杀菌剂丙硫菌唑的合成工艺研究

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化反应、水解反应、环合反应、氯化反应、格氏反应、缩合反应和硫的亲电加成反应合成丙硫菌唑。环合反应中采用反应精馏技术合成三元环,提高了收率,节约了成本;格氏反应中用甲基叔丁基醚取代乙醚和四氢呋喃为溶剂,不仅提高了生产的安全性,而且避免了格氏试剂中偶合产物的出现。产品总收率达到22.1%,含量达到96%。该合成方法工艺路线合理、原料易得、收率高、质量好、成本低,适合于工业化生产。     

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本.丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%.产物经1H NMR、MS进行了表征.     

中间体3,5-二氯-2-戊酮的绿色合成工艺开发

α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应,得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯和副产氯化氢,α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在少量水和氯化氢的存在下进行开环、氯代和脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮.对氯气投料比、反应温度、氯化氢用量等因素进行优化.优化工艺条件为,第一步反应:氯化温度为0～5℃、n(氯气)∶n(α--乙酰基-γ-丁内酯)=1.07∶1.00;第二步反应:水解、脱羧及氯化温度为90℃、n(氯化氢)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.7∶1.0,n(水)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.8∶1.0,通入氯化氢4h,此条件下,收率达95.2％.     

中间体3,5-二氯-2-戊酮的绿色合成工艺开发

α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应,得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯和副产氯化氢,α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在少量水和氯化氢的存在下进行开环、氯代和脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮.对氯气投料比、反应温度、氯化氢用量等因素进行优化.优化工艺条件为,第一步反应:氯化温度为0～5℃、n(氯气)∶n(α--乙酰基-γ-丁内酯)=1.07∶1.00;第二步反应:水解、脱羧及氯化温度为90℃、n(氯化氢)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.7∶1.0,n(水)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.8∶1.0,通入氯化氢4h,此条件下,收率达95.2％.     

新型高效杀菌剂丙硫菌唑的合成研究

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料,经格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标化合物丙硫菌唑,研究了格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应等单元过程的优惠工艺条件。总收率为33．3％,适合工业化应用。     

新型高效杀菌剂丙硫菌唑的合成研究

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料,经格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标化合物丙硫菌唑研究了格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应等单元过程的优惠工艺条件.总收率为33.3%.适合工业化应用.     

丙硫菌唑原药合成中间体技术及优化分析

目的：分析丙硫菌唑中间体的合成技术与优化措施。方法：通过Lewis酸催化、固体光气氯代等多种技术手段,完成对中间体的提取,对实验试剂进行深入研究,通过合成α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯（下文用A原料代替）,制备3,5-二氯-2-戊酮（下文用B原料代替）,达成中间体制备目标。结果：醇与氢卤酸反应后,生成大量卤代烃。将催化剂用量控制在0.08 mol,可提升反应产物回收率。针对A原料,需要将反应温度控制在45℃;B原料的最佳反应温度为75℃。结论：利用优化后合成技术,能够确保反应物回收率达到95%,与目前工业化生产需求一致,具有推广价值。     

3,5-二氯-2-戊酮的合成

α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯在热的盐酸介质中经开环脱羧和亲核氯代反应合成了3,5-二氯-2-戊酮。用无水三氯化铝作催化剂,浓盐酸作氯代剂,正庚烷作氯代反应的带水剂,反应温度95~100℃,反应时间4 h,用一锅法完成了目标物的制备,工艺简单,且显著提高了伯醇氯代反应的收率,总收率达到58.8%。用气质联用和红外光谱对产品结构进行了表征。     

