输血相关急性肺损伤的免疫机制

输血相关急性肺损伤(TRALI)是接受任何血制品期间或 6 h 内新出现的急性肺损伤,是输血相关发病和死亡最常见的原因之一。基础和临床研究均表明血制品输注后免疫启动是肺损伤必需的步骤,抗原抗体反应触发一系列事件导致TRALI,主要涉及血制品人类白细胞抗原(HLA)和中性粒细胞抗原(HNA)抗体。TRALI重在预防,未来发病机制仍将是其研究重点。     

蛹虫草提取物对内毒素引起小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:观察蛹虫草提取物对内毒素引起小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:建立内毒素急性损伤小鼠肺病理模型, 造模4 和8 h 后, 用蛹虫草提取物治疗, 造模24 h 后, 对血细胞和肺灌洗液中细胞进行计数并测定肺灌洗液中蛋白酶的活性和蛋白的含量。结果:蛹虫草提取物对血液成分没有明显影响, 但可以使肺灌洗液中白细胞、粒细胞的含量有所降低, 而淋巴细胞和单核细胞的数量有所增加, 蛋白酶活性降低。结论:蛹虫草提取物可调节机体组织的免疫功能, 可以缓解由于内毒素或类似物质造成的肺部炎症, 具有一定的肺保护作用。     

骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法：选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385）,每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h,SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）;于造模后6 h,SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×107/只）,SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达,以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果：NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P<0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P<0.05）。相比SAP组,BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低,GSH活性升高,IREB2、ACSL4蛋白表达降低,FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）;ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P<0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P<0.05）。 结论：BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤,抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化,其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。     

柠檬苦素对脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的: 探讨柠檬苦素（LM）对脂多糖（LPS）致小鼠急性肺损伤的影响。方法: 40只ICR雄性小鼠,按体质量随机分为4组：正常组、模型组、地塞米松（Dex）给药组和LM给药组,每组10只。Dex和LM均在滴注LPS前2 h分别小鼠腹腔注射10 mg/kg给药,之后除正常组小鼠只给予腹腔注射等体积的生理盐水外,其余小鼠气管滴注致死量的5 mg/kg LPS。LPS注射6 h后,处死小鼠,解剖小鼠取肺脏,计算小鼠肺指数、湿干比值。采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织形态。采用ELISA法检测小鼠血清中TNF α、IL 1β和IL 6含量;比色法检测血清髓过氧化物酶（MPO）含量。实时定量PCR检测TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达情况。Western blot检测TLR4和NF-κB p65蛋白表达。结果: 与正常组比较,模型组小鼠肺指数和湿干比值明显升高,肺组织间质炎性细胞浸润,伴明显的肺泡充血、水肿,血清MPO、TNF-α、IL-1β和IL-6含量及其肺组织mRNA表达量均明显升高（P<0.01）;与模型组比较,LM给药组小鼠肺指数和湿干比值明显降低,肺组织病理状态明显改善,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平及肺组织TNF α mRNA、IL-1β mRNA、IL-6 mRNA、TLR4和NF-κB p65蛋白表达量均明显降低（P<0.01）。结论: LM可通过调控TLR4/NF-κB通路抑制炎症因子的表达从而改善LPS诱导的小鼠肺组织损伤。     

IL-17A与脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤早期反应的关系

目的: 观察肺泡灌洗液中白介素17A（IL-17A）在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠中的变化,初步探讨其与ALI早期炎症反应的关系。方法: 气管注射脂多糖（10 mg/kg）,建立ALI模型组,对照组予等量生理盐水,在 3、8、14、24 h四个时间点处死,ELISA检测支气管肺泡灌注液（BALF）中IL-17A及血清中的单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平,肺组织病理形态变化,肺湿重/干重比值（W/D）,Western blot分析肺组织中细胞间粘附分子1（ICAM-1）表达,比色法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活力。结果: 与对照组相比,ALI组早期BALF的IL-17A水平增加（P<0.05）,伴血清MCP-1水平急剧升高（P<0.01）,随着造模时间的延长,ALI组病理HE染色有明显炎症改变,W/D、ICAM-1表达、MPO活力均显著上升（均P<0.05）。结论: 急性肺损伤早期支气管灌洗液中的IL-17A明显上升,IL-17A在急性肺损伤的早期炎症反应的发生发展中可能有重要的相关性。     

地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响

目的: 探讨地塞米松对急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）小鼠胰腺组织中Notch1,Hes1及凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响。方法: 利用蛙皮素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为生理盐水组（对照组）,模型组（AP组）,地塞米松（dexamethasone,DEX）组,利用ELISA法检测各组动物血清中TNF-α, IL-6的含量;利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测各组动物胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2 mRNA的表达情况;利用Western blot检测各组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2蛋白的表达情况。结果: ELISA检测结果显示,与模型组相比较,DEX组动物血清中TNF-α与IL-6的含量显著降低;RT-qPCR与Western blot结果显示,与模型组相比较,DEX组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bcl-2 mRNA的表达与蛋白的表达均显著降低,而Bax mRNA的表达与蛋白的表达显著升高。结论: DEX可能通过抑制Notch信号的激活,抑制Notch1与Hes1的表达,进一步抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的作用,促进促凋亡蛋白Bax的表达,促进胰腺腺泡细胞的凋亡,减少胰腺腺泡细胞的坏死,减少炎症因子,如TNF-α与IL-6等的合成与释放。     

