关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验

《药品生产质量管理规范》（2010年版）实施前,在制药设备的清洁验证中仅仅要求对化学残留的取样方法进行验证。而实施后新增了对表面微生物取样和检验方法验证的要求。建立了制药设备表面微生物擦拭取样回收率的验证方法,采用316L不锈钢板作载体,以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌作为细菌的代表,白色念珠菌、黑曲霉作为真菌的代表,采取擦拭取样法,通过薄膜过滤法回收微生物,计算回收率。同时建立检测制药设备表面微生物限度的检验方法。     

总有机碳检测法在无细胞百日咳疫苗生产清洁验证中的应用

目的证明总有机碳(total organic carbon,TOC)检测法可用于无细胞百日咳疫苗生产中的清洁验证,评价清洁方法的有效性。方法对TOC检测法的线性、精密性(重复性及中间精密性)、准确性、检测限(LOD)和定量限(LOQ)、耐用性进行验证。取不同碳浓度(20、40、80 ppm)的无细胞百日咳精制品稀释液,分别滴于玻璃、不锈钢、硅胶及塑料4种样板的表面,采用擦拭和淋洗两种方式取样,进行TOC检测,计算残留物回收率。采用TOC法对无细胞百日咳疫苗生产用具清洁效果进行评价。结果蔗糖浓度在0.25~8 mg/L范围内,与TOC值呈良好的线性关系,线性回归方程为y=1.071 7 x-0.206 3,R~2=0.999 8;重复性及中间精密性RSD值均10%;准确性的平均回收率为99%,RSD为2.07%;超纯水的LOD及LOQ分别为24.1和80.2μg/L,棉签的LOD及LOQ分别为56.8和189.4μg/L;供试品溶液于常温下放置0、4、8、12、16、20、24、48 h后的TOC值呈逐渐降低趋势,RSD为5.66%;4种材质的淋洗和擦拭取样检测结果的RSD均15%,回收率均在50%~120%之间。无细胞百日咳疫苗生产器具经擦拭和淋洗取样检测的残留量均≤1.5μg/cm~2。结论 TOC法可用于无细胞百日咳疫苗生产的清洁验证,证明在百日咳生产过程中所使用的清洁方法是有效的,该方法可广泛用于疫苗生产中的清洁验证。     

总有机碳检测法在血液制品清洁验证中的应用

目的利用总有机碳(total organic carbon,TOC)分析仪建立血液制品清洁验证分析方法。方法制备碳浓度为5、10、15 ppm的牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)溶液,检测TOC值,并计算回收率,验证方法的准确性;制备6份碳浓度为10 ppm的BSA溶液,检测TOC值,计算相对标准偏差(relative standard deviation,RSD),验证方法的重复性;制备碳浓度分别为0、1、2.5、5、10、15和20 ppm的BSA溶液,检测TOC值,验证方法的线性;测定10次TOC检测用水的TOC值,计算SD,确定方法的检测限(limit of detection,LOD)和定量限(limit of quantitation,LOQ);制备碳浓度分别为0、1、2.5、5、10、15和20 ppm的BSA溶液,先以从低到高浓度,再以从高到低浓度顺序分析,检测TOC值,分别计算回归曲线决定系数,确定残留效应;分别在不锈钢和玻璃材质上擦拭取样,检测TOC值,计算回收率及RSD。对清洁后的血液制品生产用设备和器具擦拭取样,检测TOC值,确认清洁效果。结果 3个碳浓度的BSA溶液TOC值回收率均在90%~110%之间,RSD值均小于5%;6份BSA溶液的TOC值的SD为0.202 ppm,RSD为2.13%;碳浓度在0~20 ppm范围内的BSA溶液的加样TOC值与测得TOC值呈良好的线性关系,R2=0.999 5;检测用水的10次TOC检测值的LOD和LOQ值均明显低于10 ppm;两条回归曲线的决定系数的RSD为0.03%;不锈钢和玻璃材质擦拭取样的TOC检测值最低回收率分别为74%和77%,不同工作人员检测结果 RSD均≤20%。血液制品TOC检测擦拭法清洁验证结果均低于2μg/cm2。结论 TOC检测法具有良好的准确性、重复性、灵敏度、线性,血液制品清洁残留量均低于残留限度,达到预计的清洁效果。该方法快捷简便,适用于血液制品的擦拭法清洁验证。     

