妊娠期妇女甲状腺功能检测在子痫前期的诊断价值研究

目的: 分析妊娠期妇女甲状腺功能检测在子痫前期（PE）中的诊断价值,为妊娠期妇女PE的早期诊断与治疗提供参考。方法: 选取2015年3月至2017年2月来本院就诊的41例PE患者为观察组,选取同时期参与体检的29名健康妊娠期妇女为对照组,比较两组血清中的游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平;采用ROC曲线分析FT4、TSH、TPOAb检测及三项指标联合检测对PE的诊断价值,比较各检测方法对PE诊断的阳性及阴性预测值、灵敏度、特异度、一致性及ROC曲线下面积（AUC）。结果: 观察组的TSH水平及TPOAb阳性率均显著高于对照组（P<0.05）,FT4水平显著低于对照组（P<0.05）;FT4、TSH、TPOAb检测及三项指标联合检测诊断PE的阳性预测值分别为：0.871,0.917,0.848,0.923;阴性预测值分别为：0.641,0.765,0.649,0.839;敏感度分别为：0.659,0.805,0.683,0.878;特异度分别为：0.862,0.897,0.828,0.897;Kappa值分别为0.496,0.684,0.491,0.767;AUC分别为0.620,0.706,0.675,0.775,三项联合诊断的AUC显著高于FT4、TSH及TPOAb的单独检测（P<0.05）。结论: 妊娠期妇女甲状腺各项功能指标检测在PE的诊断中均有较高的应用价值,且三项指标联合检测的诊断价值最高。     

甲状腺功能减退患者甲状腺素替代治疗临床分析

目的: 研究甲状腺功能减退患者甲状腺素替代治疗的临床价值。方法: 选择120例原发性甲状腺功能减退患者作为研究对象,在给予左甲状腺素钠片治疗6个月后检测甲状腺功能相关指标、心功能相关指标以及血脂相关指标。结果: 治疗后,患者促甲状腺激素刺激激素(TSH)、TG、TC、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(ApoB)含量、A峰明显低于治疗前(P＜0.05);FT3、FT4、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)含量、E峰、E/A值、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)明显高于治疗前(P＜0.05)。结论: 甲状腺素替代治疗能够有效改善甲状腺功能、心功能以及血脂相关指标,具有积极的治疗意义。     

皖南地区人群131I治疗甲状腺功能亢进症的疗效及其影响因素

目的: 评价放射性¹³¹I 治疗Graves病患者的疗效,分析影响疗效的因素以及甲减发生情况。方法: 回顾性分析2011年1月至2012年3月在我院行¹³¹I 治疗并成功随访的398例Graves病患者。结果: 观察对象总治愈率达 46.7%,总有效率 86.7%;其中首次治愈率 48.6%,有效率为 87.3%; 治疗后1~3个月多数患者血FT3 、FT4 水平开始不同程度下降; 对治愈率分别进行单因素、多因素logistic回归分析表明甲状腺质量、24 h摄碘率、¹³¹I给药剂量、治疗次数及是否合并肝损是影响治愈的主要因素,甲状腺质量小者、24 h 摄碘率低者治愈率高,根据公式计算出给药剂量少者治愈率也高。对甲减发生的单因素分析表明,摄碘率低者甲减发生率较高(χ²=7.487,P=0.02367);而多因素回归分析表明性别、甲状腺质量、治疗次数是甲减发生的影响因素,女性、甲状腺质量小、首次治疗更易发生甲减(P均＜0.05)。结论: ¹³¹I 治疗Graves病疗效较好,可作为治疗首选,但其疗效受多种因素影响, 需根据具体情况决定给药量。     

