谷氨酰胺代谢在原发性肝癌发生发展及治疗中的研究进展

肝癌是我国高发并且危害性极大的恶性肿瘤，其具有高死亡率并起病隐匿等特点。目前，肝癌治疗主要是以靶向药物，手术和放化疗为主，容易出现复发率高、耐药性强等现象。本文以谷氨酰胺代谢为切入点，对目前研究较多的肝癌相关的谷氨酰胺代谢酶及相关基因分别予以综述，以期为肝癌的发病机制及药物治疗提供开放性新思路。     

内源性物质代谢对药物代谢处置的影响及机制研究

内源性物质代谢是机体在细胞、分子等水平上对内外因素的应答过程,是机体自有成分对生理、疾病及外源物质作用的反馈。药物代谢处置是药物发挥药效和产生不良反应的前提。不同生理或疾病状态下,内源性物质代谢发生改变势必影响药物代谢处置,进而影响药效及不良反应。国内外研究表明,内源性物质代谢变化,可导致代谢通路中某些中间产物或终产物的含量改变,从而引起药物代谢酶和转运体的变化。本文就内源性糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢、氨基酸代谢及激素等对药物代谢处置的影响及其机制进行综述,以期为不同生理及疾病状态下的临床安全用药和个体化治疗提供借鉴和思路。     

基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析

在药物开发过程中,药物-药物相互作用（DDI）研究是评估新药风险-获益的关键环节。在评价代谢酶或转运体介导的药物相互作用潜力中,通常体外试验是关键的第一步。体外试验分析结果借助于体外-体内模型公式推算,可决定是否需要以及如何开展临床DDI研究,进而为临床DDI风险控制策略提供参考,包括：药物剂量选择、替代治疗、不同DDI情况下以及不同患者群体的用药禁忌等。本文概述了药物研发过程体外DDI研究的关键内容,并通过两个案例阐述了体内和体外DDI研究在药物说明书中相关内容的反映。     

药物代谢创新模型：基因编辑大鼠和小肠3D类器官

药物代谢与药代动力学（drug metabolism and pharmacokinetics, DMPK）是研究药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）过程的科学,评估药物的DMPK特征对药物的前期开发和后期临床精准用药至关重要。药物代谢模型的创新构建促进了药物DMPK评估体系的发展和完善。本文基于我们的研究成果,总结了药物代谢创新模型的最新进展与应用,主要关注以下两个方面：（1）CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated）技术创新构建药物代谢酶（包括CYP2E1,CYP3A1/2,CYP2J3/10,CYP1A2）和药物转运体（包括P-gp,OATP1B2）基因敲除（knockout, KO）大鼠模型,并应用于DMPK及其生理功能相关研究;（2）创新性将小鼠和人小肠3D类器官（organoids）应用到ABC（P-gp, BCRP, MRP2）转运蛋白的功能研究。上述药物代谢创新动物模型和类器官模型,不仅有利于评价药物代谢酶和转运体在DMPK中的作用,还有助于深入认识其在机体正常生理活动中的作用功能。     

肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。     

代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究进展

代谢性疾病与肝癌发病密切相关,其作用机制可能与体内胰岛素抵抗、高血糖、脂肪细胞因子分泌异常、内质网应激、肠道相关菌群失调、血脂异常等因素有关。研究表明治疗代谢性疾病的药物如二甲双胍和阿托伐他汀可以降低肝癌的发病和复发风险。本文就代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究作一综述。     

抗结核药所致肝损害与药物代谢酶等基因多态性的关联性研究

肺结核是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病,是严重危害人类健康的传染病之一。抗结核药物所致肝损害(anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity, ATDH)是结核病治疗过程中备受关注的问题。有关ATDH的致病机制尚不完全明确,深入探讨肝损害发生的机制显得尤为重要。抗结核药在体内经各种代谢酶及转运体作用形成毒性较低的产物,而这些酶的基因多态性很可能是影响ATDH的重要因素。本文就相关酶的基因多态性与ATDH致病原因作一概述。     

孕甾烷X受体在药物代谢中的作用及研究进展

孕甾烷X受体(Pregnane X receptor, PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。     

药物代谢相关基因介导的中草药药物相互作用研究

中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛。中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制。中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用。研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异。本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的最新进展。     

失重环境药物代谢动力学研究

航天药代动力学是航天医学的重要组成部分。航天失重引起的机体生理、生化功能变化进而导致药物的代谢动力学特征发生改变,是影响航天用药的关键因素之一。本文从失重的实验模型,失重对药物吸收、分布、代谢和排泄各环节的影响以及失重条件下药动学研究的影响因素进行综述,为航天药代动力学研究提供一定参考。     

