不同2型糖尿病肾病模型建立方法及成模特点比较

综述不同的2型糖尿病肾病建模方式并进行比较,以方便实验者根据实验目的、实验室条件及经验等,从中选择出适合的建模方式,为2型糖尿病肾病的预防和治疗提供科学依据。     

亚麻籽油对链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病的保护作用

目的:研究亚麻籽油对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)保护作用,并与鱼油对比功效。方法:采用一次性腹腔注射STZ的方法建立大鼠糖尿病肾病的模型,将实验大鼠分为阴性对照组、模型组、3个亚麻籽油剂量组(0.3、0.6、0.9 mL/100 g mb)、鱼油组(0.6 mL/100 g mb),研究亚麻籽油和鱼油对大鼠空腹血糖、糖耐量、糖化血清蛋白等糖代谢相关指标,尿量、尿蛋白、肌酐、尿素氮等肾功能指标,以及对细胞炎症因子和氧化应激的影响;并观察胰腺和肾脏的组织形态变化。结果:与模型组相比,亚麻籽油和鱼油均能显著性地降低STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的空腹血糖值,改善糖耐量和糖化血清蛋白,降低尿量和尿蛋白,改善肾功能,降低机体的炎症反应,并增强抗氧化能力,显著性升高血清中葡萄糖转运蛋白4、胰岛素和肝脏中丙酮酸激酶、己糖激酶的表达(P<0.05或P<0.01)。亚麻籽油能够改善DN大鼠胰脏、肾脏组织结构损伤。结论:亚麻籽油和鱼油对STZ诱导的DN均有一定的保护作用。其作用机制可能与调节糖代谢、抗炎能力以及...     

链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠轮廓状乳头中味蕾特征变化

以ICR小鼠为实验对象,注射180 mg/kg剂量链脲佐菌素构建糖尿病小鼠模型,利用苏木精-伊红染色法及免疫组织化学方法分析了糖尿病小鼠味蕾形态变化和味觉信号转导相关蛋白表达变化。结果表明,对照组小鼠与糖尿病组小鼠轮廓状乳头大小及数量无显著差异;但糖尿病小鼠单个味蕾中味觉信号转导蛋白α-gustducin及磷酸脂酶Cβ2的阳性细胞数显著增加(P<0.05),而synaptobrevin-25(SNAP-25)阳性细胞显著减少(P<0.05)。综上所述,糖尿病引起的味觉变化可能来自于味信号转导蛋白表达的变化,而这些变化导致外周味觉感受信号无法有效地传导到味觉传入神经。     

不同处理的精制玉米麸皮对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠的降糖作用

目的:探讨不同处理的精制玉米麸皮对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病小鼠高血糖的预防作用。方法:对脱淀粉、蛋白后的精制玉米麸皮分别进行酸碱处理,得到相应的酸碱降解产物。分别以精制玉米麸皮(RCB组)、精致玉米麸皮酸解产物(HAC组)、精制玉米麸皮碱解产物(HAL组)为受试物添加到小鼠饲料中喂养21d后,除正常组外,小剂量多次腹腔注射STZ建立糖尿病小鼠模型。测定各组小鼠的体质量、采食量、血糖含量、体力活力及肝脏各相关指数。结果:与对照组相比,不同处理的精制玉米麸皮可显著减少由STZ诱导的糖尿病小鼠体质量的下降程度(P<0.05),并且可显著增加小鼠体力活力,延缓疲劳的发生;酸解产物可显著抑制由STZ诱导的糖尿病小鼠血糖含量的升高(P<0.05)及显著增加肝组织中GSH和SOD的含量(P<0.05),能极显著增加肝组织中糖原的水平(P<0.01)并能显著降低肝组织中MDA的含量(P<0.05)。结论:精制玉米麸皮的酸解产物有明显预防STZ诱导的糖尿病小鼠血糖升高、体质量减轻的作用,可能与其能提高糖尿病小鼠体内抗氧化水平及保护肝糖原水平有关。     

