海藻酸-羧甲基壳聚糖/聚乙烯醇水凝胶的制备及对蛋白药物释放的探讨

以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,制备了海藻酸-羧甲基壳聚糖(CMCS)/聚乙烯醇(PVA)复合水凝胶,考察了海藻酸水凝胶微球的粒径和微球在水凝胶基质中的分散性,分析了复合水凝胶基质的结构、溶解分数以及水凝胶在不同pH值下的溶胀率和药物释放。结果表明,药物的累积释放率(CR)随pH值的升高而升高,当pH值为1.2时CR为32%,当pH值为6.8时CR为53%,当pH值为8.0时CR达到70%,表明该复合水凝胶的释药性能受pH值的影响较大。     

利福平SiO_2纳米微球制备及影响因素的研究

采用正交试验设计对纳米SiO_2微球各组分因素的不同水平进行优化组合,将各水平组合制备成相应的微球,以微球SiO_2含量为评价指标筛选出最佳组分因素的水平组合.通过考察、表征和比较这些微球的粒径、载药量和包封率等指标,同时结合载药微球-利福平纳米二氧化硅微球的释放试验,分别进行纳米SiO_2微球组分对微球制备、微球表征和药物释放影响的评价.获取的最佳水平组合为A1B3C3D3,即纳米SiO_2粒径10 nm、PLA 80 mg/mL、明胶40 mg/mL和二氯甲烷:丙酮=2∶2.该水平组合制备的利福平纳米SiO_2微球外观圆整,大小均匀,粒径可控,其载药量、包封率均在60%以上,且体外释放稳定,符合药物缓释的要求.实验结果也显示,聚乳酸含量为载药量的最主要影响因素,其次为两种溶剂(疏水与亲水)的比例,以及孔径和稳定剂的含量.     

介孔二氧化硅复合微球的制备及药物控释应用

采用溶胶-凝胶法,以三乙醇胺为碱性沉淀剂,十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,制备了介孔结构介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)。以硅烷偶联剂3-(异丁烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷(MPS)对介孔二氧化硅进行表面修饰,以甲基丙烯酸(MAA)为原料,采用原位聚合法制备了具有pH响应性的介孔二氧化硅纳米粒子@聚甲基丙烯酸(MSNs@PMAA)复合微球。利用小角X射线粉末衍射仪、扫描电子显微镜和透射电子显微镜等仪器对其结构和形貌进行了表征。研究结果表明:MSNs@PMAA复合微球平均直径为167 nm,具有长程有序介孔孔道,MSNs的比表面积、孔容和孔径分别从1 081 m~2/g、1.756cm~3/g和3.2 nm减小至506 m~2/g、1.340 cm~3/g和1.7 nm。以多柔比星(DOX)为模型药物,MSNs@PMAA复合微球显示了较高的载药率和包封率,在体外有明显的p H响应性。     

pH敏感型聚乙烯醇/壳聚糖互穿网络水凝胶的溶胀及载药释药性能研究

以聚乙烯醇(PVA)和壳聚糖(CS)为原料,采用物理交联与化学交联相结合的工艺,即通过循环冷冻—解冻法结合京尼平交联法,制备了具有互穿网络结构(IPN)的PVA/CS复合水凝胶,研究了pH值对其溶胀率的影响;选用氯霉素为模型药物,探讨了PVA/CS水凝胶在模拟胃液(SGF)和模拟肠液(SIF)中的载药、释药性能.结果表明,PVA/CS IPN水凝胶在酸性条件下具有较高的溶胀率,而在碱性条件下,溶胀率较小;其载药量、释药量都随着复合水凝胶中PVA含量的增大而增大;且在SGF中的药物释放率高于SIF的释放率;在SGF中的药物释放速率随着组分中PVA含量的增加而增大.     