佩乐能致甲状腺功能检验指标异常分析

目的: 探讨佩乐能导致甲状腺功能检验指标异常的临床处理方法。方法: 收集2012年11月-2013年9月临床药师发现佩乐能抗HBV-DNA治疗中出现甲状腺功能检验指标异常的16例病例资料,并进行分析总结。结果: 未采取任何干预措施下,10例指标恢复正常;1例补充硒酵母片,1个月后指标恢复正常。其它5例指标均未恢复正常,继续给予佩乐能治疗。其中1例佩乐能减量 20 μg,给予丙硫氧嘧啶片与普萘洛尔片治疗,4个月后,各项指标均有所改善。转向其它甲状腺检验指标异常2例：1例促甲状腺素（TSH）降低转为甲状腺球蛋白抗体（Tg-Ab）升高,1例游离甲状腺素（FT₄）升高转为三碘甲腺原胺酸（T₃）降低。患者均无临床症状,未采取处理措施。1例TSH降低,无临床症状,未干预,11个月后TSH较前改善。1例TSH升高有临床症状的患者,佩乐能减量 20 μg,3个月后,TSH有所下降,症状改善。结论: 佩乐能诱导的甲状腺功能检验指标异常大部分具有自限性、可逆性。临床应结合患者症状体征、合理的分析检验结果,采取针对性处理措施。     

ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者疗效的影响

目的：探讨ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者的疗效的影响。方法：在肾内科入组2级高血压伴肾衰患者135例,给予单药厄贝沙坦片,每天150～300 mg,4周后评价降压效果,测定血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平并进行比较。用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对ACE2 G8790A位点进行基因分型。并比较不同基因型患者的降压情况、血清肌酐以及尿素氮水平。结果：与治疗前的基础血压相比,经过厄贝沙坦治疗之后患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均有较大幅度的下降,差异具有统计学意义（P<0.01）。同时,与治疗前的肾功能状态相比,经过厄贝沙坦治疗之后患者的Scr和BUN均具有明显下降,且差异具有统计学意义（P<0.05）。在基因型方面,ACE2 G8790A位点则有较多的变异,基因分型结果显示野生型TT型64例,TC型58例,CC型13例,最小等位基因频率为0.31,三种基因型分布符合哈迪温伯格平衡（P=0.979）。基于基因型的结果表明,C等位基因携带者可以显著影响厄贝沙坦的降压效果, TC型和CC型患者相对于野生型TT型患者来说,无论是收缩压（SBP）还是舒张压（DBP）,降压效果均较差,结果差异均具有统计学意义（P=0.018和P=0.021）。血清肌酐以及血尿素氮水平,三组基因型患者并没有明显的差异。结论:厄贝沙坦可以显著改善2级高血压伴慢性肾衰患者的疾病症状,ACE2的G8790A位点可能影响厄贝沙坦的降压效果,但对厄贝沙坦改善肾功能方面没有太大的影响。     

卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析

目的:本研究旨在探讨卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析。方法:本研究为回顾性分析,入组患者为2010年1月到2017年12月期间在首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科和肿瘤科确诊为Her2阴性的且接受卡培他滨为基础一线治疗的转移性乳腺癌患者共215例。收集患者的外周血液进行基因分型,并进行mRNA表达测定和相关性分析,电话随访获取患者预后数据。用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同基因型和预后的关联,用Cox模型对其他变量进行校正。结果:纳入分析的TYMP的遗传变异位点经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%,在预后分析上发现1412C>T位点的关联性。1412C>T位点在本研究中的突变频率为：CC基因型137例（63.72%）,CT基因型70例（32.56%）,TT基因型8例（3.72%）,最小等位基因频率为0.20,符合HW平衡（P=0.798）。以显性遗传的方式把CT和TT基因型合并,对两组基因型患者进行预后分析发现：CT/TT和CC基因型患者的客观缓解率（ORR）分别为56.41%和40.15%（P=0.021）,疾病控制率分别为85.90%和72.99%（P=0.029）,中位无进展生存期（mPFS）分别为11.5和7.6个月（P=0.001）。另外,两组基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为26.6和24.7个月（P=0.022）。针对PFS构建多变量的Cox模型校正后,CT/TT基因型仍然是PFS的独立影响因素（OR=0.56,P=0.011）。87例癌组织标本的mRNA表达分析结果表明CT/TT基因型患者相对于CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高（P<0.001）。结论:TYMP基因1412C>T位点是卡培他滨作为基础化疗药物在一线治疗Her2阴性转移性乳腺癌患者疗效的预测因子。     

