L-[2,5-~3H]组氨酸单盐酸盐的制备

组氨酸是生物体的必要氨基酸之一,存在于多种朊类中,氘标记的组氨酸对于组蛋白及肥大细胞释放行为的研究有重要意义。 L-[2,5-3H]组氨酸单盐酸盐是由L-组氨酸单盐酸盐与正己烷碘溶液在碱性条件下反应生成了L-[2,5-碘]组氨酸单盐酸盐,此碘化物再和氚进行卤氚交换反应,反应后经纸层析分离纯化得L-[2,5-3H]组氨酸单盐酸盐,其放射性比度为36Ci/mM,放射化学纯度大于95％,经有关单位使用效果良好。 (1)材料与仪器L-组氨酸单盐酸盐(上海东风生化试剂厂制),英制NE-8312液体闪烁谱仪,2π-甲烷流     

[~3H]-哌唑嗪的研制

[~3H]-哌唑唪是肾上腺素受体分析中重要的α_1放射性配基,是心血管病理研究和药物选筛中不可缺少的工具。它以溴化哌唑嗪为前体,在催化剂存在下,与氚气反应4h制得,然后在液氮冷冻下回收未反应的氚气,过滤掉催化剂,用乙醇作溶剂反复冷冻干燥三次除去不稳定氚。除掉不稳定氛的产物用0.01mol/l HCl:乙醇=1:1(V/V)溶剂溶解即为最终产品。其比活度为386.2GBq/mmol,放化纯度为98％。为了选择合适的氚化条件,分别观察了不同反应时间,不同氚压及不同氚源丰度对反应产率的影响。     

L-(β,γ-~3H)赖氨酸的研制

氚标记的赖氨酸用来测定蛋白中赖氨酸的分布及人体内赖氨酸的代谢过程,因此,它是一种重要的示踪剂。我们以L-赖氨酸盐酸盐为起始原料,在浓盐酸中,在紫外光照下与氯反应,制得氯代赖氨酸,再经催化卤氚置换反应,制得(β,γ-~3H)赖氨酸,其放射性比度为16Ci/mmol,放化纯度大于95％。     

[6,7-~3H]醋炔诺酮肟的合成

醋炔诺酮肟是新的避孕药物,其抗着床作用为炔诺酮的12.5倍。为研究它在体内药代动力学模型与过程,用多步有机反应合成了四个氚标记系列避孕药物:[6,7-~3H]炔诺醋(Ⅱ)、[6,7-~3H]醋炔诺酮(Ⅲ)、[6,7-~3H]炔诺酮肟(Ⅳ)和[6,7-~3H]醋炔诺酮肟(Ⅴ)。此外,还通过催化氚化还原反应合成了中间体[6,7-~3H]19-去甲基-4-雄烯-3,17-二酮(Ⅰ)和炔锂乙二胺络合物(固体)。     

[2,3-~3H]-琥珀酰环-磷酸腺苷的制备

目前市售的[8-~3H]-cAMP不仅比放射性不高(10—30Ci/mmol),而且在放射免疫分析中需要先将其乙酰化或琥珀酰化。为提高分析的灵敏度及简化操作步骤,我们参考有关文献研究了氚标记cAMP的新途径。制得的高比放射性[2,3-~3H]-ScAMP直接用于cAMP放射免疫分析,效果满意,现报道如下。     

DL-[7-~3H]-去甲肾上腺素盐酸盐的制备

去甲肾上腺素是一种重要的交感神经类物质。在研究它的代谢和针麻原理的过程中,都需要高比度的氚标记物。本文介绍了以去甲肾上腺酮盐酸盐为原料,5％钯-碳为催化剂,50％甲醇水溶液为溶剂,用氚气直接还原成DL-[7-~3H]-去甲肾上腺素盐酸盐。其反应式如下:     

高比活度[甲基—^3H]胸腺嘧啶核苷的制备

以５－甲酰基尿嘧啶为起始原料，采用“二步法”，第一步合成了氚标记的５－羟甲基尿嘧啶，第二步合成了氚标记的胸腺嘧啶。放射性比活度分别达到１．６ＰＢｇ／ｍｏｌ，２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，再经酶促反应，生成氚标记胸腺嘧啶核苷，其比活度达２．２ＰＢｑ／ｍｏｌ，放化纯度大于９５％。     

微波定位氚标记——Ⅰ.[7-~3H]四环素的制备

一、引言 四环素被发现卅年来,曾作为有效的广谱抗菌素在临床上获得了较为广泛的应用。之后,确认四环素荧光法对于筛选恶性肿瘤为一种比较有效的工具。当发现四环素对癌细胞有强烈的亲和性之后,曾提出将氘标记四环素用作治疗对人类有极大危害的恶性肿瘤的放化药物。我们最近的临床实践表明,[7一~3H]四环素对于诊断胃癌而言,不仅方法     

[5-~3H]-尿嘧啶和[5-~3H]-尿嘧啶核苷的制备

氚标记嘧啶类化合物在生理、生化和医学等方面的基础理论研究中,是不可缺少的放射性示踪剂。本文采用卤氚交换法制备[5-~3H]-尿嘧啶和阳[5-~3H]-尿嘧啶核苷。其反应式如下:     