脓毒症中血小板活化对肾小管上皮影响的机制研究

目的:探讨脓毒症中血小板活化对肾小管上皮影响的机制。方法: ELISA法检测血小板分泌的炎症因子白介素（IL）-1β和IL-6,应用共培养体系将血小板和肾小管上皮细胞共培养,Western blot检测下室肾小管上皮细胞的p65和p-p65蛋白,qRT-PCR方法检测肾小管上皮细胞中IL-1β和IL-6的mRNA表达水平。构建盲肠结扎穿孔的脓毒症模型,尾静脉注射TLR4特异性抑制剂TAK-242,EdU检测肾小管增殖情况,肾组织石蜡包埋H&E染色后观察脓毒症肾损伤的程度,并检测血清肌酐含量。结果:不同浓度脂多糖（LPS）刺激血小板后,血小板分泌的细胞因子IL-1β、IL-6增加;血小板和肾小管上皮细胞共培养体系中,p-p65蛋白含量增加,TAK-242抑制血小板活化,减少肾小管上皮细胞炎症因子分泌;构建小鼠盲肠结扎穿孔的脓毒症模型后,尾静脉注射TAK-242,抑制血小板表面TLR4的激活,肾小管增殖能力和病理改善,血清肌酐降低。结论:脓毒症患者中血小板聚集并激活,分泌炎症因子增加,激活肾小管上皮细胞NF-κB信号通路,导致肾损伤,TLR4抑制剂可改善肾损伤,有潜在临床应用价值。     

前列地尔注射液对百草枯中毒患者肺损伤的影响

目的: 观察前列地尔注射液对百草枯中毒患者炎症介质和肺损伤的影响,为临床治疗提供参考。方法: 30例急性百草枯中毒患者随机分为常规治疗组(对照组)和常规治疗+前列地尔注射液组(试验组),每组15例。前列地尔注射液用法:10 μg 加入 100 mL 生理盐水(NS)静脉滴注,1次/d,连用 7 d。分别于入院当天及入院后 7 d 测定患者血浆IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,行动脉血气分析和胸部X线检查,并随访生存情况。结果: 与对照组比较,入院后 7 d 试验组患者IL-6、IL-8、MMP-9浓度降低,急性肺损伤(ALI)及全身炎症反应综合症发生率降低(P<0.05);两组患者病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 前列地尔注射液可减轻百草枯中毒患者炎症反应和肺损伤。     

填料对粉末冶金修复质量的影响

航空发动机热端部件使用过程中多发裂纹、热腐蚀和掉块等故障,需要采用粉末冶金修复技术进行修理。粉末冶金修复时需将钎料与合金粉填加至待修复区域,文中研究了填料工艺所涉及的粘结剂选型、粘结剂与粉末的配比、填料方式等因素对焊缝质量的影响。研究表明：以上因素均对钎缝成形、钎缝内部缺陷有较大影响,在实际操作中均应根据实际情况合理选择。     

苦瓜蛋白对A549 肺癌细胞的抑制作用及其对MAPK 信号通路的影响

目的 观察苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉细胞的生长抑制及促凋亡作用;探讨苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞p42/44-MAPK 及其磷酸化p42/44-MAPK蛋白表达水平的影响及其作用分子机制。方法 以不同浓度梯度的苦瓜蛋白处理A₅₄₉ 细胞, 分别作用不同时间,CCK-8 检测其对细胞生长抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡。提取苦瓜蛋白不同作用时间点的全细胞蛋白, western blot 检测p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的变化。结果 苦瓜蛋白对A₅₄₉ 细胞生长具有明显抑制作用, 可显著地诱导A₅₄₉ 细胞凋亡。与阴性对照比较, 苦瓜蛋白可以不同程度下调p42/44-MAPK 及p-p42/44-MAPK 信号分子的表达(P <0.05)。结论 苦瓜蛋白对非小细胞肺癌A₅₄₉ 细胞具有明显地抑制作用及抗肿瘤作用, 其作用可能通过诱导A₅₄₉ 细胞凋亡来实现;苦瓜蛋白可以不同程度地下调p42/44-MAPK 和磷酸化p42/44-MAPK 的表达;MAPK 信号通路可能部分参与了苦瓜蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制, 驱使肿瘤细胞发生凋亡。     