阿立哌唑联合度洛西汀对难治性抑郁的疗效及对血管内皮生长因子的作用研究

目的：探讨阿立哌唑对度洛西汀治疗难治性抑郁的增效情况及对血管内皮生长因子（VEGF）浓度的影响。方法：选取2017年2月－2019年2月在建德市第四人民医院进行治疗的90例难治性抑郁患者,并招募40例健康志愿者作为健康对照组。通过随机数字表法将患者分为阿立哌唑联合度洛西汀治疗组（联合治疗组）和度洛西汀治疗组（单药治疗组）,经过4周治疗后分别评估两组患者之间疗效、不良反应的差异。对比两个治疗组用药前后及与健康对照组之间VEGF水平差异。结果：联合治疗组有效率为88.8%,单药治疗组有效率为80.0%,两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗4周后联合治疗组汉密顿抑郁量表（HAMD）评分低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组不良反应比较差异无统计学意义（R=0.641, P=0.624）。两个治疗组用药前VEGF水平均高于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,治疗后两组VEGF水平较治疗前下降,差异有统计学意义（P<0.01）,联合治疗组VEGF水平低于单药治疗组,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示,治疗前VEGF水平与HAMD评分呈正相关（R=0.403,P<0.01）,治疗前后VEGF下降水平与HAMD减分率呈正相关（R=0.330,P<0.01）。结论：阿立哌唑联合度洛西汀较单用度洛西汀对难治性抑郁症有更好的疗效,并可以显著降低外周血中VEGF水平。     

亚临床甲状腺功能减退对患者体外受精胚胎移植结局影响分析

目的:分析亚临床甲状腺功能减退（亚甲减）患者行体外受精胚胎移植治疗时的胚胎情况。方法:选取2014年6月至2017年10月于安徽省皖南医学院弋矶山医院生殖医学中心接受第一次体外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕的患者249人为研究对象,其中亚甲减67例,甲状腺功能正常患者182例,所有亚甲减患者在进周期时给予左旋甲状腺素片（优甲乐）治疗。利用回顾性分析方法,比较两组患者的获卵数、体外成熟（MⅡ）卵数、受精率、卵裂率、补救卵泡浆内单精子注射（ICSI）率、优胚率等。结果:两组患者受精率、卵裂率和补救ICSI率差异有统计学意义(P＜0.05),而获卵数、MⅡ卵数及优胚率差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论:亚甲减患者进周期时虽给予治疗,维持TSH水平2.5 mIU/mL,但仍有可能会降低受精率、卵裂率及增加补救ICSI率,故认为给予患者药物治疗亚甲减,维持甲状腺功能的稳定是必要的。     

叶酸代谢通路相关基因多态性对血清同型半胱氨酸浓度的影响

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因多态性对血清同型半胱氨酸（Hcy）浓度的影响。方法：搜集皖南医学院弋矶山医院2020年11月至2021年4月诊断为缺血性脑血管病患者148例为研究对象，采用荧光染色原位杂交技术对患者MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态进行分型。21例患者采用循环酶法检测血清Hcy浓度。分析MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态性分布，并比较不同基因型患者血清Hcy浓度的差异。结果：MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因突变频率分别为42.57%和26.01%，且男女之间基因分布频率未见明显差异（P>0.05）。21例患者Hcy血清平均浓度为（16.04±4.34） μmol/L，其中＜15 μmol/L患者8例（38.10%），≥15 μmol/L患者13例（61.90%）。MTHFR不同基因型患者Hcy血清浓度分别为TT（18.91±5.34）μmol/L、CT（14.38±1.84）μmol/L和CC（13.58±2.86）μmol/L，且差异具有统计学意义（P<0.001）。MTRR不同基因型患者血清Hcy浓度差异未见统计学意义（P>0.05）。结论：MTHFR基因多态性可能影响血清Hcy的浓度，可考虑结合患者MTHFR基因分型进行个体化叶酸增补，该结论后续会扩大临床样本量进一步验证。     

