天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响

目的: 用Cocktail探针药物法研究天然冰片对大鼠细胞色素P450 四种亚型CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2E1 和CYP3A 活性的影响。方法: 将大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予天然冰片-0.8% CMC-Na混悬液,剂量 90 mg/kg,对照组灌胃给予不含药物的 0.8% CMC-Na溶液,每天1次,连续 7 d。于第8天,两组大鼠均尾静脉注射混合探针药物溶液(茶碱 10 mg/kg、甲苯磺丁脲 2.5 mg/kg、氯唑沙宗 10 mg/kg、氨苯砜 5 mg/kg),眼内眦静脉采血,超高效液相色谱法检测各探针药物的血药浓度,采用WinNonlin 5.0.1 计算药代动力学参数。结果: 与对照组相比,天然冰片组中甲苯磺丁脲的t_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞和MRT_0-∞明显减小,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);而两组之间茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜的药代动力学参数则没有明显差异。结论: 天然冰片对大鼠CYP2C6/11的活性具有诱导作用,对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A活性无显著影响。     

黄连解毒汤对人细胞色素P450酶6个亚型的体外抑制作用研究

目的: 研究黄连解毒汤对人肝微粒体6个亚型CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制作用。方法: 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定对乙酰氨基酚、6α-羟基紫杉醇、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮,分别代表CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的活性;黄连解毒汤提取物和7种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC₅₀值表示对CYP450酶的抑制程度。结果: 在人肝微粒体体外孵育体系中,黄连解毒汤对CYP2D6的IC₅₀值为 3.54 μg/mL,对CYP1A2的IC₅₀值为 10.8 μg/mL,对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4_T和CYP3A4_M亚酶的IC₅₀值依次为 67.7、299、530、199和 607 μg/mL。结论: 在正常剂量下,黄连解毒汤对人肝微粒体CYP2D6和1A2可能有抑制作用,对人肝微粒体CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4无明显抑制作用。     

药用辅料对细胞色素P450氧化酶的作用研究进展

药用辅料可显著影响药物代谢酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)的活性,进而影响药物的代谢、疗效和安全性。药用辅料的生物学效应研究应引起重视。本文查阅了国内外发表的相关文献,进行了分析、综合。     

细胞色素P450 3A 选择性探针药物的评价

理想的细胞色素P450 3A(CYP3A) 探针药物有助于检测CYP3A 活性, 辅助临床合理用药。本文对CYP3A 选择性探针药物进行比较和综合分析, 评价各种CYP3A 选择性探针药物的特点, 阐明对临床合理用药的指导意义。在已筛选的CYP3A 选择性探针药物中, 咪哒唑仑是一较理想的探药。     

细胞色素P450 与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP 亚型、CYP 与药物相互作用的关系及中药对CYP 的影响, 旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP 的活性, 为实现临床个体化给药提供科学依据。     

NF-κB对细胞色素P450调控作用机制研究进展

核因子-kappa B是一个重要的转录因子,调节包括细胞色素P450在内的许多基因的表达,并可影响细胞色素P450酶的催化活性。NF-κB的这种调节作用对体内药物代谢过程以及药物的疗效和安全性有显著影响。阐明NF-κB对细胞色素P450调控作用及机制,对指导临床安全用药具有重要意义。本文拟从直接调控、间接调控以及转录后调控三方面来综述NF-κB对细胞色素P450的表达和活性的影响作用,并阐述其可能的相关机制。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9 研究进展

P450 2C9 是人体中重要的药物代谢酶。P4502C9 基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,主要包括P450 2C9 *2 和P450 2C9 *3 两种突变体,变异纯合子对P450 2C9 底物的代谢能力明显降低。P450 2C9 的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9 可被利福平诱导,被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

核受体对细胞色素P450的调控作用研究进展

核受体是一组配体依赖性转录因子超家族,与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关,在机体的生长发育、新陈代谢、以及许多生理过程中发挥着重要作用,体内主要由组成型雄甾烷复体(CAR)、PXR、GR、AhR和PPAR几种核受体调控细胞色素P450基因表达介导药物代谢。本     

天麻素对人肝微粒体细胞色素P450酶的抑制作用

目的: 考察天麻素对人肝微粒体中主要细胞色素P450 酶（cytochrome P450,CYP450）是否存在抑制作用。方法: 采用 Cocktail 探针底物法考察天麻素对人肝微粒体中主要I 相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1 活性的影响。结果: 天麻素对CYP450 各亚型无明显抑制作用。结论: 天麻素对所考察的CYP450酶各亚型没有抑制作用,提示在临床应用中天麻素可能不会引起由于对CYP450酶抑制作用所致代谢性药物相互作用。     

