2-巯基-5-甲氧基咪唑并［4,5-b］吡啶的合成工艺

对新型质子泵抑制剂泰妥拉唑的关键中间体2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成工艺进行了研究，以2,6-二氯吡啶为原料，先硝化得到2,6-二氯-3-硝基吡啶，然后经胺化得2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶，再与甲醇钠反应得2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶，用铁粉还原得2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶，最后与二硫化碳环化制得标题化合物。各步反应的最佳反应条件(反应温度，反应时间，摩尔收率)分别为，硝化： 110℃, 8 h, 79.3％; 胺化：室温, 10 h, 87.6％; 甲氧基化：65℃, 30min, 98.7％; 还原：回流, 3hrs; 环化：回流, 4hrs, 71.3％(还原及环化两步)。 标题化合物熔点与文献报道一致，并通过1H NMR进一步确证结构。     

4-氯-2,6-二甲基-3-硝基吡啶的合成工艺研究

研究了依巴尼嗪（Elbanizine）的重要中间体,4-氯-2,6-二甲基-3-硝基吡啶的合成工艺。以脱氢醋酸为原料,经过水解、氨解、硝化、氯化四步反应合成了目标化合物4-氯-2,6-二甲基-3-硝基吡啶。四步反应总收率达到22.3%。其结构经由核磁氢谱（1H NMR）,质谱（MS）和元素分析得以表征。     

3,5-二甲氧基-2,6-二硝基吡啶的合成

以3，5-二氯吡啶为原料，通过甲氧化、硝化、甲氧化合成了3，5-二甲氧基-2，6-二硝基吡啶。并对产物进行了元素分析、IR、1^HNMR表征等。     

2,6-二氯-3-氟吡啶合成新方法

以2,6-二氯吡啶为起始原料,经过硝化反应得到中间体2,6-二氯-3-硝基吡啶。2,6-二氯-3-硝基吡啶经过催化氢化还原反应得到中间体2,6-二氯-3-氨基吡啶,最后2,6-二氯-3-氨基吡啶重氮化反应得到2,6-二氯-3-氟吡啶,3步反应总收率69.3%。对合成目标化合物进行了质谱、核磁表征,结果表明结构正确。详细讨论了硝酸浓度、催化剂种类及用量、亚硝酸钠物质的量比等因素对反应的影响。该路线具有收率高、选择性好、工业化应用前景广等优点。     

2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶的合成研究

以2,6-二氯吡啶为原料,通过硝化、氨化、甲氧化合成2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶,反应总收率60.6%,产物结构通过IR、1HNMR进行结构表征,证明结构正确。     

3-氯-6-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛的合成与表征

以2,6-二羟基苯甲醛为原料,通过氯代、醚化两步反应,合成得到3-氯-6-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛。通过对反应条件优化,确定最佳氯代条件为:n(NCS)∶n(2,6-二羟基苯甲醛)=1.2∶1;甲醇为反应溶剂;反应温度50℃;反应时间16 h条件下,氯代产物收率达到94.8%。最佳醚化条件为:氢化钠用量为n(NaH)∶n(3-氯-2,6-二羟基苯甲醛)=1.5∶1;n(氯甲基甲醚)∶n(3-氯-2,6-二羟基苯甲醛)=1.4∶1,反应室温进行1 h,3-氯-6-羟基-2-(甲氧基甲氧基)苯甲醛(1)收率为39.3%。反应中间体及目标化合物结构通过¹H NMR和ESI-MS进行表征,并通过¹H-¹H NOESY对目标产物进行了表征。     

6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的合成

以2,6-二溴-3-氨基吡啶为起始原料,经过亲核取代反应制备了重要的医药中间体6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶.目标化合物的收率为80.1％.由核磁共振氢、碳谱以及质谱对化合物结构进行了表征确证.该制备方法具有原料易得、反应条件温和、收率高、易于纯化的优点,为6-溴-2-甲氧基-3-氨基吡啶的工业化生产提供了新的途径.     

