇组能使白蛋白(ALB)保持在较高水平,各时间点与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。FK506对肝细胞的损伤发生在用药早期,在组织学表现为肝细胞水肿、变性和炎症细胞浸润。结论: 五酯胶囊和大剂量双环醇均具有提高大鼠他克莫司血药浓度的作用,并且起效较快;FK506对肝细胞损伤发生在用药早期,双环醇具有预防FK506所致肝损伤的作用。 相似文献
10.
目的: 探讨P450酶CYP3A5和P-糖蛋白MDR1基因多态性对沙格列汀降糖疗效的影响。方法: 98例2型糖尿病患者及84例健康对照抽取静脉血并提取DNA,用PCR-RFLP方法进行CYP3A5和MDR1基因分型。患者均口服二甲双胍8周后加用沙格列汀继续8周治疗,测定沙格列汀用药前后的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白等临床指标。运用SPSS软件结合临床资料进行统计分析。结果: CYP3A5与MDR1各基因型的一般情况如年龄、性别、体重指数、腰臀比、空腹血糖、餐后血糖等均无统计学差异(P均>0.05)。二甲双胍和沙格列汀8周治疗后比较治疗前后不同基因型临床指标的差异发现:CYP3A5*3/*3基因型患者的空腹血糖、餐后血糖、餐后血清胰岛素、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白在用药前后改变显著大于CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型患者(P均<0.05)。MDR1 C3435T多态性CC基因型患者空腹血糖、餐后血糖、餐后血清胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估糖化血红蛋白在用药前后改变显著大于MDR1 C3435T的CT和TT基因型患者(P均<0.05)。结论: CYP3A5*1、*3基因型与MDR1 C3435T多态性能够影响2型糖尿病患者沙格列汀降糖疗效。其中,CYP3A5*3/*3基因型与MDR1 C3435T CC基因型患者降糖疗效更好。 相似文献
11.
目的:探讨脂质及药物代谢相关基因SLCO1B1和ApoE的基因多态性在安徽地区汉族心血管疾病患者中的分布,以评估他汀类药物个体化用药的效益/风险比。方法:利用PCR-荧光探针法技术检测2019年1月至2020年8月合肥市第二人民医院736例心血管疾病患者外周血基因组中SLCO1B1基因的rs2306283(388A>G)和rs4149056(521T>C)位点和ApoE基因的rs429358(388T>C)和rs7412(526C>T)位点的基因多态性分布特点,并与已报道的中国其他地区汉族心血管疾病患者的数据进行比较,分析不同地区间的基因型分布差异。结果:检测到安徽地区汉族心血管疾病患者中SLCO1B1基因型有6种,分别为*1a/*1a型(6.11%)、*1a/*1b型(29.08%)、*1b/*1b型(44.57%)、*1a/*15型(4.08%)、*1b/*15型(15.49%)、*15/*15型(0.68%),未检测到*1a/*5型、*5/*5型和*5/*15型;ApoE基因有6种表型,分别为E2/E2型(0.41%)、E2/E3型(11.96%)、E2/E4型(1.09%)、E3/E3型(67.66%)、E3/E4型(17.93%)、E4/E4型(0.95%)。两种基因的基因多态性频率分布满足Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。本研究人群中携带SLCO1B1正常肌病风险型的比例最高,约占79.76%;SLCO1B1中度肌病风险型和高度肌病风险型的人群比例较低,分别为19.57%和0.68%。ApoE大众类基因型比例最高,约占68.75%;ApoE保护类基因型及风险类基因型的人群比例分别为12.37%和18.88%。不同性别间SLCO1B1和ApoE基因表型患者差异无统计学意义。与华南地区心血管疾病患者相比,安徽地区ApoE基因多态性分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:安徽地区736例心血管疾病患者SLCO1B1和ApoE基因型分别以他汀药物剂量耐受性较高的正常肌病风险型和对他汀药物敏感的大众类基因型为主,服用他汀类药物诱发肌病的风险较低,降脂疗效较好;且两种基因的多态性分布均不受性别的影响,但ApoE基因多态性分布特征可能在地域上存在差异。因此,检测SLCO1B1和APOE基因多态性对于临床评估效益/风险比有重要的指导意义。 相似文献
12.
