~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体2－甲基环己基异腈（MCHI）及其铜络盐，并 经红外光谱和元素分析等表征予以确认，通过配体交换反应制备了放大纯大于95％的中性脂溶性配合物99Tc^mN-MCHI，它在室温下可稳定6h以上。生物分布实验结果表明：^99Tc^mN-MCHI在正常小鼠的心，脑中均有一定的摄取和滞留，但血本底高，同时制得了另一种配合物^99Tc^m-MCHI,它与^99Tc^mN-MCHI的对比研究结果表明，二者在小鼠体内的生物分布有明显不同。     

~(99)Tc~mN-DMSA的制备及其生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 -离子提供体 ,在室温下制备 [99TcmN]2 + 中间体 ,然后与二巯丁二酸 (DMSA)发生配体交换反应 ,得到放射化学纯度大于 90 %的 99TcmN DMSA配合物。99TcmN DMSA在室温下 6h内稳定 ,脂水分配系数lgP =- 3.74 ,表明是一水溶性化合物。99TcmN DMSA在小鼠体内生物分布表明 ,与作为肾显像剂的99Tcm DMSA相比 ,其生物分布发生了较大的变化 ,99TcmN核的引入导致了较高的骨摄取值和较低的肾摄取值     

99TcmN-DMCHI和99Tcm-DMCHI的制备及其生物分布

合成并表征了新的异腈配体2,3-二甲基环己基异腈(DMCHI)及其铜络盐。分别通过配体交换法和直接标记法制备得到放化纯大于95％的脂溶性配合物^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI,二者在室温下均可稳定6h以上。在正常小鼠体内的生物分布实验结果表明,^99Tc^mN-DMCHI和^99Tc^m-DMCHI在血液中均有较高的摄取和很好的滞留,而且血／心、血／肝和血／肺比值均大于1,有望用于心血池显像。     

[99TcmN(PNP)]2+标记葡萄糖硫酮类衍生物混配配合物的研究

为研究新的99TcmN核心标记的心肌和肿瘤显像药物,选用自行合成的二硫化碳-葡萄糖(硫酮类)衍生物Ln(L1～L5)制备一系列带有葡萄糖衍生物基团的新型[99Tcm (DTC)(PNP)]+类配合物,经TLC和HPLC检测,配合物的放射化学纯度均大于90%.小鼠生物分布实验表明,99TcmN(PNP)Ln(L1～L5)系列配合物在正常小鼠体内初始的放射性摄取主要分布于心肌、肝、肺、肾等脏器,并且30 min内各脏器均可迅速清除.初步的荷EMT-6鼠生物分布实验显示,99TcmN(PNP)L2在肿瘤中放射性摄取不高,30 min时为(0.39±0.03)%ID/g,其它组织的放射性摄取与正常小鼠类似.     

~(99)Tc~mN-CHDTC的制备,生物分布及与~(99)Tc~m-CHDTC的对比

以SnCl2 · 2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH )为N3- 离子提供体 ,在室温下制备[99TcmN]2 +int 中间体 ,然后与二水·N 环己基 二硫代氨基甲酸钠 (CHDTC)发生配位体交换反应得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHDTC配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,99TcmN CHDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留。注射后 5,30 ,6 0min时 ,脑摄取量 (% /g)分别为 2 91,5 88,5 91,R(脑 /血 )比值分别为 0 14,1 4 6 ,2 10。99TcmN CHDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但R(心 /肝 )比值低。采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配位体CHDTC进行99Tcm 直接标记 ,其在小鼠体内的生物分布结果表明 ,99Tcm CHDTC主要蓄积在肝脏 ,脑、心肌摄取很少。这表明放射性药物分子中引入 [99TcmN]2 +核会引起生物分布性质的明显改变     

^99Tc^mN—CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。有望成为新型心肌灌注类显像剂     

[99Tcm(CO)3(CHI)3]+的制备及其生物分布

以99TcmO4-淋洗液为起始物,在低压条件下制备了中间体[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,并通过配体交换反应得到放化纯度大于90%的[99Tcm(CO)3(CHI)3]+配合物.该配合物在室温下放置6 h以上放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99Tcm(CO)3(CHI)3]+具有一定的心肌摄取,且滞留也相当好;在注射后5 min和60 min时的心肌摄取值分别为(13.59±2.12)%ID/g和(13.87±1.54)%ID/g.尽管该配合物的肝和肺本底摄取较高,但是与99TcmN-CHI和99Tcm-CHI相比,羰基锝中心核的引入还是大大改善了配合物用于心肌显像的性能,为发展新的心肌显像剂提供了一种新思路.     

99TcmN-HL91的制备及其生物分布

以丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子供给体,SnCl2·2H2O为还原剂,室温下制备[99TcmN]2+中间体,并于100 ℃水浴中与HL91配体进行交换反应,制得99TcmN-HL91配合物,标记率大于90%;室温下放置6 h,99TcmN-HL91标记率仍大于90%;其脂水分配系数lg P为-1.026±0.019,水溶性较99Tcm-HL91(lg P为-0.859±0.009)强;正常小鼠体内生物分布显示,99TcmN-HL91在血液、肝脏中的清除较99Tcm-HL91快;由于99TcmN核的引入,使得99TcmN-HL91配合物在乏氧选择性和生物体内代谢方面不同于99Tcm-HL91,前者在荷瘤小鼠体内没有明显的肿瘤摄取.     