2，6-二氯-5-氟-3-甲酸吡啶的合成

以氟乙酸乙酯、甲酸乙酯和氰基乙酰胺为原料,在甲醇钠的催化下经环化得到2,6-二羟基-5-氟-3-氰基吡啶,然后经PCl5/POCl3氯化和水解得到了标题化合物,总收率43.7%.     

6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶甲酸合成工艺

为了解决N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(PIM447)中间体6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物1)的放大工艺问题,以5-氟吡啶-2-甲酸(化合物2)为原料,经氧化、氯代、卤素交换、酯化、Suzuki偶联、水解反应制备了化合物1。化合物2与H2O2的氧化反应生成2-羧酸-5-氟吡啶-N-氧化物(化合物3)。化合物3与POCl_3氯代反应得到6-氯-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物4),在HBr-HOAc溶液中,化合物4发生卤素交换反应得到6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物5)。化合物5与MeOH酯化反应生成6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物6)。化合物6与2,6-二氟苯硼酸发生Suzuki偶联反应得到6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物7)。最后,化合物7在NaOH/MeOH溶液中水解生成目标化合物1,总收率达到58.7%。     

2-巯基-5-甲氧基咪唑[4,5-b]并吡啶的合成工艺评价

2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶是合成新型咪唑并[4,5-b]吡啶类质子泵抑制剂的关键中间体.系统介绍了该化合物的合成方法,认为以2,6-二溴吡啶为原料的合成2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶,是值得重点开发的新工艺.     

1-氯-3-甲氧基丙烷的合成

以丙烯腈为起始原料,经过与甲醇加成,氢化还原得到3-甲氧基-1-丙胺,继而用亚硝酸钠重氮化得到3-甲氧基-1-丙醇,用三氯化磷卤化得到目标产物1-氯-3-甲氧基丙烷,总收率68%。     

Quellung von Haar durch Natriumsulfit in Gegenwart eines organischen Thiosulfates

Swelling of Hair by Sodium Sulfite in the Presence of an Organic Thiosulfate Human hair, treated with an ammoniacal solution of 4-methoxy-3-aminobenzyl thiosulfuric acid in the presence of sodium sulfite shows a considerable swelling. A great injury to the hair was observed by dyeing with methylene blue. Treatment with acetic acid leads partly to shrinkage of the cross section of hair and reconversion to normal state. In the IR spectrum of the mixture of ammonium salt of 4-methoxy-3-aminobenzyl thiosulfuric acid and sodium sulfite new bands at 670 and 1050 cm^?1 were observed. If a solution of the above mixture is acidified a precipitate of unchanged 4-methoxy-3-aminobenzyl thiosulfuric acid is obtained.     

香兰素合成新工艺的改进

对以４ － 羟基苯甲醛为原料合成３ － 甲氧基－ ４ － 羟基苯甲醛的工艺进行了改进研究,其中包括以氯化溴代替溴素为溴化剂和以甲醇＋ ＤＭＦ（ 体积比甲醇∶ＤＭＦ＝ ６∶１） 代替ＤＭＦ 作为甲氧基化反应的溶剂,从而为降低生产成本提供了很好的条件。最后,溴化一步３ － 溴－ ４ － 羟基苯甲醛收率达９３ ．３ ％ ,甲氧基化一步３ － 溴－ ４ － 羟基苯甲醛转化率达９６ ．７ ％ 。     

Formation of Carbon-Linked Anthrone-Lignin and Anthrahydroquinone-Lignin Adducts

The quinone methide from guaiacylglycol-β-guaiacyl ether [l-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethanol] formed carbon-carbon bonded adducts with both anthrone and anthrahydroquinone (AHQ). It was found that the anthrone adduct [l-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-1-(anthracen-9-one-10-yl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethane] was much more resistant to alkaline degradation than the corresponding AHQ-adduct Jl-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-l-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethane]. It was demonstrated, by NMR spectroscopy that analogous anthrone and AHQ adducts formed with milled wood lignin and had relative alkaline stabilities consistent with those observed with the model adducts. At 10° C the AHQ-lignin adduct partially decomposed to the Y-monoacetates of coniferyl alcohol and p_-coumaryl alcohol which subsequently reacted with excess AHQ to give the novel adducts, trans-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl)propene, and trans-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl) propene, respectively.     

