胰岛素类似物治疗糖尿病脑卒中的疗效观察

目的: 观察在糖尿病 患者脑卒中时联合使用胰岛素类似物(甘精胰岛素联合门冬胰岛素)降糖的疗效。方法: 住院患者40例,随机分为两组。A组:餐前门冬胰岛素(诺和锐)联合睡前甘精胰岛素(来得时)降糖治疗;B组:餐前生物合成人胰岛素(诺和灵R)联合睡前精蛋白生物合成人胰岛素(诺和灵N)降糖治疗。治疗7d后, 比较两组空腹、餐后血糖以及低血糖发生次数的差别。结果: A组与B组胰岛素用量无统计学差别,但空腹血糖与餐后血糖A组均显著低于B组(空腹为7.2±0.8 vs 9.4±1.9, P<0.05;早餐后为9.0±1.8 vs 10.3±2.3, P<0.05, mmol/L),且未见低血糖发生。结论: 胰岛素类似物联合降糖能更有效控制血糖,预防低血糖发生。     

门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病Meta分析

目的:采用系统评价的方法比较门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方医学网、维普网等数据库，收集门冬胰岛素与生物合成人胰岛素比较的随机对照试验（RCT），试验组给予门冬胰岛素治疗，对照组给予生物合成人胰岛素治疗，对所纳入的文献采用Jadad评分进行质量评价，使用Review Manager5软件进行Meta分析。将试验组与对照组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白含量等结局指标进行比较。结果:本次Meta分析共纳入文献15篇，其中试验组774例病例，对照组758例病例。Meta分析结果显示，试验组空腹血糖低于对照组［MD=0.58，95%CI(0.26，0.89)，P＜0.01］；试验组餐后2 h血糖低于对照组［MD=0.86，95%CI(0.46，1.26)，P＜0.01］；试验组糖化血红蛋白低于对照组［MD=0.72，95%CI(0.38，1.06)，P＜0.01］。结论:门冬胰岛素较生物合成人胰岛素降血糖效果好，是一种理想的治疗妊娠期糖尿病的药物。     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B 表达的影响

目的: 在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B 蛋白(PKB)表达的影响。方法: 选取雄性Wistar 大鼠30 只,随机分为正常对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料。模型组大鼠给予高脂喂养4周后,随机分为2 组:胰岛素抵抗组,继续高脂饮食;葛根素治疗组,继续高脂饮食同时,腹腔注射葛根素注射液(100mg·kg^-1·d^-1)。干预6 周后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB 的蛋白表达含量。结果: 4周后,高脂喂养鼠的体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三脂、胆固醇及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗。葛根素治疗6周,大鼠的血糖、胰岛素及HOMA-IR下降,ISI显著升高。胰岛素抵抗组大鼠脂肪组织中PKB 的表达明显减少,较对照组下降了23.5 %(P<0.01)。葛根素治疗6周后,大鼠PKB 蛋白表达明显升高,较胰岛素抵抗组增加了18.7%(P<0.01)。结论: 葛根素明显改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB 蛋白表达有关。     

内脂素与妊娠期糖尿病相关性研究

目的: 通过测定妊娠期糖尿病孕妇的内脂素表达水平,探讨内脂素与孕期糖尿病间关系。方法: 随机选取2011年06月至2012年6月在无锡市第四人民医院足月分娩且具备完整产前检查的初产妇共60例,其中30例为妊娠糖尿病者,30例为正常对照组。所有选取的孕妇均详细记录基本信息,并留取母体孕晚期空腹血检测血糖、胰岛素、血脂水平,并计算胰岛素抵抗指数、孕晚期体重指数,测定母体孕晚期空腹血内脂素表达水平。结果: 与对照组比较,妊娠期糖尿病组空腹血糖、空腹胰岛素、孕期体重增加值、甘油三酯、胰岛素抵抗指数及孕晚期BMI明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。妊娠期糖尿病组的胆固醇水平略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 妊娠期糖尿病组母血内脂素水平明显升高,提示内脂素可能参与了妊娠期糖尿病的发病过程。     

精蛋白重组人胰岛素注射液（预混30/70）与优泌林 70/30在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的: 研究国产的精蛋白重组人胰岛素（预混30/70）注射液（试验制剂）与美国礼来公司已上市的精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（商品名：优泌林 70/30,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法: 采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素混合注射液和优泌林 70/30,给药后不同时间经静脉采集血浆标本同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药代动力学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖数据用成对t检验进行分析。结果: 12只Beagle犬交叉皮下注射5U/只试验制剂与参比制剂后, 主要药代参数分别是: 平均t_1/2为(2.51±1.83) h 和(2.48±1.33) h;平均C_max为(88.01±21.42) μU/mL 和(100.52±36.71) μU/mL;平均T_max 为(1.40±0.88) h和(1.29±0.45) h;平均AUC_(0-t)为(365.5±82.4) μU•mL^-1•h^-1和(372.9±86.5) μU•mL^-1•h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（C _min）分别为(1.59±0.38) mmol/L和(1.64±0.43) mmol/L,达到最低浓度所需时间（T _min）分别为(2.38±1.35) h 和(2.13±0.86) h。结论: 精蛋白重组人胰岛素(预混30/70)与优泌林70/30在Beagle犬体内具有生物等效性。     

