基于机制性药动药效学模型探讨脑α2受体对脑5-HT的影响

目的：以雄性Wistar大鼠脑中缝背核（dorsal raphe nuclei,DRN）和脑前额区（prefrontal cortex,PFC）作为研究脑区,在选择性5-羟色胺（5-serotonin,5- HT）重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408,建立机制性药动药效学模型,考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法：采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408,检测DRN和PFC中5-HT浓度,用Winnolin?软件建立机制性药代药效模型,利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果：该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL44408 3个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示,随着DRN中BRL44408剂量增加,DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论：该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度,为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。     

中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展

抑郁症是临床上较为常见的心身疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，一般表现为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损等，部分患者伴有躯体化症状如失眠或嗜睡、食欲减退、疲劳乏力、性欲减退等，严重者会出现自伤甚至于自杀。根据研究显示，抑郁障碍已成为导致伤残致死的第三大主要原因。目前抑郁症的发病机制尚没有确切定论，但大量研究显示与生物化学、神经内分泌、神经免疫学因素有关。临床常规使用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等进行治疗，如舍曲林、西酞普兰、百忧解等，但多起效慢，副作用明显，难以达到满意的治疗效果。中药因其多成分多靶点的特点近年来在治疗难治性疾病方面逐渐开始被医生和患者所接受。本文主要探讨中药单体、中药药对、中药复方、中成药在治疗抑郁症方面的研究进展，为临床应用中药治疗抑郁症提供参考。     

肉蔻五味丸抗抑郁作用及机制研究

目的: 探讨肉蔻五味丸的抗抑郁作用及其作用机制,为临床用药提供依据。方法: 雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组（control）、模型组（model）、盐酸氟西汀（fluoxetine 10 mg/kg）阳性药组、肉蔻五味丸低剂量（rk 0.2 g/kg）组、肉蔻五味丸高剂量（rk 0.5 g/kg）组,给予慢性轻度不可预见性加孤养刺激建立抑郁模型,建模同时灌胃给予小鼠药物治疗。给药五周后,进行行为学检测（强迫游泳实验、悬尾实验和高架十字迷宫实验）;LC-MS/MS法检测海马内5-羟色胺(5-HT)等神经递质含量;qPCR法检测海马内5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺7受体（5-HT7R）、GABAA型受体（GABA_AR）、GABAB型受体 (GABA_BR)、神经生长因子(NGF)和胶质细胞源神经营养因子 (GDNF)基因表达;ELISA法检测小鼠血清内促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮(COR)的含量。结果: 低剂量肉蔻五味丸有效减少慢性应激导致的小鼠游泳和悬尾不动时间的增加（P＜0.05）,降低模型组小鼠进入高架中央区活动时间（P＜0.05）,逆转小鼠海马5-HT（P<0.001）、5-HT/5-HIAA（P<0.001）的降低以及GABA_BR（P<0.01）、NGF （P<0.01）、GDNF（P<0.001）基因表达的降低（P＜0.05）,并且降低血清中ACTH的水平（P<0.05）。结论: 肉蔻五味丸低剂量具有抗抑郁作用,其机制可能与提高抑郁小鼠海马5-HT含量、GABA_BR、NGF和GDNF基因表达以及降低血清中ACTH的水平有关。     

颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的临床疗效评价及对血清DA、5-HT、NE的影响

目的:探讨颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的临床疗效评价及对血清DA、5-HT、NE的影响。方法:将60例肾虚肝郁型帕金森病抑郁患者分为研究组和对照组,每组30例。对照组采用帕罗西汀片治疗。研究组采用颐脑解郁方治疗。采用汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）评估患者的抑郁状态。采用统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS）评估患者帕金森病的病情。采用世界卫生组织生活质量测定量表简明版（WHOQOL-BREF）评估患者的生存质量。检测两组患者治疗前后血清多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）的水平。 结果:研究组的疗效高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的HAMD评分、UPDRS评分明显降低,WHOQOL-BREF评分明显升高（P<0.05）;治疗后,研究组的HAMD评分、UPDRS评分低于对照组,WHOQOL-BREF评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的DA、NE、5-HT较治疗前均明显升高（P<0.05）;治疗后,研究组DA、NE、5-HT升高的程度优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论:颐脑解郁方治疗肾虚肝郁型帕金森病抑郁的疗效确切,能提高DA、5-HT、NE的水平。     

