肝素的新药研发

糖胺聚糖肝素作为抗凝剂应用于临床已有超过50年的历史。天然肝素中决定抗凝活性的序列结构也已经被完全阐明。然而,作为一个复杂多糖,肝素还有一系列与抗凝作用无关的性质。近期研究越来越了解肝素发挥各种功能所需的特殊结构,从而有可能以肝素为模板进行"裁剪",产生特殊序列结构并分离其特定治疗活性。本研究探讨了针对包括癌症和各种炎症等多种疾病的新型药物治疗的基础依据。     

肝素的新药研发

糖胺聚糖肝素作为抗凝剂应用于临床已有超过50年的历史.天然肝素中决定抗凝活性的序列结构也已经被完全阐明.然而,作为一个复杂多糖,肝索还有一系列与抗凝作用无关的性质.近期研究越来越了解肝素发挥各种功能所需的特殊结构,从而有可能以肝素为模板进行“裁剪”,产生特殊序列结构并分离其特定治疗活性.本研究探讨了针对包括癌症和各种炎症等多种疾病的新型药物治疗的基础依据.     

肝素类化合物与肿瘤转移的关系

从3个方面综述了肝素类化合物对肿瘤转移初期的影响:(1)对肿瘤转移相关酶活性的影响;(2)对肿瘤细胞与血管内皮细胞间及血小板间黏附的影响;(3)对新生肿瘤血管形成的影响。低抗凝活性的肝素类化合物作为肿瘤转移治疗中一个安全有效的新疗法,值得进一步研究。     

肝素类化合物与肿瘤转移的关系

从3个方面综述了肝素类化合物对肿瘤转移初期的影响:(1)对肿瘤转移相关酶活性的影响; (2)对肿瘤细胞与血管内皮细胞间及血小板间黏附的影响; (3)对新生肿瘤血管形成的影响.低抗凝活性的肝素类化合物作为肿瘤转移治疗中一个安全有效的新疗法,值得进一步研究.     

动植物蛋白中抗凝溶栓活性物质研究进展

概括凝血、抗凝和溶栓的作用途径.凝血反应是由15种凝血因子共同作用的结果;抗凝体系为抗凝血酶阻止凝血酶原变为凝血酶;纤溶体系是由纤溶酶原激活物激活纤溶酶原生成纤溶酶,纤溶酶降解纤维蛋白.此外,抑制血小板凝集也可实现抗凝功效.着重阐述食源性和非食源性抗凝溶栓肽类代表物质(水蛭素与乳中抗凝肽等).通过对现有动植物蛋白中抗凝溶栓活性物质的研究趋势的分析发现其安全性问题急需解决,展望今后抗凝、溶栓功能性成分的开发前景即以食源性物质为来源进行成分提取.     

海藻硫酸多糖的制备及其抗凝血活性的研究进展

海藻硫酸多糖是从海藻中提取的一类生物活性多糖,迄今已提取出多种具有抗凝血活性的海藻硫酸多糖,它作为一种有望替代肝素的新型抗凝血活性物质日益受到关注。现就目前国内外对海藻硫酸多糖的制备及其抗凝活性的研究进展作一综述。     

海藻硫酸多糖的制备及其抗凝血活性的研究进展

海藻硫酸多糖是从海藻中提取的一类生物活性多糖,迄今已提取出多种具有抗凝血活性的海藻硫酸多糖,它作为一种有望替代肝素的新型抗凝血活性物质日益受到关注。现就目前国内外对海藻硫酸多糖的制备及其抗凝活性的研究进展作一综述。     

肝素和硫酸乙酰肝素的三维结构

肝素和硫酸乙酰肝素（HS）多聚体链与蛋白质的特殊相互作用依赖于它们的三维结构，即硫酸基取代形式，艾杜糖醛酸吡喃糖环的柔性和围绕糖苷键的旋转。虽然一些关于肝素三维结构的信息已通过天然肝素和化学修饰肝素制品的核磁共振（NMR）研究获得，但最确切的信息是通过化学上确定的肝素衍生寡糖的研究获得。溶液结构的NMR研究、肝素衍生寡糖的蛋白质结合固态结构的X-射线晶体学研究和合成模型复合物已有详细资料。     

非肝素类天然抗凝血多糖的研究进展

血液凝固和血小板凝集是局部缺血性疾病发病的最重要的原因,诱发心血管和脑血管甚至全身各处的相关疾病。肝素类物质已被广泛应用于相关疾病的治疗,作用效果显著但副作用较大。本文介绍了非肝素类具有抗凝血功能的天然多糖类物质,其单糖组成主要是葡萄糖(醛酸)、半乳糖(醛酸)、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、鼠李糖等,其中源于海洋的多糖均含有硫酸根,与多糖形成多糖硫酸酯类物质;而源于陆地的,一般不含硫酸根,含己糖醛酸或尿酸等酸性成分。不同来源的多糖其分子组成和结构差异较大,抗凝作用机理也不尽相同。本文着重阐述了海藻类、海洋无脊椎动物、植物及其果实、可食用菌等来源的抗凝血多糖结构特点、抗凝作用机理,希望能为高抗凝活性、低毒副作用的天然多糖类药物的进一步研究提供一定的参考。     

纳豆激酶高产菌的快速筛选及其发酵纳豆特性

通过纤溶活性筛选法和纳豆激酶基因筛选法,快速、准确筛选到一株纳豆激酶高产菌株MJ-1,经16S rRNA基因序列分析,该菌株被鉴定为枯草芽孢杆菌。以黄豆为原料进行固体发酵制备纳豆食品,考察了纳豆食品的纳豆激酶活力、抗凝活性和抗氧化活性。在初始含水量60%、发酵温度37 ℃的条件下,纳豆激酶发酵活力在20 h达到最大值（90.18 FU/g,以干质量计）,达到了商业化纳豆的酶活力水平。抗凝活性分析显示该菌株可合成抗凝成分,赋予纳豆食品抗凝活性,在提取物质量浓度为3 mg/mL时,抗凝效率达91%。同时,与未发酵黄豆相比,发酵过程显著提高了其抗氧化活性。