原儿茶醛对链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病心肌病的改善作用

研究了原儿茶醛（Protocatechualdehyde,PCA）对糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）小鼠的心脏保护作用及其可能的分子机制。成功构建DCM小鼠模型后给予PCA干预治疗。记录小鼠心脏与体质量比值,测定心功能,检测心肌组织中促炎症因子、肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）和肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）的表达水平,并通过苏木精-伊红（Hematoxylin Eosin,HE）和马松染色观察了心肌组织的形态学变化。检测心肌组织和大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod Like Receptor Protein 3,NLRP3)等蛋白的表达,并评估了PCA对心肌细胞存活率的影响。结果显示,PCA干预DCM小鼠中心脏与体质量比值、射血分数和短轴缩短距分别增加为5.42 mg/g、54.91%和28.07%,血清中LDH、CK和肌钙蛋白I分别降低为538.51 U/L、885.93 U/L和221.87 pg/mL,同时降低了肿瘤坏死因子α,白细胞介素1β和白细胞介素6的...     

苦荞活性肽P3对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的改善作用研究

为观察苦荞活性肽P3（P3肽）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病小鼠的改善作用,该研究采用α-葡萄糖苷酶实验检测苦荞活性肽P3的体外降糖活性;将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组（吡格列酮）及P3肽低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组采用高热量饮食喂养4周后,50 mg/kg STZ连续3 d腹腔注射,建立糖尿病动物模型。阳性药物组给予吡格列酮20 mg/kg每日灌胃;P3肽低、中、高剂量组分别给予5、10、20 mg/kg的P3肽,每日腹腔注射。各组均连续给药4周。给药4周后检测口服葡萄糖耐量、空腹血糖、血清甘油三酯（triglyceride,TG）、胆固醇（cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDLC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）。蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测各组小鼠肝组织胰岛素信号通路相关蛋白的表达。结果表明,与模型组相比,P3肽中、高剂量组糖耐量显著改善（P＜0.05）,呈剂量依赖性;P3肽中剂量组和高剂量组的空腹血糖极显著下降（P＜0.01）;P3肽各剂量组血清TG、TC、LDL-C含量显著降低（P＜0.05）,HDL-C含量显著升高（P＜0.05）;P3肽各剂量组小鼠肝组织中PI3K和GLUT4的表达极显著上调（P＜0.01）,且呈剂量依赖性。因此,P3肽具有降低糖尿病小鼠血糖血脂、改善胰岛素抵抗的作用。     

水芹提取物对2型糖尿病小鼠成模的干预

高糖高脂饲料喂养小鼠5周后,对其进行腹腔一次性小剂量(75mg/kg)注射STZ的方法建立2型糖尿病模型。应用水芹提取物灌胃,监测小鼠体质量、血脂四项、空腹血糖等指标,进行数据分析,考察水芹提取物对2型糖尿病小鼠成模的干预作用。水芹提取物对小鼠由高糖高脂饲料喂养引起的血脂四项指标上升有明显的抵御作用。高糖高脂饲料喂养组小鼠注射STZ后第3周成模,且成模率为80%,水芹水提物组成模率为40%,水芹醇提物组成模率为60%,且水芹提取物对2型糖尿病小鼠体质量下降有明显减缓趋势。水芹提取液对高糖高脂饲料喂养联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠成模具有一定的干预作用。     

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4提取物对糖尿病SD大鼠肾脏的保护作用

本文通过链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病大鼠模型,考察蝙蝠蛾拟青霉Cs-4提取物高剂量组(2 g/kg·d、中剂量组（0.5 g/kg·d）和低剂量组（0.05 g/kg·d）灌胃给药3周后,对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。实验结果表明,与模型组相比,Cs-4高剂量组能够缓解糖尿病大鼠体重的下降（p<0.05）,降低血糖、尿糖和尿微量白蛋白排泄率（p<0.01）;对肾功能检测指标结果表明,Cs-4能显著降低血清尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、肌酐含量（p<0.01）,同时提高血清超氧化物转化酶（SOD）活力（p<0.01）,丙二醛（MDA）含量明显减少（p<0.01）。肾脏组织切片HE染色结果也表明,Cs-4给药后,肾脏炎症细胞浸润现象明显减少,说明Cs-4提取物能够很好的抗糖尿病和保护肾脏损伤。      