雌激素对卒中后抑郁大鼠血清单胺类递质的影响

目的 探讨雌激素对卒中后抑郁(PSD) 大鼠的血清单胺类递质的影响。方法 选用雌性SD大鼠, 经Open-Field 行为学评分后随机分成对照组、卒中组、PSD 组、药物治疗组和雌激素干预组,所有大鼠均行卵巢切除术。对照组为常规饲养;卒中组去卵巢后7 d 采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型;PSD 组为卒中大鼠结合孤养、束缚应激制备PSD 大鼠模型;药物治疗组对PSD 大鼠模型行帕罗西汀灌胃治疗;雌激素干预组对PSD 大鼠模型皮下包埋雌激素释放管。观察雌激素对PSD 大鼠自发性行为和外周血去甲肾上腺素(NE) 和5-羟色胺(5-HT) 的影响。结果 与对照组比较, PSD 组大鼠旷场实验水平和垂直得分明显减少, 外周血NE 和5-HT 浓度明显降低, 差异有统计学意义(P <0.05)。与PSD 组比较, 雌激素干预组大鼠旷场实验得分增加, 外周血5-HT 和NE 浓度明显升高, 差异有统计学意义(P <0.05)。与药物治疗组相较, 雌激素干预组大鼠旷场实验得分、外周血5-HT 浓度差异无统计学意义(P >0.05)。结论 雌激素能够改善PSD 大鼠的行为学、增加血清5-HT 浓度, 提示对PSD 大鼠有脑保护作用。     

乌灵胶囊联合阿戈美拉汀对女性抑郁伴睡眠障碍患者的疗效及对神经递质和内分泌激素的影响

目的: 探讨乌灵胶囊联合阿戈美拉汀治疗女性抑郁伴睡眠障碍患者的疗效及对神经递质和内分泌激素的影响。方法: 选择2016年1月至2018年5月在温州市第七人民医院治疗的128例女性抑郁伴睡眠障碍患者,随机分为联合组和单一组各64例,单一组采用阿戈美拉汀治疗,联合组采取阿戈美拉汀联合乌灵胶囊治疗,连续治疗8周后,观察两组临床疗效、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评分、神经递质和内分泌激素水平的变化。结果: 治疗8周后,联合组总有效率为93.75%,单一组为81.25%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4周、8周后,两组HAMD评分、PSQI评分较治疗前明显降低（P<0.05）,且联合组明显低于单一组（P<0.05）;治疗后5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、雌二醇（E2）水平较治疗前明显提高（P<0.05）,且联合组明显高于单一组（P<0.05）,治疗后两组FSH水平较治疗前明显降低（P<0.05）,且联合组明显低于单一组（P<0.05）;两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:乌灵胶囊联合阿戈美拉汀治疗女性抑郁伴睡眠障碍患者的效果良好,可明显改善睡眠障碍、神经递质和内分泌激素水平,且不增加不良反应,具有较高的临床价值。     

性别对舍曲林与丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响

目的: 探讨性别差异对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林和三环类药物丙米嗪治疗慢性抑郁响应率的影响。方法: 于本院就诊的235例男性和400例女性且根据DSM-III-R诊断标准确诊的慢性重性抑郁或双向抑郁患者接受12周舍曲林或丙米嗪双盲治疗。结果: 女性患者对舍曲林的响应率高于丙米嗪,而男性患者对丙米嗪的响应率高于舍曲林;性别和治疗方法对患者退出研究率也有限制影响,接受丙米嗪治疗的女性抑郁患者和接受舍曲林治疗的男性抑郁患者退出研究率更高;性别对丙米嗪的响应时间有影响,女性对丙米嗪的响应时间慢于男性;未绝经女性对舍曲林的响应率优于绝经女性,而绝经女性对两种药物的响应率大致相同。结论: 男性和女性慢性抑郁患者对5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类药物丙米嗪的响应率和耐受力有显著差异。未绝经女性对不同药物的响应率也不同。女性性激素加强了5-羟色胺再摄取抑制剂的响应率,而抑制了三环类药物的响应率。 因此,抑郁患者选择治疗用药时需考虑性别和月经状态的影响。     