替诺福韦不同产后停药时间对乙型肝炎病毒标志物、病毒学以及生化学指标的影响

目的：评估不同停药时间对富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）母婴阻断孕产妇的乙型肝炎病毒（HBV）标志物、病毒学指标及ALT变化的影响。方法：采用前瞻性、随机对照研究。选择孕24～28周开始服用TDF抗病毒治疗的HBV携带孕妇共120名为研究对象,随机分成A组（分娩时停药组）和B组（分娩后4周停药组）,检测两组孕妇服药后不同时间段以及不同停药时间点HBV DNA定量、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）及血清中ALT水平变化,并采用Wilcoxon秩和检验、χ2检验进行差异性比较分析。结果：106名孕产妇完成检测和随访,A组56人和B组50人。两组孕妇HBsAg水平与各自基线相比以及两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。B组患者的HBeAg（M=2.920Log10S/CO）和HBV DNA水平（M=1.477Log10拷贝/mL）在停药时明显低于A组（M=3.045Log10S/CO,M=2.647Log10拷贝/mL）,差异有统计学意义（Z=3.126,P=0.002;Z=－2.940、P＜0.001）。B组孕产妇在停药时出现HBeAg血清学转换率22.00%（11/50）,相比A组8.93%（5/56）略高,差异无统计学意义（P>0.05）。各组停药后ALT异常发生率（A组41.07%,B组40.00%）明显高于孕期异常率（A组19.64%,B组16.00%）,差异有统计学意义（A组：χ2=6.081,P=0.014;B组：χ2=7.143,P=0.008）;两组停药后ALT异常率相比差别较小,差异无统计学意义（χ2=0.238,P=0.625）。对于孕期ALT异常孕产妇,A组出现停药后ALT异常率明显高于B组（A组100%,B组62.50%）,差异有统计学意义（Z=0.696,P=0.048）。结论：分娩时停药和分娩后4周停药对孕产妇停药后的HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平的影响没有较大差别。对于孕期出现ALT异常孕妇,在分娩时停药比分娩后4周停药更容易出现停药后ALT异常。建议对孕期出现ALT异常的孕妇,加强产后监测,必要时适当延迟停药时间。     

利培酮对首发精神分裂症S100B蛋白含量影响与疗效关系

目的: 探讨首发精神分裂症S100B蛋白是否异常;利培酮对S100B影响与疗效之间关系。方法: 收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版诊断标准首发精神分裂症住院患者53例,正常对照58例。患者组单一利培酮治疗12周,阳性和阴性综合症量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)、临床总体印象量表(clinical general impression, CGI)、汉密尔顿抑郁量表(hamiton depression rating scale, HAMD)评定病情,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测研究对象的S100B含量。结果: 基线患者组的S100B蛋白含量显著高于正常对照组(P<0.01)。12周利培酮治疗后S100B含量显著低于治疗前,但仍高于正常对照(P<0.05)。基线S100B蛋白含量与发病年龄、HAMD评分呈显著负相关(r=-0.22, -0.23, P均<0.05);治疗后S100B蛋白含量有效组低于无效组,与治疗前后PANSS减分值、阴性症状减分值呈显著负相关(r=-0.28、-0.31, P均<0.05)。结论: 首发精神分裂症S100B含量显著高于正常对照;利培酮治疗降低S100B含量且与临床疗效有一定的相关性;精神分裂症患者中枢神经系统可能存在着结构性损伤。     

BRCA1基因多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性及预后关系

目的：研究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对转移性食管鳞癌患者化疗敏感性及生存预后的影响。方法：选取2016年6月至2020年2月于苏州科技城医院收治的153例初治转移性食管鳞癌患者,均给予顺铂联合卡培他滨化疗。首次化疗前抽静脉血5ml提取DNA,应用TaqMan探针法检测BRCA1基因rs8176318G/T 、rs799917T/C和rs1799966T/C多态性位点的基因型,探讨不同基因型之间化疗客观反应率 (objective response rate,RR)和总生存期(overall survival,OS)的差异。结果：rs799917T/C多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性密切相关,TT、TC、CC基因型化疗有效率呈逐渐升高趋势(TT 22.5%、TC 38.6%、CC 55.3%,χ2=8.041,P=0.018)。CC基因型化疗反应率为TT基因型的4.154倍 (95%CI：1.549~11.141,χ2=8.007,P=0.005);TC+CC基因型化疗反应率为TT基因型的2.678倍 (95%CI：1.160~6.179,χ2=5.329,P=0.021)。Kaplan-Meier分析显示rs1799966T/C多态性与患者生存时间相关, TT、TC和CC基因型携带者中位OS呈逐渐延长趋势 (TT8.5月、TC12.1月、CC13.8月,χ2=11.864,P=0.003); TC+CC基因型患者中位OS为12.6个月,与TT组相比明显延长(χ2=10.515,P=0.001)。COX回归模型分析结果显示,rs1799966T/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs8176318G/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论：BRCA1基因rs799917多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性相关,rs1799966多态性可能影响患者的生存预后。     

雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响

目的: 探讨雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响。方法: 雌性SD大鼠卵巢切除术(OVX)后1周, 随机分成3组:OVX+雌激素(0.15mg/kg,s.c.)、OVX+生理盐水、对照组。4 周后,Western blotting检测α和β两种雌激素受体在心肌组织中表达。结果: 卵巢切除后,血清雌激素水平与对照组[(88±22 vs 403±59)pmol/L,P<0.05]相比明显下降,左心室肌中两种雌激素受体表达均下降( P<0.05)。给予雌激素后,血清雌激素水平上升为(3864±105)pmol/L,雌激素β受体表达增多(P<0.05),α受体表达下降(P<0.05)。结论: 雌激素改变卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体的表达。     

急性冠脉综合征患者血清高敏C反应蛋白和组织蛋白酶S水平变化与临床意义

目的: 探讨血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、组织蛋白酶S(CatS)与急性冠脉综合征的相关关系。方法: 选择53例急性冠脉综合征患者(ACS组),对照组36例,检测两组血清CatS、hs-CRP水平并进行比较。同时检测ACS组治疗后血清hs-CRP、CatS水平的变化。结果: ACS组在性别、年龄、吸烟、糖尿病、脑梗死、高血压患病率方面与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);ACS组治疗前血清CatS水平为(0.51±0.03) nmol/L,hs-CRP为(10.21±5.03) mg/L,分别高于对照组的(0.43±0.04) nmol/L 和(3.64±1.87) mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05); ACS组治疗后血清CatS、hs-CRP水平分别为(0.45±0.06) nmol/L 和(6.05±3.25) mg/L,较治疗前的(0.51±0.03) nmol/L 和(10.21±5.03) mg/L 明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: ACS患者血清CatS及hs-CRP的水平的变化提示 CatS及hs-CRP可能在ACS发生发展过程中具有重要作用,推测 CatS可能作为ACS的一种新的生物标志物。     

特利加压素对基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响

目的：探索特利加压素对肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响。方法：回顾性收集2016年1月1日至2019年1月1日福建省立医院消化内科收治的96例肝硬化食管胃静脉曲张出血患者的临床资料,分析使用及停用特利加压素患者肾功能变化,进一步探索特利加压素使用过程中血肌酐（creatinine, Cr）下降的相关因素。结果：特利加压素组与生长抑素组在治疗期间最低血Cr［(58.41±14.58) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.015］及最高估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［(105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2) vs. (95.62±16.18) mL·min-1·1.73 m-2, P=0.011］差异均有统计学意义。在使用特利加压素期间,血Cr值较基线值显著下降［(65.18±17.83) μmol/L vs. (58.41±14.58) μmol/L, P=0.001］,eGFR值较基线值显著升高［(98.94±20.25) mL·min-1·1.73 m-2 vs. (105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2, P<0.001］,差异均有统计学意义。Logistic回归分析提示较高的基线Cr水平（OR=1.076,95%CI 1.015-1.142,P=0.015）是特利加压素使用期间血Cr下降的预测因子;停用特利加压素后血Cr及eGFR值较基线值未明显变化。使用生长抑素治疗期间及停用后血Cr值均未降低［(65.82±18.12) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.766］、［(65.82±18.12) μmol/L vs. (68.24±17.99) μmol/L, P=0.085］,差异无统计学意义。结论：特利加压素显著降低基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的血肌酐及增加eGFR,可能有利于预防基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的肾功能损伤。