[9,11-~3H]-炔雌醚的制备

长效口服避孕药复方炔雌醚已在临床使用,为了进一步研究其代谢规律,我们拟采用放射免疫法测定血液中炔雌醚浓度。高比度甾体雌激素氚标记化合物的制备一般采用C-6,7或C-2,4,6,7位氚标记,可是雌激素在体内要代谢为6α-羟和6-酮等代谢产物,所以它们用于代谢研究会造成误差。为使氚标记物既能用于放射免疫测定,又可用于代谢分布和作用机制的研究,我们选择了C-9,11位氚标记炔雌醚,合成反应式为:     

[G-~3H]-雷公藤甲素的制备

采用催化气-液同位素交换法制备了氚化雷公藤甲素，探讨了反应时间和反应介质对反应产额的影响。用纸色层法分离与纯化产品，最终获得产品的放射性比活度和放化纯度分别为0.61TBq/g和98%。     

~2H和~3H标记四氢原小檗碱的制备

本文报道由相应的原小檗碱季铵盐经NaBD_4还原方便地制得三个氘代四氢原小檗碱同类物。氘代位置及产物构型经质谱、核磁共振和红外光谱得到证实。类似地还制得具有较高比放射强度和放化纯度的氘标记四氢小檗碱和千金藤立定。     

高比度[1,2-~2H]睾丸酮的合成

睾丸酮是人体内主要的雄性激素,正确地测定其含量,对于某些疾病的诊断、治疗及研究具有重要的意义。人体内睾丸酮的含量较低,多采用放射免疫分析法及竞争性蛋白结合分析法进行测定,因此需制备[1,2-~3H]睾丸酮。采用催化加成法,以1,2脱氢睾丸酮(以下均写成Δ~1睾丸酮)为前体,5%Pd-C为催化剂,二氧六环为溶剂,在氚气压为95800 Pa左右条件下进行催化加成反应,氚化时间为1.5小时,其反应式见图1。氚化产物首先采用硅胶纸薄层层析法,继而采用高压液体色谱法进行纯化,所得产品比活度达1887 GBq/mmol(51 Ci/mmol),放化纯度99%以上,已用于放免分析,用户满意,产品稳定,一年后,放化纯度仍达95.0%。     

高压液相色谱分析并纯化[6,7-~3H]雌酚酮

[6,7-~H]雌酚酮与其原料[6,7]脱氢雌酚酮结构相近,分离困难。在YWG-NH_2柱上,流动相为无水乙醇/已烧,紫外波长280 nm,液闪剂为PPO时,对[6,7-~H]雌酚酮进行了色谱分析和放化纯分析。分析时间不超过10 min,测量精度约0.7%,最小检出量为10~(-7)和10~(-10)Ci。当流动相为异丙酵/环已烧时,对氚标记后未经层析纯化的样品进行了分离纯化,分离纯化时间不到35 min,纯化的[6,7-~3H]雌酚酮的放化纯为99%,测量精度为0.1%。     

氚标记抗疟药磷酸咯萘啶的研制

根据一些抗疟药的构效关系,郑贤育等人合成了2-甲氧基-7-氯-10-[3′,5′-双(四氢吡咯次甲基)-4′-羟基苯胺基]苯骈[b]1,5-萘啶四磷酸盐,定名磷酸咯萘啶。磷酸咯萘啶为高效、低毒、与氯喹无交叉抗药性的疟原虫红内期裂殖体杀灭剂。为了进一步研究其在体内的吸收、分布和排泄过程,为临床合理用药提供依据,本文介绍了气液催化交换法制备氚标记磷酸咯萘啶。     

(7,8-~3H)多巴胺的研制

在神经生理、针麻原理等学科研究中,高比度的氚标记多巴胺是一种常用的重要示踪剂。关于它的制备方法可分为气液交换法和化学合成法两种。我们采用化学合成法制得(7,8~3H)多巴胺,反应式为     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

（2—^15N）—川芎哚的合成研究

以糠醛为起始原料，经乙酰化，甲酰化后，与中间原料（α－＾１５Ｎ）－ｄｌ－色氨酸发生氧化（芳香化），脱羧，水解等反应生成（２－＾１５Ｎ）－川芎哚，终产物经ＭＳ，ＵＶ，ＴＬＣ等证实，产率为１５．５％，＾１５Ｎ的丰度为９２％，结果表明，合在的（２－＾１５Ｎ）－川芎员符合药理实验要求。     

联合电解催化交换系统HD／H2O和HT／H2O体系模拟

计入蒸汽的影响，研究建立基于两步传质的联合电解催化交换系统模型，计算HD／H2O和HT／H2O两个体系的分离性能。传质系数的提高能显著改善交换系统的整体性能，电解池浓缩倍数与电解池滞液量有关。电解池中氘浓度的增长最终将引起交换系统脱氘率的下降，这一现象表明，在交换系统操作模式选择以及与后级浓缩系统的级联匹配中，对交换系统的动态行为必须予以特别关注，并应在交换床设计中考虑此因素。