西酞普兰合成工艺的研究进展

西酞普兰是一种理想的抗抑郁药物。本文综述了近30年来西酞普兰的合成工艺及其研究进展。     

高效液相色谱法检测氢溴酸西酞普兰含量的方法研究

采用反相高效液相色谱仪对氢溴酸西酞普兰含量测定进行了液相色谱法研究,得到了以Kro-masilC18柱250mm×4.6mm、5μm、流动相为0.05mol/L醋酸铵-乙腈(75∶25)、醋酸调pH=4.0为基础,紫外检测波长239nm、流动相流速为1.0mL/min、柱温为25℃的最佳检测条件,其"外标工作曲线"在0.60~1.40μg/mL范围内相关系数R值达到0.9998,呈现良好的线性关系,且氢溴酸西酞普兰与各中间体的分离度均大于1.5。     

西酞普兰工业化生产的探索

西酞普兰是一种已经上市多年的抗抑郁症药物,具有巨大的市场价值。本文在专利US4943590报道的工艺基础上进行改进,以4-[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-羟基丁基]-3-(羟甲基)-苯腈为起始原料,以甲苯为溶剂,以对甲苯磺酰氯为酰化试剂,以20%的碳酸钠水溶液为缚酸剂,于0℃反应制备西酞普兰。产品经提纯后,其纯度可达到99.5%以上。该工艺的转化率在99%以上,具有工艺操作条件温和,原料价廉易得,三废排放少的优点,完全可以满足工业化生产的要求。     

抗抑郁药西酞普兰双键杂质的合成

4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈是抗抑郁药西酞普兰合成中的一个副产物,对研究西酞普兰成品的质量具有较大价值。本文以4-[4-(二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-羟基丁基]-3-(羟甲基)-苯腈为起始原料,依次用特戊酰氯酰化,对甲苯磺酸脱水,最后用NaOH溶液催化水解特戊酰基,用甲苯重结晶后得到纯度在99%以上的4-[1-(4-二甲胺基)-1-(4-氟苯基)-丁烯基]-3-(羟甲基)-苯腈成品,合收率约49%。     

西酞普兰治疗强迫症对照分析

目的 比较西酞普兰与氯丙咪嗪对于强迫症疗效及副反应.方法 对34例强迫症患者采用西酞普兰(17例)与氯丙咪嗪(17例)进行对照分析,采用耶鲁布朗强迫量表及副反应量表评定疗效及副反应.结果 西酞普兰与氮丙味嗪疗效相当,无显著性差异,西酞普兰显效快,副作用少.结论 西酞普兰对强迫症疗效肯定,耐受性好.     

西酞普兰对映体的手性色谱拆分及吸附平衡

以添加醇类和二乙胺的正己烷为流动相,考察了多糖类、酒石酸类和环糊精类手性固定相对西酞普兰外消旋体的拆分效果,优选合适的手性固定相、流动相和温度等色谱条件,在此基础上利用前沿色谱法测定了西酞普兰对映体的吸附等温线。优化的色谱操作条件为：Chiralpak AD-H柱为固定相,正己烷∶异丙醇∶二乙胺（95∶5∶0.1,体积比）为流动相,柱温35℃。西酞普兰对映体的吸附等温线为优惠型,采用Langmuir方程拟合,效果较好。本研究为模拟移动床（SMB）制备西酞普兰对映体提供重要的基础数据。     

HS-GC法测定草酸艾司西酞普兰中有机溶剂残留量

建立了以顶空气相色谱法测定草酸艾司西酞普兰原料药中4种有机溶剂甲苯、四氢呋喃、丙酮、异丙醇残留量的方法。采用顶空进样法,气相色谱条件中采用ZB-624毛细管气相色谱柱,程序升温,载气为氮气（流速3.0 mL/min）,FID检测器（检测器温度250℃）。结果表明：甲苯、四氢呋喃、丙酮、异丙醇检测浓度线性范围良好（r均〉0.9998）;回收率均〉100%,RSD均〈1.5%。样品中4种有机溶剂残留量均小于0.1%。所建立方法灵敏、准确、可靠,适用于草酸艾司西酞普兰原料药中有机溶剂残留量的测定。     