CYP1B1是细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450s)家族成员,作为I相代谢酶,主要通过催化性激素、脂肪酸、维生素、褪黑素及外源性化学物质和药物的代谢,参与人体组织正常结构和生理功能的维持。研究发现,CYP1B1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性,对其催化的代谢过程产生影响,尤其是对性激素和外源物质的代谢过程的改变,与青光眼、各类癌症的发生发展及治疗密切相关。研究CYP1B1参与的机体代谢途径及基因多态性对其影响,有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展和药物治疗中的作用,加深对癌症、青光眼等疾病的认识,促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险和预后,从而实现疾病的预防和早期发现,为个体化治疗提供依据,改善患者生存质量,延长生存期。本文拟就近五年CYP1B1参与的主要代谢途径及基因多态性对其影响的研究进展作一综述。 相似文献
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目的: 研究CYP3A5基因多态性对合用钙通道阻滞剂(CCBs)患者环孢素(CsA)血药浓度/剂量(C/D) 的影响。方法: 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 分析技术对 69例肾移植患者 CYP3A5 基因进行分型, 研究患者在合用CCBs后CsA C/D 的差异及与 CYP3A5 基因型的关系。结果: CYP3A5 基因型为 *1/*1、*1/*3 和*3/*3 型的患者分别有8例、23例和38例。肾移植患者的 CYP3A5 A6986G 多态性(CYP3A5*3) 发生频率为 71.74%。未用CCBs的CYP3A5*1/*3 和CYP3A5*3/*3 患者其 CsA CD 分别是野生型患者的 1.73 倍和 2.43 倍,CYP3A5 *1/*1、*1/*3 型患者在合用 CCBs 前后CsA 的C/D 明显提高( 19.90±7.66 vs 36.01±8.18, 34.33 ±7.87 vs 46.16 ±9.63 ng·mL-1 per mg·kg-1;P <0.01, P <0.05) , 而 CYP3A5 *3/*3 型患者CsA的C/D无明显变化(48.27±10.60vs 46.42 ±9.24 ng.mL-1 per mg·kg-1)。结论: CCBs对肾移植患者CsA 的 C/D的影响与 CYP3A5基因多态性相关。 相似文献
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目的:研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法:选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1 169例患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果:1 169例患者CYP2C9*3基因型分布情况:AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%;VKORC1基因型分布情况:AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%;两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义(P>0.05);755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量(3.02±0.59)mg/d,显著高于AC与CC基因型患者(P<0.05);VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量(2.72±0.40)mg/d,显著低于AG与GG基因型患者(P<0.05);达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异(P<0.05)。结论:CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联,以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗,可为华法林个体化用药提供指导。 相似文献
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In the view of crystallization activation energy of amorphous alloy,the mechanism of coarse grain in annealed Sm5Fe80Cu1Si5B3C2.5ZR3.5 amorphous alloy was analyzed.It reveals the e4ffect of preannealing on the process crystallization.The results show that preannealing can be used to change the crystallization behavior of the α-Fe phase in the Sm5Fe80Cu1Si5B3C2.5Zr3.5 amorphous alloy,whick is helpful for forming α-Fe phase grains;and it is not large for Sm2Fe17Cx phase. 相似文献
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本文研究了Al-5Ti-1B细化剂的不同添加量对7A04铝合金半固态浆料组织及二次凝固组织的影响。结果表明:添加0.1%的Al-5Ti-1B细化剂可以明显细化和圆整化7A04铝合金半固态浆料的初生α-Al颗粒,在630℃下,其平均颗粒直径和圆整度分别为71μm和0.49;随着Al-5Ti-1B细化剂含量高于0.1%,细化效果增加不明显;随温度升高,颗粒尺寸减小但圆整度也变差;添加Al-5Ti-1B细化剂可以使7A04铝合金半固态凝固组织中的α2颗粒细化并圆整,但对α3颗粒的直径与圆整度无明显影响。 相似文献
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AZ61 alloys with different levels of Al5Ti1B master alloy additions were prepared by conventional casting method.The effects of Al5Ti1B contents and holding time on microstructures and microhardness of AZ61 alloys were studied by XRD,OM and microhardness testing techniques.The results show that when the addition level of Al5Ti1B master alloy is less than 0.5%(mass fraction),the average grain size of the alloys decreases with the increase of Al5Ti1B content at the same holding time.But the grain size increases somewhat with further addition of Al5Ti1B.The average grain size of the alloys decreases with the increase of the holding time as it is less than 30 min at the same addition level of Al5Ti1B.It is considered that TiB2 particles can serve as the heterogeneous nucleation sites ofα-Mg during solidification,and heterogeneous nucleation is the main reason for the grain refinement of AZ61 alloys.The microhardness of the refined AZ61 alloys with 1.0%Al5Ti1B addition is increased by about 8%. 相似文献
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In situ synchrotron X-radiography was carried out on Al-13Cu and Al-13Cu-7Si alloys with and without addition of Al-5Ti-1B master alloy. The effects of Si content on grain growth and the solute-suppressed nucleation zone (SSNZ) were quantitatively studied. The average grain size can be refined to 164 μm of Al-13Cu alloy inoculated by Al-5Ti-1B. After addition of 7% Si content, a large number of TiB2 sites in the melt lost the inoculating ability due to “Si poisoning.” The radius of the dendrite tip curvature of Al-13Cu is more than two times as large as that of Al-13Cu-7Si. The sharper tip is able to disperse the solute more effectively and thus grains can grow more rapidly. This causes that the dendrite arm growth rate with addition of 7% Si solute is about 2.6 times that of no Si addition. In addition, the solute enrichment in the SSNZ of Al-13Cu is faster, and the area change of SSNZ is slower than that of Al-13Cu-7Si. Thus more nucleation sites in the SSNZ cannot be activated with addition of Si. This study will shed light on the understanding of Si poisoning in casting Al-Cu-Si alloys. 相似文献