新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制研究

目的: 研究新型微管蛋白抑制剂YMR-65在Caco-2单层细胞模型中摄取、转运机制，为新药研发提供思路与方法。方法: 建立Caco-2细胞模型，以Caco-2细胞内摄取量考察时间、浓度及温度对化合物YMR-65在Caco-2细胞中摄取的影响，以表观渗透系数(Papp)评价时间、浓度及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对转运的影响。结果: 在摄取模型中，化合物YMR-65在Caco-2细胞中以时间、浓度依赖性方式进行摄取且在测定浓度范围内无明显饱和，温度对化合物摄取无统计学差异；在转运模型中，化合物YMR-65在Caco-2细胞中转运呈现时间、浓度依赖性，且时间、浓度及P-gp抑制剂对化合物在Caco-2细胞中的顶侧及基底侧Papp无统计学差异。结论: 被动扩散是化合物YMR-65在Caco-2细胞模型中的主要摄取转运方式，化合物YMR-65可能不是P-gp的底物。     

白杨素对去氧肾上腺素预收缩大鼠主动脉的舒张作用及机制

目的: 研究白杨素（Chrysin）对去氧肾上腺素（PE）预收缩大鼠离体主动脉血管环张力的影响及其机制。方法: 采用离体血管环张力检测系统,观察Chrysin对PE预收缩血管的舒张作用,通过孵浴一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂MB、环氧合酶抑制剂Indo、钾通道抑制剂4-AP、BaCl2、Gli、TEA探讨白杨素对血管张力影响的机制。结果: Chrysin 对PE预收缩的血管环具有浓度依赖性的舒张作用,但对去内皮的血管环舒张作用弱于内皮完整的血管环（P<0.05）,EC50分别为4.76×10^-6 mol/L（内皮完整）和1.12×10^-5 mol/L（去内皮）。L-NAME（10^-4 mol/L）和MB（10^-5 mol/L）能部分抑制Chrysin的舒张血管作用（P<0.05）,但Indo（10^-5 mol/L）则无明显作用（P>0.05）。4-AP（10^-3 mol/L）、BaCl₂（10^-4 mol/L）、Gli（10^-5 mol/L）、TEA（10^-3 mol/L）预孵后, Chrysin的最大舒张血管作用（E_max）均被部分抑制（P<0.05）。结论: Chrysin可以浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其机制可能与内皮NOS-NO-sGC通路和开放血管平滑肌上钾通道有关,而与前列环素无关。     

β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂在结直肠癌肝转移中的作用研究

目的: 研究β-肾上腺素能受体阻滞剂和环氧合酶-2（COX-2）抑制剂在结直肠癌肝转移过程中发挥的作用及潜在机制。方法: 本研究首先通过体外结直肠癌细胞实验,研究不同浓度的β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用,血管内皮生长因子（VEGF）分泌能力和活性氧（ROS）表达能力,随后于体内构建小鼠结直肠癌肝转移动物模型,对小鼠模型的肿瘤转移率、肿瘤数量、肿瘤最大重量、肿瘤最大直径和VEGF mRNA进行检测。结果: β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞具有显著的增殖抑制作用,呈给药剂量依赖性。当β-肾上腺素能受体阻滞剂的浓度为200 μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(39.00±2.00)%,VEGF分泌量为(55.44±7.65) pg/mL,当COX-2抑制剂的浓度为2 μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(33.67±1.15)%,VEGF分泌量为(37.75±4.08) pg/mL,各组内比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。与使用β-肾上腺素能受体阻滞剂相比,使用COX-2抑制剂明显地抑制肝脏转移瘤的生长效果,比较差异具有统计学意义（P<0.05）,联合使用β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂可有效降低肿瘤的最大重量、尺寸和VEGF mRNA表达水平［（0.20±0.13） g,（1.98±0.33） mm和0.22±0.06］,与对照组相比［（0.88±0.13） g,（5.45±0.88） mm和1.03±0.14］,与β-肾上腺素能受体阻滞剂组［（0.50±0.16） g,（3.45±0.45） mm和0.75±0.08］和COX-2抑制剂组［（0.34±0.09） g,（2.73±0.24） mm和0.50±0.08］相比,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论: 在结直肠癌肝转移过程中,β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂通过调控肿瘤表达ROS,促进肿瘤细胞凋亡;通过协同作用调控肿瘤细胞VEGF分泌,抑制肿瘤细胞新生血管形成和迁移。     