西酞普兰与帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的对照研究

目的评价西酞普兰和帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症(PSD)的临床疗效和安全性。方法将56例脑卒中后抑郁症患者采用随机方法分成两组,分别给予西酞普兰与帕罗西汀治疗6周,采用汉密顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)对治疗前后的情况进行比较分析。结果西酞普兰组显效率78.57%,帕罗西汀组显效率75.0%,2组间相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后相比,西酞普兰及帕罗西汀组HAMD总分均有显著下降(P<0.01),差异有统计学意义;不良反应发生率西酞普兰组42.9%,帕罗西汀组46.4%,两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论西酞普兰和帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症均安全有效。     

毛细管电泳法分取制备西酞普兰单一对映体的研究

利用磺化-β-环糊精对西酞普兰两个对映异构体的立体选择性差异,建立了基于毛细管电泳技术分取制备西酞普兰单一对映体的新方法。结果表明,实验室条件下分取制备4小时后样品瓶中的(S)-异构体和(R)-异构体分别为原来的42.7%和85.2%,二者比例由100%降低为50%。该方法有望在手性药物单一对映体的工业制备中得到广泛应用。     

2----溴乙胺氢溴酸盐的合成研究

以乙醇胺和溴化氢为原料分两步合成了2－溴乙胺氢溴酸盐，成盐反应是在室温下，乙醇胺与48％的氢溴酸1：1条件下进行中和反应，溴化反应则是乙醇胺氢溴酸盐的乙苯溶液通入溴化氢气体，反应温度控制在130℃，反应时间为4．5小时获得了最佳反应结果，产品总收率95％。     

氢溴酸达非那新的合成研究

以(S)-(-)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为原料,经氨基和羟基同时保护、取代、脱N-保护基、氰基水解,与L-(+)-酒石酸成盐等4步反应,制得3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)四氢吡咯酒石酸盐,经皂化后与5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃缩合、成盐制得氢溴酸达非那新,总收率为23.4%。产物经1H NMR和质谱进行了确认。对文献工艺条件进行了优化,适合于工业化生产,同时对文献报道目标化合物的旋光度数据进行了修正。     

1-(2-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成

1 - (2 -甲氧基苯基 )哌嗪氢溴酸盐是苯基哌嗪类抗高血压药物的一个重要中间体。以 1 (2 -甲氧基苯基 )哌嗪氢溴酸盐为原料 ,经 48%氢溴酸与醋酐 (1∶1)脱甲基得 1- (2 -羟基苯基 )哌嗪氢溴酸盐 ,将所得产物用红外光谱测定其结构 ,结果证实合成样品的结构与目标化合物一致。     

The Drying of Pyridine Hydrobromide

1 INTRODUCTIONThe drying of fine chemicals and pharmaceuticals is dominated by a number of special factorscompared to the drying of bulk chemicals.These include:very high value of product;lowthroughputs(typically,100 kg·h~(-1));materials that frequently possess toxic properties andare often sticky,pasty and difficult to handle when wet;the moisture to be evaporated ofteninvolves solvents;and multipurpose processing plants.     

塞克硝唑的工艺改进

通过比较对塞克硝唑不同的合成路线,选择了一条适合工业化生产塞克硝唑的路线。对该合成路线进行了优化,采用三氟化硼乙醚作为催化剂,考察催化剂用量,提高了收率,减少了副反应。对化合物的结构进行了确证。     

苯佐卡因合成工艺的改进

目的:改进苯佐卡因的合成工艺.方法:评价了合成苯佐卡因的主要合成路线,在较优合成路线的基础上进行试验研究,在酯化反应阶段利用微波辐射对甲苯磺酸催化合成对硝基苯甲酸乙酯.结果:酯化反应时间缩短为11min,酯化反应收率96.5%;工艺改进后,酯化和还原两个阶段的总收率达81.1%,有较大提高.结论:实验证明工艺改进后,反应时间大大缩短,总反应收率增加.     

芝麻酚的合成工艺改进

以胡椒环为原料,经傅克酰基化、 Bayer-Villiger氧化、水解3步反应合成了芝麻酚,总收率77.6%,产品纯度99.0%以上。其结构经熔点、核磁共振氢谱(1H NMR)确证。该方法工艺操作简单、反应温和,适合工业化生产。     

DHPCOOH的合成改进

盐酸乐卡地平(Lercanidipinehydrochloride)为第1代1,4-二氢比啶类血管选择性L-型钙通道阻断药,本文对母核DHPCOOH合成进行改进,选择对称酯水解法,用价格便宜相转移催化剂三乙胺(TEA)代替价格较贵四丁基溴化胺,并考察了三乙胺用量和氢氧化钠浓度等因素的影响.粗品收率为76%,用甲醇精制收...