一种利用热可逆超分子凝胶低温冻存胰岛细胞的方法

利用凝胶因子在胰岛细胞悬浮液中自组装生成超分子凝胶低温冻存体系,运用该体系冻存胰岛细胞以达到长期储存胰岛细胞的目的。研究了经过冻存7d后复温的胰岛细胞的活性和功能,其ATP值和胰岛素释放研究结果表明:冻存在超分子凝胶低温冻存体系中的胰岛细胞(BDTC组)与在未添加凝胶因子的冻存体系中的胰岛细胞(Control组)相比,由于超分子凝胶冻存体系具有三维网络结构和热可逆性,在细胞冻存过程中能有效地保护细胞,减小细胞受到的冷冻损伤,在复温过程中易被去除,所以BDTC组的胰岛细胞在活性和功能上与新鲜的胰岛细胞更接近。     

含酰胺基团早强型聚羧酸减水剂的制备及性能研究

以异戊烯醇聚氧乙烯醚(TPEG)和丙烯酸(AA)为主要聚合单体,选用丙烯酰胺(AM)、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(AMPS)和N-羟甲基丙烯酰胺(HAM)3种含酰胺基团的早强功能单体,在双氧水-抗坏血酸氧化还原引发体系和巯基乙酸链转移剂条件下制备了早强型聚羧酸减水剂。性能测试及红外光谱分析结果表明:当n(TPEG)∶n(AA)∶n(HAM)=1.0∶3.6∶0.4时,制备的减水剂早强效果优异,该减水剂折固掺量为0.2%时,与掺普通型聚羧酸减水剂的胶砂强度相比,其1 d、3 d抗压强度分别提高了15.35%、8.83%;酰胺官能团红外特征峰明显,表明早强型聚羧酸减水剂分子主链上含有酰胺基团。     

海藻酸微球的制备及结构与性能间相互关系

采用高压静电液滴法制备海藻酸钙微球(AGS)。首先通过改进高压装置中电场环境,形成均匀电场,制备单分散AGS;在此基础上,以牛血清白蛋白、血红蛋白为药物模型,系统地研究载药微球的表面形貌、内部结构、溶胀比以及载药释药性能。实验结果表明:在电场中加入直径为17cm的圆形铁环,可有效减少子液滴的形成,制得粒径为(219±6)μm的单分散AGS;另外,海藻酸钠包载不同的药物将形成不同的AGS内部结构,进而影响AGS强度及载药释药性能。释放液中牛血清白蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳显示,该制备方法并未对被包埋蛋白的相对分子质量产生影响,为AGS在蛋白类药物缓控释载体领域中的应用奠定了基础。     

乳化溶剂扩散法制备酮洛芬肠溶微球

目的制备酮洛芬肠溶微球,并对其制备工艺进行考察。方法采用紫外分光光度法建立了微球的载药量及体外释放度测定方法。采用乳化溶剂扩散法制备酮洛芬肠溶微球,以载药量、包封率及微球外观为指标进行单因素考察优化处方,并以优化处方制备的微球进行体外溶出实验。结果最优处方下制得微球外观圆整,粒径较均匀,载药量与包封率分别为25.86%和45.09%,酮洛芬肠溶微球在人工胃液中2h释药百分率低于10%,在人工肠液中70min释放可达90%。结论该法制备工艺简单,可得到球形度好、粒径分布均匀的酮洛芬肠溶微球,并且微球在人工胃液中释放较少,在人工肠液中释放较快。     

盐酸普萘洛尔微球的制备及性能考察

目的制备盐酸普萘洛尔微球。方法采用乳化交联法制备盐酸普萘洛尔微球。考察聚乙烯醇溶液的质量分数及油相和水相体积比等处方、工艺因素对微球粒径及形貌的影响。通过紫外分光光度法测定载药微球的产率、载药量、包封率及释放度;通过正交试验优化处方工艺,最终得到分散性良好的微球。结果在聚乙烯醇溶液质量分数为7.5%、搅拌速度为10000r·min-1的条件下,制备的微球平均粒径为4μm。结论该法制备工艺简单、重现性好,可得到缓释性能较好的微球。     

单分散型艾塞那肽缓释微球的制备及体外评价

目的制备不同粒径单分散型载艾塞那肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolic acid,PLGA)微球,考察粒径对包封率及体外释放的影响。方法采用快速膜乳化法结合复乳法制备微球,以10μm SPG膜为例,单因素筛选优化制备条件;扫描电子显微镜观察微球形态,通过测定微球的粒径分布、包封率、体外释放等指标对微球进行评价和比较。结果优化条件下制备了粒径分别为1.917、3.869和18.92μm的单分散型微球,结果显示粒径越小,包封率越低,后期释放越缓慢。结论采用快速膜乳化法可制备出不同粒径的单分散型微球;不同粒径微球的包封率、释放行为差异较大,较大粒径(约20μm)的微球包封率较高,后期稳定持续释放,适合研制成长效缓释微球产品。