海马神经元型一氧化氮合酶神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药作用

目的: 研究5-羟色胺类抗抑郁药的作用机制。方法: 将经典5-羟色胺类抗抑郁药氟西汀及选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT,通过立体定位特异性注射到野生型和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)敲除型小鼠海马部位,通过Brdu免疫组化和新奇摄食抑制试验、强迫游泳试验、悬尾试验等抑郁行为学检测,观察神经元再生的变化情况和抗抑郁效果。结果: 氟西汀和8-OH-DPAT通过nNOS上调海马神经元再生,发挥抗抑郁作用。结论: 海马nNOS-神经元再生通路介导5-羟色胺类抗抑郁药的抗抑郁作用。     

细胞外离子微环境调控睡眠觉醒

脑电信号是皮层神经元发放的电信号在电极处叠加的产物,结合肌电信号,可反映生物体所处的睡眠觉醒状态。影响神经元放电的因素均可能影响睡眠觉醒调控。大量证据显示,神经递质经神经环路的突触前神经元释放,调节突触后神经元放电,这是经典睡眠觉醒调控理论的环路基础。除神经突触外,神经元电活动还可受细胞外环境影响,狭窄的细胞外间隙中富含神经活性物质,其中细胞外多种离子浓度变化可直接调节神经元膜电位、动作电位发放及递质释放。单一神经元电活动改变的叠加最终将反映全脑状态的转换。前沿研究提示,细胞外离子组合可调控睡眠觉醒及运动行为。本文总结了近年来相关领域的研究进展,深入探讨细胞外离子微环境调控睡眠觉醒的生理机制与科学意义。     

Corrosion inhibition with rare earth metal salts

Owing to the toxic and carcinogenic nature of the most common corrosion inhibitor, the chromate ion, considerable effort has been directed towards developing other environmentally acceptable inhibitors. Extensive research at ARL and elsewhere has shown that the soluble rare earth metal (REM) salts are effective inhibitors of the corrosion of aluminium alloys, steel and zinc. This paper will review experimental studies in which REM salts have been used as corrosion inhibitors, and will discuss the inhibition mechanisms involved.     

地佐环平诱导的精神分裂症发育模型大鼠脑组织去甲肾上腺素、5-羟色胺及代谢产物的浓度变化

目的: 通过对地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症(Schizophrenia, SZ)发育和慢性给药模型大鼠脑组织去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)及相关代谢产物浓度的比较研究,探讨围产期N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体阻断致SZ的神经生化机制。 方法: 24只新生雄性SD大鼠于出生后 6 d 随机分为SZ发育模型组(MK-801F)、SZ慢性给药模型组(MK-801M)和正常对照组(Control);SZ发育模型大鼠于出生后7～10 d 皮下注射MK-801(0.1 mg/kg,bid),SZ慢性给药模型大鼠于出生后47～60 d 腹腔注射MK-801(0.2 mg/kg,qd),对照组大鼠于相应时段注射 0.9%的生理盐水(Normal saline,NS)。出生后 63 d 取各组大鼠大脑内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex , mPFC)和海马组织并匀浆,以高效液相色谱-库仑阵列电化学法检测组织匀浆中的NE、甲氧基羟基苯乙二醇(Methoxyhydroxyphenylglycol, MHPG)、5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA),并计算分析NE和5-HT的利用率。 结果: SZ慢性给药模型大鼠mPFC区NE和5-HT浓度较对照组和SZ发育模型组显著升高(P<0.01 或 0.05),两模型组大鼠mPFC区5-HIAA浓度较对照组显著升高(P<0.01 或 0.05);与对照组和SZ慢性给药模型组比较,SZ发育模型大鼠海马MHPG浓度和MHPG/NE比值显著升高(P<0.05),5-HT和5-HIAA浓度显著降低(P<0.01 或 0.05)。 结论: 围产期MK-801重复处理诱导的SZ发育模型大鼠mPFC区和海马5-HT能递质系统功能减退,海马NE能递质系统功能减退。     

Temporal sequence detection with spiking neurons: towards recognizing robot language instructions