蝙蝠蛾拟青霉Cs-4提取物对链脲佐菌素诱导2型糖尿病小鼠的降血糖作用及机制研究

研究蝙蝠蛾拟青霉Cs-4提取物(PHAE)的降血糖活性及其作用机制。建立链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病C57BL/6J小鼠模型,考察PHAE灌胃处理对糖尿病模型小鼠糖脂代谢相关指标的影响。在此基础上,利用小鼠胰岛杂交瘤细胞MIN6初步探讨其作用机制。结果表明,与模型组相比,连续20 d灌胃PHAE(1000、3000 mg/kg)可显著提高糖尿病小鼠体重和血清胰岛素水平(p<0.05),并显著降低其空腹血糖、血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平(p<0.05)。此外,PHAE可刺激MIN6细胞增殖、促进分泌胰岛素并且显著上调Epac2蛋白表达。实验结果提示,蝙蝠蛾拟青霉Cs-4提取物具有降血糖和调血脂活性,其降糖活性可能与其作用于胰岛细胞并促进胰岛素分泌有关,这一研究结果为蝙蝠蛾拟青霉的深入研究开发提供一定的数据依据。     

鹰嘴豆制品对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

考察了鹰嘴豆酸奶(CY)和鹰嘴豆粗黄酮(CCFE)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠降血糖活性。结果表明,与STZ糖尿病模型小鼠相比,灌胃鹰嘴豆酸奶(CY)和鹰嘴豆粗黄酮(CCFE)的STZ糖尿病小鼠血糖分别降低了56.6%和94.3%。同时,灌胃鹰嘴豆酸奶(CY)的STZ糖尿病小鼠肝糖原含量显著升高(P0.05),说明鹰嘴豆酸奶(CY)降低STZ糖尿病小鼠血糖可能与增强肝糖原合成能力有关。灌胃鹰嘴豆酸奶(CY)和鹰嘴豆粗黄酮(CCFE)的STZ糖尿病小鼠血清中的SOD活性增强,同时,灌胃鹰嘴豆粗黄酮(CCFE)的STZ糖尿病小鼠血清中的MDA含量降低。灌胃鹰嘴豆酸奶(CY)和鹰嘴豆粗黄酮(CCFE)的STZ糖尿病小鼠血清胆固醇分别降低了13.9%和21.7%。     

发酵桦褐孔菌对链脲佐菌素诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠降血糖作用的影响

通过高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立Ⅱ型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型,探讨发酵桦褐孔菌(fermented Inonotus obliquus,FIO)对T2DM大鼠的血糖、血脂及抗氧化作用的影响。结果表明:与模型组相比较,FIO可显著降低T2DM大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、促进肝糖原(hepatic glycogen,HGln)合成、改善胰岛素(insulin,INS)抵抗,使总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著下降,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性显著上升。说明FIO能够降低Ⅱ型糖尿病大鼠血糖,改善脂质代谢及氧化应激水平。     

副干酪乳杆菌TK1501发酵大豆粉对小鼠Ⅱ型糖尿病的干预作用

该实验旨在研究副干酪乳杆菌TK1501（Lactobacillus paracasei TK1501）发酵大豆粉对由链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的Ⅱ型糖尿病模型小鼠的改善作用。取4周龄～5周龄SPF级昆明雄鼠,随机将其分为空白组、模型组、L.paracasei TK1501发酵大豆粉组、未发酵大豆粉组,每组各10只。连续腹腔注射STZ建立模型,连续给药4周。通过检测体重、血糖、糖耐量、肝糖原、胆固醇、甘油三酯和脏器组织病理学研究等,探究L.paracasei TK1501发酵大豆粉对STZ诱导小鼠Ⅱ型糖尿病的干预作用。结果显示,经L.paracasei TK1501发酵大豆粉干预的小鼠对葡萄糖耐受能力显著增强（p＜0.05）,小鼠的总胆固醇（p＜0.01）、低密度脂蛋白胆固醇（p＜0.01）、高密度脂蛋白胆固醇（p＜0.01）和糖原（p＜0.05）等指标得到显著改善。同时,患病小鼠的肝脏、肾脏和胰腺受损得到明显改善。     