清洁效果验证中硫酸卷曲霉素残留量分析方法建立

注射用硫酸卷曲霉素无菌分装过程需要对分机清洁效果进行验证，本文利用高效液相色谱法对清洁验证最终淋洗水中硫酸卷曲霉素残留量进行检测。色谱条件：v2c。。色谱柱为固定相，1：20．016mol·L-1己烷磺酸钠溶液-甲醇-乙腈-冰醋酸（70：25：25：2，v／v）为流动相，流速为lmL·min-1，紫外检测波长254nm，柱温为常温。结果表明，该方法系统适用性、线性、精密度均符合清洁验证活性物质检测方法要求，可用于清洁效果验证中硫酸卷曲霉素残留量的检测。     

制药洁净厂房设备设施表面甲醛残留的测定

目前制药厂房仍普遍使用甲醛作为环境的消毒方式,但在厂房设施及设备表面的甲醛残留会对产品质量及人员安全造成危害。通过比较确定使用紫外吸光光度法进行检测,并对取样过程进行验证。     

硫酸法钛白酸解尾气硫酸雾检测方法的改进

利用简易气体取样仪对硫酸法钛白酸解尾气的硫酸雾取样参数进行了研究,并运用反滴定法对吸收的硫酸雾进行了检测。通过在实验室的初步模拟验证,本方法能够满足酸解尾气高含量硫酸雾的取样检测,方法简便,设备简单,可操作性强,适用于硫酸法钛白企业的环保监测。     

加速Monte Carlo分子模拟收敛的能量选择取样法

为提高Monte Carlo分子模拟的取样效率,加速模拟过程的收敛,本文提出了根据粒子能量进行取样的方法。通过对凝固点附近的L-J流体的模拟,将能量选择取样法与Metropolis取样法以及力偏倚取样法的收敛性和模拟结果作了比较,表明能量选择取样法的收敛速度显著高于Metropolis取样法,与力偏倚取样法相当,而计算量比力偏倚取样法小。     

提高PUF表面涂层附着力的几种方法

采用了几种不同的表面处理方法,溶剂擦拭法、不饱和聚酯原子灰裱糊改性法、Ar~+直流等离子体表面轰击改性法以及Ar/O_2射频等离子体表面轰击改性法等, 提高了聚氨酯泡沫塑料(PUF)与聚酯涂层的附着力。而原子灰腻子表面改性具有简单易行和适用性较好,射频Ar/O_2等离子体表面改性尽管依赖于专用的设备,但具有最好的效果。     

煤化工分析取样及典型取样方法设计

本文阐述了分析取样是所有分析检测工作开展前必须进行的重要环节,明确分析取样必须遵循的原则及注意的安全事项,对分析取样方法和取样系统设计给出具体的实践性指导。文章结合具体的工程设计实例,阐述了煤化工分析取样要达到安全、有效、准确所需的技术措施,并以详实的图示介绍了相关工程设计中的典型分析取样系统的设计。     

合成氨装置取样系统设计的探讨

通过对合成氨装置的样品特点、取样点的设置、样品采集容器的选择、采样置换废样的处理方式、取样流程设计等几个方面进行了探讨和总结,结果表明,在进行取样系统的设计时,只有充分考虑这些因素,才能保证采样的典型性和便利性,为化验室分析数据的准确性提供坚实的基础。     

基于Kriging统计的移动曲面拟合

通过方位取点法选取采样点,移动拟合出二次曲面来逼近实际地形。对采样点处的逼近误差进行Kriging统计,获得待定点处高程逼近误差的最优估值。进行了基于Kriging统计的移动曲面拟合综合模型的模拟计算,通过单一曲面模型和Kriging统计模型的逼近误差及精度的比较,验证了综合内插模型的优越性。     

Moderne Desinfektionsmethoden in der Lebensmittelwirtschaft

Modern Methods of Disinfection in the Food Industry Frequency of repetition of thorough cleaning and disinfection determine the hygienic state of food factories. The methods of surface cleaning and disinfection are described. The various techniques of disinfection are thoroughly dealt with. Venturi equipment and dosing centres are considered to be the optimum functioning disinfection plants. At such points provision should be made for disinfecting hands and utensils, as well as spraying devices should be attached for surface disinfection and disinfection of boots. Pipelines should be disinfected by the recirculation procedure.     