格列嗪及二甲双胍对Ⅱ型糖尿病人血清胰岛素样生长因子-1,2的影响

目的 探讨临床常用的口服降糖药物格列吡嗪及二甲双胍和对Ⅱ型糖尿病人血清胰岛素样生长因子-1, 2(IG F-1, 2)的影响。方法 采用治疗前后自身对照研究, 分别给予格列吡嗪或二甲双胍治疗2w k, 比较两种药物对Ⅱ型糖尿病患者空腹IGF-1,IGF-2 血清水平的影响。结果 二甲双胍治疗组(25例)空腹血清IGF-1, IGF-2 治疗后无明显变化;格列吡嗪(40 例) 治疗后空腹血清IGF-1 升高[ (181.8±104.5)v s (209.0 ±88.2)ng·ml^-1 ,(P <0.05)], IGF-2 治疗后无明显变化;治疗后2组血糖均明显下降(P 均<0.01), 格列吡嗪组治疗后C 肽水平明显升高(P <0.05), 二甲双胍组治疗后C 肽水平无明显变化。结论 格列吡嗪和二甲双胍对Ⅱ型糖尿病患者血清IGF-1 水平有不同的影响。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂联合鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究

目的: 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）联合鼠神经生长因子（NGF）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床疗效及安全性。方法: 纳入我院在2017年1月至2018年4月收治的HIE患儿122例，按照随机数字表法分为观察组和对照组（各61例），对照组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（20 mg+10%GS注射液30～50 mL中静脉滴注，每天一次）；观察组给予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（20 mg+10%GS注射液30～50 mL中静脉滴注，每天一次）+鼠神经生长因子(18 μg+2 mL注射用水，肌内注射，每天一次)治疗；两组患儿均连续治疗14 d；比较两组患儿临床疗效、神经功能、智能发育及运动发育情况；记录两组患儿意识反射、吸吮反射、肌张力恢复时间；测定两组患儿胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血管内皮生长因子（VEGF）及S-100β水平。结果: 观察组临床有效率为93.44%（57/61），对照组为80.33%（49/61），差异有统计学意义（Z=4.604，P<0.05）；观察组出生后28 d神经测定量表（NBNA）评分明显高于对照组（P<0.05），出生后3个月观察组智能发育指数（MDI）、精神运动发育指数（PDI）评分高于对照组（P<0.05）；治疗期间观察组意识反射恢复时间、吸吮反射恢复时间及肌张力恢复时间明显短于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后IGF-1水平升高，MBP、NSE、VEGF及S-100β水平降低（P<0.05）；治疗后观察组上述指标改善程度均优于对照组（P<0.05）。结论: GM1联合鼠神经生长因子治疗HIE疗效显著，能够明显改善患儿神经功能，缩短恢复时间，降低血清相关因子水平。     

术中静脉使用胰岛素对女性肥胖伴胰岛素抵抗患者糖代谢的影响

目的 了解女性肥胖伴胰岛素抵抗患者麻醉和手术中血糖和血浆胰岛素水平的变化,以及术中静脉滴注胰岛素对其影响。方法 20 例女性肥胖伴胰岛素抵抗的择期手术患者,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分成2组,B组术中静脉滴注无糖溶液;C组使用含糖溶液加胰岛素静脉滴注,每4g葡苟糖用1U胰岛素,胰岛素总量控制在20U,其余液体使用无糖溶液;另设10例无胰岛素抵抗患者作为对照组(A组),分别于麻醉前、麻醉后、术中(手术进行30 min)和术毕测定血糖和血浆胰岛素水平。结果 女性肥胖患者均存在胰岛素 抵抗现象,表现为空腹血糖水平和血浆胰岛素水平较对照组明显升高,麻醉和手术应激均使血糖和血浆胰岛素水平升高,术中静脉滴注胰岛素可防止血糖升高。结论 女性肥胖患者存在胰岛素抵抗现象,术中适当使用胰岛素可纠正手术应激对其糖代谢的影响。     

阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的随机对照临床试验

目的: 探讨阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的临床效果。方法: 82例支原体肺炎肺实变患儿按随机数表法分为对照组和试验组，每组41例。对照组在常规治疗基础上联合阿奇霉素治疗，每次10 mg·kg^-1·d^-1，静脉滴注，qd，持续治疗5 d。试验组在对照组基础上联合甲强龙治疗，每次1 mg/kg，静脉滴注，q12h，持续治疗5 d。比较两组临床疗效、临床症状缓解时间、血清指标和不良反应发生情况。结果: 治疗后，试验组和对照组总有效率分别为90.24%（37/41）和70.73%（29/41），差异有统计学意义（P<0.05）。试验组临床症状缓解时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组C反应蛋白（CRP）分别为（14.73±1.84）和（19.64±2.63）mg/L，IL-6分别为（50.49±6.05）和（69.21±7.42）mg/L，血沉（ESR）分别为（27.47±3.30）和（31.11±4.73）mm/h，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均有皮疹瘙痒、恶心呕吐发生，试验组和对照组不良反应发生率分别为26.83%（11/41）和12.19%（5/41），差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的疗效优于阿奇霉素，能够有效缓解临床症状，提高临床效果，且未明显增加药物不良反应发生率。     

肠促胰岛素类似物拮抗APP/PS1转基因鼠认知功能损伤的研究

目的:观察探讨肠促胰岛素类似物DAla2GIP-Glu-PAL对APP/PS1转基因小鼠认知功能损伤的神经保护效应。方法:9月龄雄性APP/PS1小鼠与同窝野生型小鼠（WT）随机分为：WT-PBS组、APP/PS1-PBS组、WT-DAla2GIP-Glu-PAL组和APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组。各组小鼠连续腹腔注射5 μmol/L DAla2GIP-Glu-PAL 0.2 mL或同等体积0.01 mol/L PBS 21 d并持续至Morris行为学实验结束,进行免疫荧光、Western blot和ELISA实验。结果:Morris水迷宫定位航行实验后3～5 d,与WT-PBS组相比,APP/PS1-PBS组小鼠逃逸潜伏期明显延长（P<0.01）;而APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组小鼠第4～5天的逃逸潜伏期小于APP/PS1-PBS组小鼠（P<0.01）。空间探索实验,APP/PS1-PBS组小鼠目标象限游泳时间百分比显著小于WT-PBS组小鼠（P<0.01）;DAla2GIP-Glu-PAL治疗后,APP/PS1转基因小鼠目标象限游泳时间百分比明显升高（P<0.01）;小鼠海马脑区Aβ和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光强度及Aβ蛋白含量的检测中,APP/PS1-PBS组明显高于WT-PBS组（P<0.01）,APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组明显低于APP/PS1-PBS组（P<0.01）;ELISA实验中,与WT-PBS组比较,APP/PS1-PBS组小鼠海马脑区IL-1β和TNF-α含量明显增高,胰岛素降解酶含量显著下降（P<0.01）,与APP/PS1-PBS组比较,APP/PS1-DAla2GIP-Glu-PAL组IL-1β和TNF-α含量明显下降,胰岛素降解酶含量明显升高（P<0.01）。结论:DAla2GIP-Glu-PAL通过抑制海马脑区Aβ沉积,星形胶质细胞增生和炎症因子分泌,以及上调胰岛素降解酶含量来拮抗APP/PS1小鼠认知功能伤害。     

二甲双胍对2型糖尿病伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗、细胞因子的影响

目的: 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗(IR)、细胞因子的影响。方法: 将125例T2DM伴高血压患者随机分为两组,观察组62例,对照组63例,两组均口服达美康治疗,观察组在此基础上加用二甲双胍,治疗12周,治疗前后分别检测两组患者的BMI、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂联素(APN)、瘦素(LEP) 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1),测定腰椎2-4（L2-4）骨密度（BMD）、左股骨颈BMD,比较两组治疗前后及组间各检测指标变化。结果: （1）治疗12周后,两组的FPG、HbAlc较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);观察组BMI较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。（2）与治疗前及对照组治疗后比较,观察组APN、IGF-1、L2-4及左股骨颈BMD均升高,FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);LEP与治疗前比较下降,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。（3）相关分析显示,L2-4及左股骨颈BMD均与APN、IGF-1呈正相关,与HOMA-IR、LEP、TNF-α和IL-6呈负相关。结论:二甲双胍可以改善T2DM伴高血压患者的BMD,降低IR,纠正细胞因子紊乱,可能减少T2DM伴高血压患者骨质疏松和骨折风险。     

病毒载体介导的基因治疗在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是遗传和生活方式因素共同作用的结果,其患病率在全球范围内呈上升趋势。目前临床上治疗T2DM的药物存在很多弊端,因此迫切需要一种新的治疗方法用于改善。近年来,基因疗法在动物水平被证明可以逆转T2DM相关的胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）等症状且没有发现明显的低血糖等副作用。所以,基因治疗可能是未来T2DM治疗发展的主要方向。本文总结了成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）、过氧化物酶体增殖因子活化受体（peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR）、胰岛素等T2DM相关基因在机体糖脂代谢和T2DM发生发展中的作用,汇总了多种病毒载体在基因治疗T2DM中的应用情况,讨论了T2DM中基因治疗方法的意义及存在的问题,并且展望了未来基因治疗T2DM可能的发展方向。     

