羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶作用

采用紫外分光光度法分析了羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶作用.分别考察了反应温度、反应时间和pH对溶解度的影响.实验结果表明,羧甲基-β-环糊精对氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物的增溶效果显著,随着羧甲基-β-环糊精浓度的增大,氯化-1,4-二苄基-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷钨过氧化物在水中的溶解度也呈线性增大,而且当主体浓度增加7倍时,客体溶解度增加了12倍.30℃和pH 10的反应条件最有利于增溶.     

铜改性钛硅分子筛TS-1催化1，4-二氮杂双环[2．2．2]辛烷合成反应中的研究

以乙醇胺为原料,研究以10％硝酸铜溶液改性的TS-1催化合成1,4-二氮杂双环[2．2．2]辛烷,并且优化了在最佳催化剂下的工艺条件。结果表明,在乙醇胺／氨水的配比为2／1,反应温度是320℃,原料空速为1h^-1时,1,4-二氮杂双环[2．2．2]辛烷的收率可达74．15％,选择性为62．53％。     

（R，R）-2，8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷的合成

（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷是莫西沙星合成过程中的一个副产物,对莫西沙星成品质量有较大影响。本文以8-苄基-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷为起始原料,经L-（＋）-酒石酸拆分,Pd／C催化加氢脱苄基,纯化制得含量〉99．5％的（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷,总收率66．5％,并优化了合成工艺。     

1，4，6，6-四硝基-1，4-二氮杂环庚烷的制备及性质

:2 ,2 -二硝基 - 1,3-丙二醇与乙二胺进行曼尼希缩合反应 ,生成 3,3,7,7-四硝基 - 1,5 -二氮杂双环 [3.3.2 ]癸烷 ( ) ,该中间体 用硝酸 -五氧化二磷混合物硝化 ,得到 1,4,6 ,6 -四硝基 - 1,4-二氮杂环庚烷 ( )。对 的物理性质、热稳定性及爆炸性质进行了初步的研究。     

N,N'-1,4-二烷基取代-1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷的简便合成

水反应介质中,卤代烷与1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷发生烷基化反应,制得N-1-取代-1,4-二氮杂双环-[2.2.2]-辛烷,接着在加热下与另一分子的卤代烷反应,高收率得到标题化合物.与其他的方法相比该方法具有产率高、价廉、环境友好等优点,产物结构经1HNMR和IR进行了表征.     

（1S，4S）-2-甲基-2，5-二氮杂双环［2，2，1］庚烷氢溴酸盐的合成

优化了 (1S ,4S) 2 甲基 2 ,5 二氮杂双环 [2 ,2 ,1]庚烷合成的反应条件 ,提高了各步的产率     

2-丁炔-1，4-二醇双对甲苯磺酸酯的合成工艺研究

以25％氢氧化钠为缚酸剂、以2-丁炔-1,4-二醇和对甲苯磺酰氟为原料,经磺酯化反应合成了2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯。在n（对甲苯磺酰氯）：”（Na0H）;n（2-丁炔-1,4-二醇）为2．6：2．4：1、反应温度为0℃、反应时间为6h的最佳反应条件下,2-丁炔-1,4-二醇双对甲苯磺酸酯的收率迭94．1％。通过元素分析、IR以及1 HNMR对产物结构进行了表征。     

氮-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐合成工艺研究

以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料,采用亚硝化和金属还原两步法与氯胺法制备氮-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐,利用正交实验研究了工艺条件对产品收率的影响。实验说明,亚硝化和金属还原两步法适合工业化,亚硝化温度85℃,溶液pH值1.5,还原温度30℃,N-亚硝基-氮杂双环[3.3.0]辛烷被锌粉还原,氮-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐的总收率大于90%。     

N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成

以降冰片烯-2-酰胺为原料,经霍夫曼降解、氨基保护、双键臭氧化、苄胺的还原氨化等反应合成N-Boc-6-氨基-3-苄基-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷,通过对关键步骤的优化,总收率达到55.3％.该方法简单,操作容易且收率较高.     

新型2，5-二氮杂二环[2．2．1]庚烷衍生物

本发明涉及新型2，5-二氮杂二环[2．2．1]庚烷衍生物，发现它是单胺受体和转运蛋白的有效调节剂。本发明的化合物因其药理特性而可以用于治疗多种疾病或紊乱：涉及中枢神经系统(CNS)、周围神经系统(PNS)的胆碱能系统的各种疾病或紊乱、涉及平滑肌收缩的疾病或紊乱、内分泌疾病或紊乱、涉及神经变性的疾病或紊乱、涉及炎症的疾病或紊乱、疼痛和因终止滥用化学物质而引起的戒断症状，     

10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷的合成研究

10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷(4)是一种重要的热活化延迟荧光材料中间体.以2-溴苯胺和1-溴-2-碘苯为原料,经过Buchwald-Hartwig偶联、氨基保护、有机锂试剂脱卤素关环和氨基保护基的脱除等4步反应合成了10,10-二苯基-5,10-二氢二苯并[1,4]氮硅杂环己烷(4),...     