A critical evaluation of sampling methods used for assessing microorganisms on surfaces

Methods used to evaluate the effectiveness of cleaning and disinfection regimes, or of putative antimicrobial surfaces, rely on an estimate of the amount of viable microbial cells remaining on a surface after treatment. In essence, microbial cells are applied to the surface, and the number remaining after a specified time/treatment is assessed by variety of methods. This paper provides a critical commentary on these methods.The most common method relies on removal of the cells from the surface, by swabbing or agitation, plating onto culture media, and counting the number of colonies obtained. However, the surface should always be subsequently examined for residual cells: low numbers of colonies are deemed indicative of effective cleaning (i.e. few cells on the surface), but they could also indicate that cells have not been removed from the surface. Swabbing efficiency can be affected by moisture at the surface, presence of organic material, surface topography and presence of antimicrobial compounds.It is important to be aware of the limitations of a given method for assessing the presence of microorganisms on a surface, as well as of the intended antimicrobial property of the surface or agent applied to the surface.     

宾馆内空气中甲醛与温度的关系分析

按季度对室内甲醛进行监测,同步记录采样点温度。监测数据按季度进行统计分析,发现宾馆内甲醛释放浓度受温度影响显著(r=0.829),且二者年变化规律呈倒"V"型,峰值出现在第3季度;在一定的时间区间内,甲醛合格率年变化趋势呈正"V"型,第3季度甲醛合格率达到全年最低点,其与采样点温度之间呈极显著负相关(r=-0.941)。甲醛的释放具有很强的季节性,其释放周期应按年进行统计。     

Hard surface cleaners

Three key points for hard surface detergent making are: knowledge of raw materials, understanding of product application, and use of adequate test methods. The enormous variety of hard surface cleaner applications leads to a wide spectrum of product types. The importance of intimately knowing cleaning equipment and technique cannot be overstated for the hard surface detergent formulator.     

基于LED光源反射的液固搅拌槽中颗粒悬浮特性测定的光纤法

提出一种基于LED光源反射的液固搅拌槽中固体颗粒悬浮特性测定的光纤法. 在直径0.38 m、底部为椭圆形的搅拌槽中,用该法对水-二氧化硅两相体系固体颗粒悬浮特性进行了测定. 结果表明,测量临界离底悬浮转速Njs的测量点应选择在搅拌槽下部区域,径向位置对Njs影响不大;在整个固含率范围内,光纤测量法与取样法测量结果较接近,平均相对误差为4.0%,目测法测定结果比取样法与光纤测量法稍高,光纤法比取样法更快速、简便,具有适用于不透明容器的优势,能快速测定最小均匀悬浮转速Nus,Nus随固含率增大而增大.     

汽液相平衡研究进展

概述了近年来汽液相平衡的测定方法:直接法(蒸馏法、静态法、流动法、循环法、泡露点法),间接法(饱和蒸汽压法、沸点仪法)和汽液相平衡计算方法(状态方程法和基团贡献法)的研究现状及其发展趋势,对其进一步的研究做了展望。     

Systematic Strategies in High-Performance Liquid Chromatography Method Development and Validation

This paper concerns the systematic strategies in high-performance liquid chromatography method development and validation. Currently, there is no single source and/or a lack of detailed recommendations on method validation that helps analytical scientists to perform validation in a systematic manner in pharmaceutical industry. Therefore industry depends on the scientist's knowledge and experience to develop simple and efficient methods of analysis. This is why much effort in this paper is focused on the development of validated methods in the pharmaceutical industry. Therefore, guidelines were given for analytical development and validation in this field; the methyl p-hydroxybenzoate and propyl p-hydroxybenzoate was used as model. In addition, a rapid method using HPLC coupled with photdiode array detection was developed and validated for the simultaneous determination of methyl p-hydroxybenzoate and propyl p-hydroxybenzoate in a liquid pharmaceutical sample.