益气养阴组方对妊娠期糖尿病的疗效观察及母婴围产结局的影响

目的: 探讨益气养阴组方对妊娠期糖尿病的治疗效果及母婴围产结局的影响。方法: 选择186例妊娠期糖尿病患者,随机分为观察组(益气养阴组方配合个体化营养治疗)和对照组(个体化营养治疗)。比较治疗前后生化指标(空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素),并计算胰岛素抵抗指数。随访跟踪至产后,比较母婴围生结局。结果: 治疗前两组各项指标均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组餐后 2 h 血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组剖宫产率、胎膜早破、子痫前期、产后出血率、新生儿窒息、胎窘、巨大儿发生率同样低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: 益气养阴组方能有效控制血糖,改善妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗程度,降低母婴不良围生结局发生率。     

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶 3β表达的影响

目的: 探讨葛根素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶 3β(GSK-3β)表达的影响 。方法: 30 只 SPF 级雄性 Wister大鼠随机分为2 组,正常对照组 10只,常规饲料喂养,模型组20 只,高脂饲料喂养;4 周后模型形成,模型组随机分为2 组(胰岛素抵抗组 、葛根素干预组,每组 10只),继以高脂饲料喂养,葛根素干预组同时给予葛根素注射液 100 mg·kg^-1·d^-1 腹腔注射。干预 6 周后,用 Western-blot 方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素 、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数 。结果: 高脂饲料喂养 4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW) 、空腹血糖 (FPG) 、胰岛素 (FINS) 、胆 固醇(TC) 、甘油三酯(TG) 显著升高(P<0.05 或 P<0.01),胰岛素敏感指数 ISI 显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;葛根素干预6 周后,与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异 。结论: 葛根素显著下调脂肪组织 GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛素抵抗的机制。     

高血压病患者左室肥厚与高胰岛素血症关系的研究1

目的: 探讨高血压病患者左室肥厚与空腹胰岛素的关系。方法: 测定 83例未治疗高血压病人空腹血清胰岛素、血糖、血酯、肌酐、尿素氮等代谢水平;用心脏超声测定并计算其左室重量和左室重量指数(LVMI) 并按 LVMI 分为左室肥厚组(LVH) 和左室正常组。 结果: LVH 组的空腹血甘油三酯(TG) 和胰岛素(FIN) 分别高于左室正常组, 而胰岛素敏感指数则低于左室正常组。 多因素逐步回归分析仅显示空腹胰岛素与左室肥厚有明显正相关(r=0.49, P<0.01)。 结论: 高血压病人的高胰岛素血症与左室肥厚有密切相关, 高胰岛素血症可能参与高血压病人左室肥厚的发生和发展。     

血塞通滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证) 的临床研究

目的: 评价血塞通滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证) 的临床疗效与安全性。方法: 以血塞通片 为对照, 进行随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多 中心临床试验。结果: 血塞通滴丸对冠心病心绞痛 总有效率为82. 1 %, 对心电图总有效率为67. 2 %, 能明显改善冠心病心绞痛(心血瘀阻证) 的各种症 状, 对中医症状的总有效率为86. 6 %, 在治疗1 周 后, 对中医证候和中医证候总积分的改善优于对照 组(P<0. 01), 随着疗程的延长组间差异逐渐缩小, 治疗4 周后, 对中医症状和中医证候总积分的改善 差异无统计学意义(P >0. 05); 血塞通滴丸的起效 时间缩短, 起效迅速, 明显优于对照组(P<0. 01); 两组未见明显不良反应, 一般体检项目, 血、尿、粪常 规, 肝、肾功能试验前正常者试验后无异常。结论: 血塞通滴丸治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证) 安全、 有效、起效时间快。     

NIDDM 大鼠骨骼肌组织GLUT 4 mRNA表达及其与胰岛素分泌关系的实验研究

目的 观察非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)大鼠骨骼肌葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)mRNA 表达及其与胰岛素分泌的关系。方法 制备NIDDM大鼠模型,用Northern blot方法测定骨骼肌组织中GLUT4mRNA表达量;放射免疫法测定血清胰岛素含量;免疫组化法观察胰岛胰岛素阳性β细胞。结果 NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达显著低下,仅为对照组的45%(P<0.01);其空腹基础胰岛素水平正常,但葡萄糖耐量试验胰岛素水平较对照组明显降低,2 h 胰岛素分泌有延迟现象;免疫组化实验NIDDM大鼠胰岛体积减少一半以上,胰岛素阳性β细胞数量明显减少。结论 NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4mRNA表达量低下,该反应与体内胰岛素分泌水平呈现一定的正相关性。;