细胞色素P450在高血压发生及个体化治疗中的研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450）不仅参与介导高血压的发生,其酶表达差异还是抗高血压药个体反应差异的重要基础。近年来有关CYP450影响因素的研究,包括基因多态性、外源性诱导剂或抑制剂、年龄、性别、合并症等,不仅揭示了高血压新的易感基因,还为指导高血压合理用药,最终实现高血压个体化治疗提供了依据。本文就这些影响因素及其对高血压易感性、抗高血压药代谢的影响作一综述。     

机理性灭活体外细胞色素P450 及其对体内药物相互作用定量预测的研究进展

近10年来, 以体外细胞色素P450 抑制数据预测潜在临床药物相互作用的方法得到极大发展。药物相互作用(drug-drug interaction) 研究一直是临床实践和新药开发中的重要环节。本文对近年来引起广泛重视的机理性灭活作用(mechanismbased inactivation) 进行总结分析, 综合传统和经简化的鉴定机理性灭活作用方法, 并介绍预测体内由机理性灭活引起药物相互作用的模型和影响参数。     

鸡尾酒探针法评价中药塞络通对大鼠代谢酶的影响

目的: 为预防合并用药产生的药物相互作用,考察治疗血管性痴呆的中药复方塞络通对大鼠主要药物代谢酶的影响。方法: 大鼠分别灌胃给与塞络通及组方药人参、银杏叶和西红花提取物后再给与混合了大鼠CYP1A2(咖啡因)、CYP2C(奥美拉唑和氯沙坦)、CYP2D2(右美沙芬)和CYP1A1/2(咪哒唑仑)探针药组成的鸡尾酒探针,测定给药后不同时间点各探针及特异代谢底物的血药浓度,通过分析探针药及其代谢物药代参数及代谢率（代谢物与探针AUC之比）,评价单剂量塞络通对大鼠主要CYP450酶活性的影响。结果: 与空白对照相比,塞络通单次给药后没有发现各探针药代谢率有统计学意义的改变（P>0.05）。但探针药咖啡因的达峰时间显著推迟,代谢物峰浓度显著升高,代谢率的指标上升了31%,与人参给药后趋势较一致。单剂量塞络通使右美沙芬代谢物AUC值显著降低,代谢率下降了37%,影响主要来自于银杏叶提取物。结论: 单剂量塞络通不会显著影响大鼠主要CYP450s酶代谢活性,整方变化趋势与组方药的合并作用吻合。     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 oxidoreductase, POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体。药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与。POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 oxidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异。本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展。     

灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素 P450 含量的影响

目的: 研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响 。方法: 小鼠分为空白对照组 、阳性对照组(苯巴比妥钠 80 mg/kg, i .p ., 共 7 d) 、灯盏细辛注射液正常剂量组 、高剂量组(10、30 mg/kg, i .p., 共 14 d) 。用紫外分光光度法测定细胞色素 P450及其同工酶的活性 。结果: 灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素 P450 含量较空白对照组增高, 对肝重指数基本无影响 ;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD) 的活性(P <0.01) , 而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD) 基本无影响(P >0.05) ;苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素 P450 含量与其他各组比较均升高(P <0.05) , 对氨基比林-N-脱甲基酶 、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P <0 .01) 。结论: 灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素 P450 含量有一定影响, 对CYP3A 可能有抑制作用, 对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。     

细胞色素P450 SNP与冠心病易感性关系的研究进展

冠心病是一种由遗传和环境共同作用引起的复杂性疾病。大量研究表明细胞色素P450（CYP）代谢物如环氧二十碳三烯酸（EETs）、20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）和性激素在维持心血管功能稳态中起重要作用。在体内,CYP2C19和CYP2J2可催化花生四烯酸代谢生成EETs;CYP4F2和CYP1A1是20-HETE生成的主要合成酶; CYP17A1和CYP19是性激素合成的重要酶。因此,上述CYP基因的多态性很有可能通过影响其代谢产物的生成进而影响冠心病的发生。本文对近5年CYP基因多态性与冠心病易感性关联研究作一综述,以期为冠心病个体化防治提供参考。     

CYP450氧化还原酶的药物基因组学研究进展

细胞色素P450氧化酶 (cytochrome P450 enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成。CYP450氧化还原酶 (cytochrome P450 oxidoreductase, POR) 是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体。POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化。可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用。众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义。下面对近年来POR的药物基因组学最新研究进展作一综述。