丙硫菌唑中间体的工艺合成

丙硫菌唑的合成报道方法均是以邻氯苄氯为原料, 制备格氏试剂后, 经加成、缩合、硫化得到产物。由于邻氯苄氯反应活性高, 得到的格氏产物收率低, 大量偶联副产物生成, 难以工业化应用。选择环丙基苄基甲酮为原料合成丙硫菌唑的中间体, 以简便高效的中间体制备方法为目的, 研究了酸与酯经缩合反应得到酮的制备方法。经反应工艺条件优化, 在异丙基氯化镁格氏试剂存在下, 以四氢呋喃为反应溶剂, 邻氯苯乙酸和1-氯环丙基甲酸甲酯为原料, n(氯代异丙烷)/n(1-氯环丙基甲酸甲酯)为3.0, 邻氯苯乙酸与1-氯环丙基甲酸甲酯的投料比为1.1 :1.0(摩尔比), 合成得到环丙基苄基甲酮。蒸馏纯化后产品液相色谱检测纯度为98.2%, 收率为83%。该工艺收率高, 操作简单, 条件温和, 适合工业化生产。     

丙硫菌唑的合成路线述评

综述了丙硫菌唑及其中间体的合成方法,总结出四条常用合成路线,并对各条路线进行初步的比较和评价。笔者认为,路线B以1-乙酰基-1-氯环丙烷为起始原料合成丙硫菌唑的方法值得关注。     

丙硫菌唑中间体肼的高效液相色谱分析

建立一种高效液相色谱法测定以肼盐酸盐形式存在的肼的含量.用乙腈和0.2mol/L甲酸铵水溶液(pH=5.3)为流动相,用C18为填充物的不锈钢柱和紫外检测器,在220nm波长下对肼盐酸盐行分离和定量分析.测得肼盐酸盐的保留时间为6.4min,线性相关系数为0.999,标准偏差为0.11,变异系数为0.12％,平均回收率...     

丙硫菌唑的合成研究

以邻氯苄基氯、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮和水合肼等为主要原料,通过格氏反应、肼的取代、环化和氧化等4步反应合成了丙硫菌唑。目标产物及主要中间体经NMR确认,合成总收率达53%,产品质量分数为95%。该工艺具有反应条件相对温和,反应溶剂易于回收和产品质量好等特点,较适合工业化开发。     

反相高效液相色谱法测定丙硫菌唑的含量

建立了反相高效液相色谱测定丙硫菌唑的方法.采用反相C18烷基柱,以乙腈-0.01 mol/L碳酸铵缓冲盐(体积比60:40)为流动相,柱温为25℃,流速为1.0 mL/min,采用VWD紫外检测器在230 nm处进行检测.丙硫菌唑质量浓度为0.04～0.40 g/L时,峰面积与质量浓度的线性关系良好,线性相关系数为1.0000;平均回收率高于99.3%,相对标准偏差低于0.9%.     

普仑司特中间体的合成工艺优化

普伦司特(Pranlukast)是用于治疗哮喘病的白三烯受体拮抗剂类药物。为研究其重要中间体8-氨基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃的合成,以2-氰基-6-溴-8-硝基-4-氧代-4H-苯并吡喃为起始原料,在水相体系中经1,3-偶极环加成、盐酸酸化,得到中间体6-溴-8-硝基-4-氧代-2-(5-1H-四唑基)-4H-1-苯并吡喃,再经钯/炭催化氢气还原取代反应制得。最终产物经H1-NMR确定。该工艺路线具有反应清洁、成本低廉、操作简单和易于工业化等优点。     

天冬甜精中间体的合成优化

用均匀设计法优化了天冬甜精中间体———N 乙氧硫羰基天冬氨酸的合成反应条件。优化工艺条件为 :反应温度 72℃ ,n(甲基乙基黄原酸酯 )∶n(天冬氨酸 ) =1 5 0∶1 0 0 ,m(天冬氨酸 )∶m(氢氧化钠 ) =0 5 0∶1 0 0 ,m(水 )∶m(天冬氨酸 ) =4 0 0∶1 0 0 ,m(甲醇 )∶m(水 ) =0 15∶1 0 0。N 乙氧硫羰基天冬氨酸的收率为 88 92 %。     

催化氧化法合成丙硫菌唑

为研究一种清洁的丙硫菌唑合成方法,以2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇为原料,以甲醇为溶剂,以氯化铁(Ⅲ)为催化剂合成丙硫菌唑。对催化剂用量、氧气浓度、反应温度、溶剂用量等进行优化。结果表明,采用0.1当量的氯化铁和40%浓度的氧气在20～30℃下反应10 h,收率达到99.0%以上。