抗肿瘤药物的瘤内转运评价研究进展

肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。     

二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展

二甲双胍作为经典的2型糖尿病治疗药物,其作用安全有效,在临床上被广泛应用于降血糖。近来研究发现,使用人群中恶性肿瘤的发病率和死亡率较低,二甲双胍可能为潜在的抗肿瘤药,其机制尚不明确,相关通路的研究有利于揭示其抗肿瘤的作用机理,对于寻找肿瘤治疗靶点和开发其作为新的抗肿瘤药物具有重要意义。本文从AMPK依赖和非依赖的角度,对二甲双胍抑制肿瘤作用的分子机制进行综述。     

诺必擂停抗肿瘤作用的实验研究

目的: 观察诺必擂停体内外的抗肿瘤作用。方法: 体内实验采用3 种移植性肿瘤模型(S180、BGC-823、EAC), 计算各用药组抑瘤率、EAC 小鼠生命延长率;体外实验采用2 种肿瘤细胞株(K562、HL-60), MTT 法检测抑制率。结果: 诺必擂停对S180、BGC-823 具有抑制作用, 抑瘤率分别为39.11% ~55.67%、36%~ 58%, EAC 的生命延长率为15.38%~ 24.61%;体外, 诺必擂停可抑制K562、HL-60 的生长, 浓度在2.5 ~ 10 μg·ml^-1时, 抑制率随浓度与时间的增加而升高。结论: 诺必擂停对S180、BGC-823移植性肿瘤及K562、HL-60 肿瘤细胞株具有明显的抑制作用, 对EAC 小鼠具有一定的生命延长作用。     

硝呋莫司抗肿瘤作用的研究进展

恶性肿瘤是全人类面临的重大健康问题，更多有效的抗肿瘤药物亟待开发。硝呋莫司（nifurtimox）是一种硝基呋喃衍生物，临床上广泛应用于锥虫病的治疗。最近，硝呋莫司的抗肿瘤作用逐渐被人们发现和重视。这篇综述阐述了硝呋莫司抗肿瘤作用的相关分子机制的研究进展，即硝呋莫司可以通过诱导肿瘤细胞活性氧水平的升高、诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制AKT磷酸化等机制发挥抗肿瘤作用。由于硝呋莫司具有多种有效的抗肿瘤作用机制，期望该药物能应用于恶性肿瘤的治疗。     

非甾体类抗炎药与心血管疾病的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAIDs) 是当今广泛应用的一类药物。目前许多证据表明选择性的环氧化酶-2(COX-2) 抑制剂具有不良心血管作用, 包括增加心肌梗死、中风、心衰和高血压的危险, 对有心血管病史或高心血管疾病危险者上述不良作用可能最为明显。对上述病人, 仅在没有可替代的药物时使用COX-2 抑制剂, 并使用最小的剂量和必需的最短的时间。普通的非选择性的环氧化酶(COX) 抑制剂其心血管安全性也有待更多的证据。因此, 使用NSAIDs 时要注意权衡利弊。     

窄治疗指数药物的生物等效性评价进展

近年来窄治疗指数类药物的生物等效性评价备受关注,关于窄治疗指数药物生物等效性如何评价,一些要点问题尚存很大的争议。目前国内尚无相关指导原则,本文分析和介绍了窄治疗指数类药物生物等效性研究的困难及主要解决方法,参考国内外法规、指导原则及相关文献,对窄治疗窗药物生物等效性评价及参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法展开介绍,以期对我国窄治疗指数类药物的仿制药质量与疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。     

孕烷X受体生物特性及其在药物代谢中的作用研究进展

核受体孕烷X受体是一类生物体内广泛分布的激素和环境感受器,不仅可参与能量、胆固醇、胆汁酸等物质的代谢以及调节炎症反应,还可以调控Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶和相关药物转运蛋白的表达而调节药物代谢,其作用对维持机体诸如细胞增殖分化、生长发育、新陈代谢、稳态维持等多种生理功能有重要意义。本文就孕烷X受体结构功能、生物学效应以及其对药物代谢酶和药物转运调节的作用等作一综述。     

Al-Si合金腐蚀与防护的研究进展

Al-Si合金由于其良好的性能成为了制造行业中最受重视的结构材料之一。本文系统介绍了近年来Al-Si合金的腐蚀情况,综述了缓蚀剂和表面处理技术等防护措施,并对今后Al-Si合金的应用与防护提出了一些看法。新型铝合金材料的研究,新型缓蚀剂及表面技术的开发,都将进一步扩大Al-Si合金在汽车工业中的发展。