99TcmN-TMCHI与99Tcm-TMCHI的制备与性质比较

以3,3,5-三甲基环己胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体3,3,5-三甲基环己基异腈(TMCHI);并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的99TcmN-TMCHI标记物.99Tcm-TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得.两种标记物在室温下放置6h以上放化纯度均无明显变化.正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示:99TcmN-TMCHI和99Tcm-TMCHI在心、脑中有一定摄取,但肝、肺、血等本底摄取相对较高;二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中99Tcm-TMCHI配合物在静注后60min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为6.22、2.16和1.50.因此,有望通过对异腈配体结构的修饰,改变配合物的性能,从而获得制备方法简单、生物性能优良的99Tcm标记心血池显像剂.     

新~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备及小鼠体内的生物分布研究

为了寻找新的^99Tc^m-膦混配的心肌显像剂，合成了一个新的N3S配体（MVNE）和4个膦配体。又以SnCl2为还原剂，通过交换反应在室温下制备了放化纯＞90％的^99Tc^m-MVNE-膦混配配合物，并对其进行了小鼠体内的生物分布研究。结果表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

~(99)Tc~m-NMIBI的电荷性质及其与~(99)Tc~m-MIBI的比较

采用区带电泳法和阳离子树脂交换法测定了新型潜在心肌灌注显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＭＩＢＩ的电荷性质,且在相同条件下测定了＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的电荷性质,并将二者的电荷性质进行了比较。电泳实验结果表明,有７５．６３％＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ移向负极;在阳离子树脂交换实验中,＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的ｌｇ Ｄ－ｐＨ直线斜率ｘ＝０．０４,而相应的＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ的直线斜率ｘ＝０．９９。两种实验     

新的^99Tc^mN配合物的制备及其生物分布研究

为了寻找新的９９Ｔｃｍ Ｎ 标记的心肌显像剂,合成了两种含有酯基的ＮＳ配体半胱氨酸甲酯（ＣＹＭ）和半胱氨酸丙酯（ＣＹＰ）。以ＳｎＣｌ２ 为还原剂,Ｈ２ＮＮＨ－ （Ｃ＝ Ｓ）－ ＳＣＨ３ 为Ｎ３－ 给予体,通过交换反应制备了放化纯大于９０％ 的９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２。探讨了ｐＨ值和反应时间对９９Ｔｃｍ Ｎ配合物放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２在心肌中具有较高的初始摄取和快速的血清除,血半清除期小于１５ｍ ｉｎ。但是,心肌滞留不理想,心肌与其它组织的放射性比值较低。本工作对于设计新的９９Ｔｃｍ Ｎ心肌显像剂具有参考价值。     

99Tcm标记的N-(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了三齿配位林Ｎ－（邻甲硫基苯基）甘氨酰胺（ＭＴＰＧＡ）。其结构经ＩＲ、ＮＭＲ和ＭＳ等表征予以确认。用配位体交换法制备了＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）混配配合物（其中Ｌ１为单齿配位体乙硫醇,Ｌ３为三齿配位体ＭＴＰＧＡ）,确定了标记的最佳条件及标记物的稳定性。实验结果表明,＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）的标记率在９０％以上,室温下可以稳定约６ｈ。用＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）进行了小鼠生物分布研究。结     

一种新的N2S2配位体合成和99TcmO标记及其生物分布研究

为了寻找新的具有灌注显像能力的＾９９Ｔｃ＾ｍＯ的,合成了Ｎ２Ｓ２配位体－Ｎ,Ｎ’－二（２－巯基丙基）－１,２苯二胺（ＢＭＰＢＤＡ）。以ＳｎＣｌ２为还原剂,制备了放化纯大于９５％的＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ。探讨了ＰＨ值对＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ在心肌中具有相当的初始摄取和较好的滞留。静脉注射后２、     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

新型心肌灌注显像剂99TcmNDBODC5在兔体内的生物分布

制备了99TcmNNBODC5，并将其经静脉注射到新西兰白兔体内，进行活体显像，检测其活体生物分布及离体器官分布，研究99TcmNDBODC5作为心肌灌注显像剂的可行性。活体生物分布结果显示，99TcmNDBODC5的心肌摄取迅速，心肌摄取量低于99TcmMIBI， 99TcmNDBODC5的肝清除速度显著快于99TcmMIBI，在注射后30 min时心与肝的T/NT为0.98±0.52,已接近1，显著高于99TcmMIBI的心与肝的T/NT(0.56±0.19)，P=0.007。60 min时，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT达到高峰,为1.18±0.57，而99TcmMIBI仅为0.71±0.29。在180 min内，99TcmNDBODC5的心与肝的T/NT维持在较高水平。99TcmNDBODC5的肺摄取低，清除快，心与肺的T/NT在180 min内保持在1.43±0.37以上，与99TcmMIBI无显著差别。99TcmNDBODC5的肝清除迅速，避免了肝内放射性对左室下壁的干扰，有利于实现早期显像。故99TcmNDBODC有望成为一种生物分布特性较好的新的心肌灌注显像剂。     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂 ,合成并用99Tcm 标记了 3 甲基 3 N (2 羟乙基 ) 2 丁酮肟 (EtAO) ,进行了体内外活性的研究 ,并与已知乏氧显像剂99Tcm Bn(AO) 2 比较。细胞实验结果表明 ,与99Tcm Bn(AO) 2 一样 ,99Tcm EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤小鼠体内分布结果表明 ,99Tcm EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂 ,99Tcm EtAO有进一步研究的价值