3-[4-(甲基磺酰基)-2-氯苯甲酰基]双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮的合成研究

标题化合物是合成稻田除草剂的中间体,以降冰片烯为原料,经二氯卡宾的加成、扩环反应和水解反应生成3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇;随后烯丙醇氧化制得α,β-不饱和酮;接着在氰化钾催化剂的作用下和氢氧化钠反应,得到双环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮;最后再发生酰基化反应得到标题化合物。化合物结构用1HNMR、13CNMR表征,纯度用HPLC确定。     

硝基-3-氧-3，4-二氢-2H-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的合成

以4-羟基-3-硝基苯甲酸为原料,经酯化、醚化、还原合环、硝化、水解等5步反应,合成了两个未见文献报导的化合物7-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸和8-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并嗪-6-羧酸,其结构经IR、LC/MS、1HNMR和元素分析确证。     

1-（1，4-苯并二噁烷-2-甲酰基）哌嗪的合成

1-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)哌嗪为甲磺酸多沙唑嗪的重要中间体,以邻苯二酚与环氧氯丙烷为原料,经环合、氧化、氯化、酰化、缩合四步反应合成了治疗高血压和前列腺增生药物甲磺酸多沙唑嗪的关键中间体1-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)哌嗪。原料廉价,易得,反应条件温和,操作方便。     

杂环光化学Ⅴ.烯类与1,3-二甲基-6-氮杂胸腺嘧啶的光环合加成反应

1974年Sweeton等人首先报道了这一反应。1981年樊美公等报道了1,3-二甲基-6-氮杂胸腺嘧啶(A)与庚烯-1的反应,1986年又相继报道了含有极性基团的烯类与A的反应。本文通过这类反应合成了新化合物:1,2,4-三氮杂-2,4,6,7-四甲基-3,5-二氧-8-正丁基双环[4,2,0]辛烷(Ⅰ)和1,2,4-三氮杂-2,4,6-三甲基-3,5-二氧叁环[6,4,0,0~(7,12)]十二烷甲基衍生物(Ⅱ)。     

五氧化二氮硝解合成1,4,5,8-四硝基-1,4,5,8-四氮杂双环[4.4.0]癸烷

以1,4,5,8-四氮杂双环[4．4．0]癸烷为原料,经亚硝酸钠在盐酸中亚硝化、五氧化二氮在硝硫混酸介质中硝解,得到1,4,5,8-四硝基-1,4,5,8-四氮杂双环[4．4．0]癸烷,并用红外光谱和元素分析方法对产物进行了结构鉴定,产物收率达85％。     

取代2，4，6，8-四氮杂双环［3.3.0］辛烷的合成及硝解

利用苄胺、甲醛、乙二醛的缩合反应以及亚甲基二乙酰胺与乙二醛之间的亲核加成反应合成了两取代的 2 ,4,6 ,8-四氮杂双环[3.3.0 ]辛烷。研究认为在通常的反应条件下 ,其硝解不会得到双环 HMX。文中提出了一种合成双环 HMX的可能途径     

1（1，4—苯并二Wu烷—2—甲酰）哌嗪的合成

1（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪是合成α1受体阻滞剂多沙唑嗪的重要中间体之一。K∞J等首先报道以邻苯二酚为原料经与2,3－二溴丙烯酸乙酯环合得1,4－苯并二Wu烷－2－甲酸乙酯,经水解得1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸,与亚硫酰氯反应得1,4－苯并Wu烷－2－甲酰氯,然后再和哌嗪进行酰化反制得1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪。Campbell等提出除以上的合成路线外,1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸的另一条合成路线,也是以邻苯二酚为原料,和氯环氧丙烷反应得2－羟甲基－1,4－苯并二Wu烷,经高锰酸钾氧化得1,4－苯并二Wu烷－2－羧酸,最后经氯化、酰化而得1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌唪。合成过程中的氯化一步采用二氯亚砜为氯化剂,苯为反应溶剂,且中间体1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰氯极不稳定,不适合工业化生产。本文在文献[1,2]的基础上研究出1－（1,4－苯并二Wu烷－2－甲酰）哌嗪新的合成方法,即以邻苯二酚为原料,与2,3－二溴丙烯酸甲酯环合,生成的1,4－苯并二Wu－2－甲酸甲酯与哌嗪进行取代的 。此方法反应步骤短,反应条件温和,收率高,适合于工业化生产,其反应式如下。     

2-羟丙基-β-环糊精的制备及其对地塞米松的增溶作用

研究了β-环糊精和2-羟丙基-β-环糊精与地塞米松在水溶液中的包结行为以及增溶效果。结果表明β-环糊精及具有不同取代度的2-羟丙基-β-环糊精对地塞米松都表现出一定的增溶能力,而且2-羟丙基-β-环糊精对地塞米松的增溶效果要大于β-环糊精。对于2-羟丙基-β-环糊精与地塞米松的增溶能力随取代度的不同以及反应介质中的NaOH质量分数变化而变化,当NaOH质量分数为0.5%1、.5%和30%时,所生成的2-羟丙基-β-环糊精对地塞米松增溶能力随着取代度增大而增大;当NaOH质量分数为3%时,生成的2-羟丙基-β-环糊精对地塞米松的增溶能力随着取代度的增大而减小,这一结果可能与2-羟丙基-β-环糊精中被取代羟基的位置有关。同时,还利用共溶剂法制备了β-环糊精与地塞米松的固体包结物,并对其结构进行了研究。     

（1S，4S）—2—甲基—2，5—二氮杂双环[2,2,1]庚烷氢溴酸盐的合成

优化了（1S,4S）－2－甲基－2,5－二氮杂双环[2,2,1]庚烷合成的以应条件,提高了各步的产率。