We present an approach for recognition and clustering of spatio temporal patterns based on networks of spiking neurons with active dendrites and dynamic synapses. We introduce a new model of an integrate-and-fire neuron with active dendrites and dynamic synapses (ADDS) and its synaptic plasticity rule. The neuron employs the dynamics of the synapses and the active properties of the dendrites as an adaptive mechanism for maximizing its response to a specific spatio-temporal distribution of incoming action potentials. The learning algorithm follows recent biological evidence on synaptic plasticity. It goes beyond the current computational approaches which are based only on the relative timing between single pre- and post-synaptic spikes and implements a functional dependence based on the state of the dendritic and somatic membrane potentials around the pre- and post-synaptic action potentials. The learning algorithm is demonstrated to effectively train the neuron towards a selective response determined by the spatio-temporal pattern of the onsets of input spike trains. The model is used in the implementation of a part of a robotic system for natural language instructions. We test the model with a robot whose goal is to recognize and execute language instructions. The research in this article demonstrates the potential of spiking neurons for processing spatio-temporal patterns and the experiments present spiking neural networks as a paradigm which can be applied for modelling sequence detectors at word level for robot instructions.     

吸电子基团对5-羟色胺衍生物缓蚀性能的增效机理

目的 减缓碳钢在盐酸(HCl)溶液中的腐蚀,揭示吸电子基团(羧基)增效5-羟色胺缓蚀性能的机理。方法 采用动态质量损失、动电位极化曲线与电化学阻抗谱(EIS)考察1mol/L盐酸(HCl)溶液中5-羟色胺(5-HT)与5-羟色氨酸(5-HTP)对20#钢的缓蚀性能。通过吸附等温拟合,明确两种物质在碳钢表面的吸附行为本质。借助形貌观察,验证5-HT与5-HTP对碳钢的缓蚀性能。基于密度泛函理论(DFT),计算并比较两种物质的差分电荷密度。结果 5-HT与5-HTP均可有效减缓20#钢在1mol/L HCl溶液中的腐蚀速率,缓蚀率与添加浓度和环境温度密切相关。298K下添加1mmol/L 5-HT与5-HTP时,缓蚀率分别达到92.19%与95.76%。极化曲线结果显示,向腐蚀介质中加入两种物质后,腐蚀电流密度均降低。EIS结果表明,添加5-HT与5-HTP后,界面电荷转移电阻得到提升。两种物质在碳钢表面的吸附符合Langmuir等温吸附模型。对比动力学与阻抗参数发现,HCl溶液中,5-HTP对20#钢的缓蚀性能优于5-HT。DFT计算结果显示,5-HT质子化位点呈缺电子状态,而质子化5-HTP的电子密度均匀分布于整个分子骨架。结论 羧基的吸电子效应可促进5-HTP分子中富电子区域将盈余电荷流入质子化位点,从而使电子密度均匀分布于分子骨架。均匀的电子密度分布有利于5-HTP以平行构型吸附于碳钢表面,最大限度覆盖活性位点,并高效缓蚀。     

The effect of microalloying on the structure and properties of Al−Zn−Mg−Cu alloys

Conclusion The increase in strength and plasticity of an aluminum alloy with additives of REM, zirconium, and hafnium in comparison to alloys containing iron is associated with 1) a more refined grain structure; 2) a full or partial supression of recrystallization; 3) the direct strengthening action of the dispersoid particles.Zirconium and hafnium accelerate the decay of the solid solution of zinc, magnesium, and copper in aluminum during aging. This causes a loss of strength during the precipitation aging stage with these alloys in comparison with alloys containing REM.REM do not affect the size and density of the precipitated strengthening phase (MgZn₂) in Al–Zn–Mg–Cu alloys.Translated from Metallovedenie i Termicheskaya Obrabotka Metallov, No. 4, pp. 46–48, April, 1986.     

快眼动期睡眠行为障碍的诊断与治疗进展

快眼动期睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder, RBD）的特征是在快眼动睡眠期间梦境演绎和肌失迟缓。RBD与α-突触核蛋白病密切相关，包括帕金森氏病（PD），路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）。 许多研究已经讨论了RBD的标记物，遗传、认知、自主神经功能，及其对神经退行性疾病的预测价值。本文章回顾了近几年RBD相关早期预警标记物及治疗的相关研究进展，并讨论了未来的研究方向。