玉米水溶性多糖对糖尿病大鼠胰岛免疫损伤修复的影响

目的:探讨玉米水溶性多糖(WSPC)对糖尿病大鼠胰岛免疫损伤修复的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成为低、中、高剂量组和模型对照组,连续灌胃28d后,观察WSPC对糖尿病大鼠的血糖、胰岛素(Ins)及β细胞功能指数(HOMA-IS)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、人胰岛素自身抗体(IAA)的含量变化。结果:与模型对照组相比,低、中、高剂量组血糖均显著性降低(P<0.05),存在剂效关系;Ins各组之间均有显著差异(P<0.05),并随着剂量的增加胰岛素水平逐渐增加,并接近正常对照组;HOMA-IS各剂量组与正常对照组均有显著差异,各剂量组之间并无显著差异;相对于模型对照组,随着剂量的增加,3个抗体指标都有所下降,其中GAD-Ab和IAA的高剂量组与模型对照组存在显著差异,ICA的中、高剂量组与模型对照组之间有显著差异。结论:WSPC能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,显著提高血清胰岛素水平。WSPC通过修复自身免疫损伤,促进胰岛素分泌,有显著的降低血糖作用。     

合成聚木糖对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的:研究合成聚木糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠的降血糖作用.方法:采用高糖高脂饮食诱导加腹腔注射小剂量STZ的方法建立实验性Ⅱ型糖尿病动物模型.实验期间,将不同剂量的合成聚木糖添加在饲料中喂饲给模型小鼠,在相应时间采血测定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOME-β)等指标,并在第4w末进行口服葡萄糖耐量实验.结果:合成聚木糖可有效提高模型小鼠FINS、HOME-β,还可以改善小鼠糖耐量,降低餐后血糖峰值和血糖曲线下降面积,对降低小鼠FBG效果不显著.结论:合成聚木糖能够提高小鼠空腹血清胰岛素含量,改善糖耐量,其机制可能与合成聚木糖能减轻胰岛细胞损害、降低葡萄糖在体内的吸收速率和吸收量有关.     

葛根醇提物对糖尿病肾病小鼠肾功能改善的研究

探讨葛根(Pueraria lobata(Willd.)Ohwi)的乙醇提取物对糖尿病肾病肾功能的保护作用,通过腹腔注射氯化镉联合高脂高糖饲料喂养的诱导方式构建糖尿病肾病小鼠模型,保护组灌胃葛根提取物,模型组和空白组灌胃同体积生理盐水,建模完成后取血清样本和肾脏组织分析。结果发现,与空白组正常小鼠相比,模型组小鼠空腹血糖值明显升高(P0.001);血清中肌酐(creatinine,CRE)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量明显增加(P0.001);乙酰氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)活性明显增强(P0.001),且肾脏组织的苏木精-署红(hematoxylineosin staining,HE)染色病理切片在光学显微镜下可见清晰的病变结构。经灌胃葛根提取物后,与模型组相比保护组小鼠各生理生化指标都有所恢复,切片观察组织病变也相对减轻。说明葛根能够有效缓解糖尿病肾病小鼠的肾损伤过程,维持其肾功能至正常水平,有望开发成为针对糖尿病肾病患者的特殊膳食食品。     

番茄红素对糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞功能影响及机制

以链脲霉素(streptozotocin,STZ)诱导C57BL/6小鼠作为糖尿病动物模型,探究番茄红素(lycopene,Lyc)对STZ诱导的糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的保护作用,探讨Lyc防治糖尿病血管并发症的潜力。结果表明:糖尿病小鼠外周血EPCs数量减少,骨髓EPCs氧化应激水平增高,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达降低,EPCs衰老严重并伴功能受损。Lyc灌胃处理糖尿病小鼠后,其外周血EPCs数量增加,骨髓EPCs氧化应激得到抑制,VEGF表达增加,EPCs衰老和功能受损程度明显减轻。由此可知,Lyc作为一种食物来源的植物化合物,具有防治糖尿病血管并发症的潜力。     