阿魏酸对急性肝损伤的保护作用

目的: 研究阿魏酸对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法: 60只BALB/c小鼠,随机分成正常对照组、D-半乳糖胺/脂多糖模型组(600 mg·30 μg/kg)、联苯双酯组（200 mg/kg）、阿魏酸高、中、低剂量组（30、15、7.5 mg/kg）,每组10只。连续灌胃给药21 d,每天一次,末次给药2 h后处死小鼠,取新鲜肝组织,眼球采血,测定血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量;观察小鼠肝组织的病理变化;称量小鼠体质量,计算小鼠肝指数。结果: 与D-半乳糖胺/脂多糖模型组比较,联苯双酯组和阿魏酸高、中、低剂量组小鼠肝脏指数、血清ALT、AST水平不同程度降低(P<0.05）;肝组织中SOD、GSH-Px活性不同程度升高(P<0.05),MDA 水平不同程度降低(P<0.05); 肝脏病理学检查显示,联苯双酯组和阿魏酸高、中、低剂量组均能不同程度地减轻肝细胞变性、坏死。结论: 阿魏酸对D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用相关联。     

红景天苷注射液对脂多糖诱导脓毒性休克肺损伤大鼠肺血管通透性的影响

目的:探讨红景天苷注射液对脂多糖诱导脓毒性休克肺损伤大鼠肺血管通透性的影响。方法:75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、Sal-L组、Sal-H组,对照组不予任何处理,模型组通过脂多糖造模,阳性对照组造模后给予5 mg/kg地塞米松,Sal-L组、Sal-H组造模后分别给予0.68、1.09 ng/kg红景天苷注射液,比较各组肺组织病理学、肺损伤评分（LIS）、肺湿/干质量比（W/D）、肺通透指数（LPI）、肺组织中伊文思蓝含量、氧化应激指标［髓过氧化物酶活性（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）］、炎症指标［白介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、NF-κB抑制蛋白IκBa磷酸化蛋白（p-IκBa）］表达。结果:对照组双肺无异常;模型组大鼠一般情况、肺部出现明显病理变化,阳性对照组、Sal-L组、Sal-H组较模型组不同程度改善。与模型组相比,Sal-L组、Sal-H组LIS、W/D、LPI呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。与模型组相比,Sal-L组、Sal-H组肺组织中伊文思蓝含量呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。与模型组相比,Sal-L组、Sal-H组MPO、MDA呈剂量依赖性降低,SOD呈剂量依赖性升高（P＜0.05）。与模型组相比,Sal-L组、Sal-H组IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB mRNA及p-NF-κB p65、p-IκBa蛋白呈剂量依赖性降低（P＜0.05）。结论:红景天苷注射液可改善脓毒症休克肺损伤大鼠肺血管通透性,减轻肺水肿,其机制可能与抗氧化应激,抑制炎症反应有关。     

肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用

肝脏巨噬细胞在肝脏损伤和修复过程中具有重要调节作用,根据不同的来源和表型,肝脏巨噬细胞分别具有清除细菌病原体、呈递抗原、促进或者抑制肝脏炎症反应的能力,直接参与肝脏疾病的发生发展和损伤修复。本文就肝脏巨噬细胞的功能及其在肝脏损伤和修复中的调节作用进行综述,并总结治疗肝脏疾病的潜在巨噬细胞靶点。     

吸入一氧化氮及静注异丙酚治疗兔油酸型急性肺损伤

目的 观察吸入NO、静注异丙酚改善兔油酸型急性肺损伤(ALI) 的氧合效果。方法 用60 mg·kg^-1油酸引发兔ALI 后(0 h), 随机分组。模型组(n=5):单纯行机械通气;NO 组(n=5):持续吸入20 ppm NO;异丙酚组(n=5):静注异丙酚2 mg·kg^-1·h^-1。观察基础状态、0 h、2 h的平均动脉压(SAP)、HR、动脉血气及肺功能变化。治疗结束后摄胸片, 测定肺组织湿/干(W/D) 比值。结果 治疗2 h后与模型组相比, NO 组PaO₂>95 mmHg, (P<0.01)、PaO₂/FiO₂>300, 明显提高(P<0.05)、Qs/Qt、W/D 显著下降(P<0.05), 异丙酚组无改变。结论 急性肺损伤早期吸入NO 可以安全有效地改善肺循环, 提高氧合, 减轻肺水肿, 延缓肺损伤进程;异丙酚改善ALI 氧合效果不显著。     

艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其机制研究

目的:研究艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其可能的机制。方法:水蒸气蒸馏法制备艾叶挥发油。52只SPF级ICR小鼠,雌雄各半,随机分为5组：空白对照组,四氯化碳组,艾叶挥发油1.9 g/kg组、2.3 g/kg组和2.7 g/kg组。一次性灌服等容量药物或溶媒,6 h后取标本,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TB）,观察肝脏病理组织学变化并进行Ridit分析,检测肝脏组织产生超氧阴离子自由基活力、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量、还原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）含量。 结果:与空白对照组比较,不同剂量的艾叶挥发油组血清ALT、ALP含量显著升高（P＜0.05）;肝脏组织具有变性、坏死等不同程度的损伤,且Ridit积分显著升高（P＜0.05）;肝组织产生超氧阴离子活力、MDA含量和GSSG含量显著升高（P＜0.05）,SOD含量和GSH含量显著降低（P＜0.05）。 结论:艾叶挥发油可通过直接或间接损伤肝细胞而导致小鼠急性肝毒性,其机制可能与氧化应激有关。