含磺酰胺桥类染料中间体的合成与表征

合成了两种磺酰替苯胺类染料中间体3′-甲基-4,4′-二氨基苯磺酰替苯胺(Ⅳ)和2′-甲氧基-4,5′-二氨基苯磺酰替苯胺(Ⅶ)。合成步骤如下:(1)邻甲苯胺、对甲氧基苯胺的氨基保护后,分别与氯磺酸反应得3-甲基-4-乙酰氨基苯磺酰氯(Ⅰ)和2-甲氧基-5-乙酰氨基苯磺酰氯(Ⅴ);(2)对氨基乙酰苯胺(Ⅱ)分别与Ⅰ、Ⅴ在w(CH3COOH)=5%的醋酸中反应,所得缩合物水解得产品Ⅳ、Ⅶ。产品经过IR1、HNMR1、3CNMR、MS表征确定了结构。胺化反应优化条件均为:n(Ⅰ或Ⅴ)∶n(Ⅱ)=1.1∶1,反应温度45℃,反应时间2 h,产率分别为89.37%、87.68%。     

Preparation of substituted carbonyl compounds by catalytic dehydrogenation of substituted alcohols

Possibilities for the preparation of substituted ketones by catalytic dehydrogenation of corresponding secondary alcohols were explored using a ZnO–Cr₂O₃ catalyst at 370–400°C. It was found that addition of about 1 wt% of sodium to the catalyst increases the yield of the ketone because the competitive dehydration of the alcohol is suppressed. Further improvement of the process was achieved by adding 20 wt% of water to the alcohol feed, which inhibited catalyst deactivation. Preparative experiments were conducted and 1-methoxy-2-propanone, 1-methoxy-2-butanone, 1-phenoxy-2-propanone and 2-methoxy-1-cyclohexanone were obtained.     

雷洛昔芬中间体4-甲氧基-α-[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮含量的反相高效液相色谱测定

采用反相高效液相色谱法,以v(甲醇)v∶(水)=802∶0作为流动相,用C18柱和二极管阵列检测器(DAD,282nm),测定4-甲氧基--α[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮的含量。结果表明,4-甲氧基--α[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮在0.02～0.90μg内呈良好的线性关系,r=0.99999。该方法灵敏、快速、准确,可用于4-甲氧基--α[(3-甲氧基苯基)硫代]苯乙酮含量的测定。     

3,5-二甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶的合成

以3,5-二甲基吡啶为原料经氧化、硝化、甲氧基化、羟甲基化及氯化后制得3,5-二甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶。     

1-(2-羟基-5-甲基苯基)苯乙胺的合成

对甲基苯酚与苯乙酰氯酯化得到苯乙酸 ( 4 -甲基 )苯酯 ;然后在三氯化铝作用下重排得到苄基 ( 2 -羟基 -5 -甲基 )苯基酮 ;此酮经硫酸二甲酯甲基化得到苄基 ( 2 -甲氧基 -5 -甲基 )苯基酮 ,再和甲酸铵反应得到 1-( 2 -甲氧基 -5 -甲基苯基 )苯乙胺 ,最后经氢溴酸水解得到 1-( 2 -羟基 -5 -甲基苯基 )苯乙胺。所有中间体和最终产品的结构均由IR、元素分析、1 HNMR得到证实。     

6-羟基-2-乙酰萘的制备

采用6 甲氧基 2 乙酰萘与浓盐酸在缚酸剂三乙胺存在的条件下进行水解反应制得6 羟基 2 乙酰萘。同时通过正交设计研究了反应的优化条件,即 6 甲氧基 2 乙酰萘、浓盐酸、三乙胺与二氯甲烷的比例为:1 g∶90 ml∶0.75 ml∶2.5 ml,反应收率为 79%。反应监控为TLC(展开剂为:正庚烷、二氯甲烷和丙酮=3∶6∶2.5,v/v)。盐酸的用量大幅度降低,产品成本降低36%。