复方北冬虫夏草提取工艺及其对链尿佐菌素诱导1型糖尿病大鼠的降血糖作用研究

目的:优化复方北冬虫夏草的提取工艺,并对其降血糖作用进行研究。方法:采用水煎煮法提取复方北冬虫夏草,通过单因素实验和正交试验优化提取工艺;以链尿佐菌素诱导Wistar雄性大鼠为1型糖尿病模型,成模后随机分为模型组,复方北冬虫夏草低、中、高剂量组,另取10只正常大鼠作为空白对照组,给药12周后分别称定各组大鼠体重,检测血清胰岛素、血糖,肝脏丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及肾脏甘油三酯、总胆固醇水平,通过HE染色观察肾脏组织形态变化。结果:复方北冬虫夏草最佳提取工艺为:料液比1:10 g/mL,提取3次、每次提取1.5 h、提取温度为70℃,经三次平行试验验证平均提取率为53.1%,平均多糖得率为5.1%,平均总皂苷得率为1.3%;与模型组比较,复方北冬虫夏草各给药组均可改善糖尿病大鼠的相关指标,其中高剂量组大鼠体重、胰岛素水平和GSH-Px活力显著增加(P<0.05),SOD活力极显著提高(P<0.01),而血糖值、肝脏MDA及肾脏TG、TC水平则极显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的肾损伤程度均得到明显改善。结论:优化了复方北冬虫夏草的提取工艺,最佳提取工艺条件下所得提取物对链尿佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠具有显著的降糖功效。     

两种海参多肽对糖尿病大鼠肾脏的防护作用研究

目的:研究海地瓜与仿刺参酶解液对Ⅰ、Ⅱ型糖尿病大鼠的肾脏系数和生化指标的作用,为进一步开发海地瓜与仿刺参的利用提供理论依据。方法:以Ⅰ、Ⅱ型糖尿病大鼠为模型,适应性饲养7 d后,分为预防组与治疗组,空腹注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,测定各组大鼠的空腹血糖、血清、组织等生化指标。结果:与模型组相比,预防组与治疗组均能显著降低(p<0.01)糖尿病大鼠的空腹血糖、糖化血清蛋白,改善糖耐量;显著降低尿素氮、肌酐、尿蛋白、低密度脂蛋白胆固醇,显著升高(p<0.01)高密度脂蛋白胆固醇。结论:两种海参多肽均可显著(p<0.01)改善Ⅰ、Ⅱ型糖尿病大鼠的糖、脂代谢等指标,从而达到对糖尿病预防和缓解的功效。      

富硒青钱柳多糖对糖尿病模型小鼠血糖、血脂和免疫力的影响

研究富硒青钱柳多糖(selenium polysaccharide from Cyclocarya paliurus(Batal)Ijinskaja,Se-CPP)对糖尿病模型小鼠血糖、血脂和免疫力的影响。高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌霉素建立小鼠糖尿病模型,以生理盐水、青钱柳多糖(Cyclocarya paliurus(Batal)Ijinskaja polysaccharide,CPP)、CPP+亚硒酸钠、亚硒酸钠、Se-CPP低、中、高剂量(0.2、0.6、1.8 g/(kg·d))、消渴丸连续灌胃给药42 d。末次给药后检测小鼠葡萄糖耐量、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)含量、甘油三酯(triglyceride,TG)含量、抗氧化酶活力、免疫器官指数及小鼠脾淋巴细胞转化指数。结果表明:连续给药42 d后,Se-CPP低、中剂量组小鼠血糖、血清TC和TG水平均低于CPP组和CPP+亚硒酸钠组,Se-CPP较CPP具有更好的抗氧化活力和提高糖尿病小鼠免疫力的功效。     

亚硒酸钠对蛋白核小球藻生长及生物转化的影响

本文研究了亚硒酸钠对海水培养蛋白核小球藻的生长和有机硒转化能力的影响,以及富硒蛋白核小球藻中的主要硒形态。通过分批等量添加2μg/mL至50μg/mL的亚硒酸钠,确定最佳富硒培养浓度,并采用高效液相色谱法检测藻体中亚硒酸钠、硒代半胱氨酸和硒代蛋氨酸三种主要硒形态的含量。结果表明:亚硒酸钠浓度不宜过高,否则蛋白核小球藻的生长受到抑制。硒浓度为2μg/mL时小球藻的生物量较高,有机硒含量达到301.40μg/g,占总硒含量的83.24%;高效液相色谱分析表明在该培养条件下富硒小球藻中有机硒的主要形态为硒代半胱氨酸和硒代蛋氨酸;在测定的三种主要硒形态中未转化的亚硒酸钠仅占23.02%。上述结果说明在海水培养下,小球藻富硒培养的适宜外加硒浓度为2μg/mL,此条件下长势良好,无机硒得到有效转化,有机硒含量较高,可达到富硒要求。