乙胺丁醇的合成研究进展

乙胺丁醇是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体,本文详细介绍了乙胺丁醇的两种合成方法:直接法和间接法。直接法就是直接合成得到手性的乙胺丁醇;间接法是先合成乙胺丁醇的关键中间体(S) -2 氨基丁醇,再通过N -烷基化反应得到最终产品。间接法是目前工业上应用最为广泛的方法。     

乙胺丁醇的合成

对手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体———乙胺丁醇的合成进行了系统研究。以1 丁烯、氯气和乙腈为原料,合成了(R,S) 2 氨基丁醇,收率50 7%;选用L (+) 酒石酸拆分(R,S) 2 氨基丁醇,得到酸式(S) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率94 3%;滤液经处理后,得到酸式(R) 2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐,收率99 0%;将两种酸式2 氨基丁醇的L (+) 酒石酸盐分别进行水解,得到(S) 2 氨基丁醇和(R) 2 氨基丁醇,收率均达85 0%以上;最后,以(S) 2 氨基丁醇和1,2 二氯乙烷为原料,合成了乙胺丁醇,收率81 3%。此外,选用骨架镍催化剂,对(R) 2 氨基丁醇进行了消旋化反应,收率72 7%;将水解得到的酒石酸钠晶体用于L (+) 酒石酸的回收,收率82 5%。     

盐酸乙胺丁醇的合成工艺改进

通过对文献报道的盐酸乙胺丁醇的合成路线进行总结分析,以右旋氨基丁醇和1,2-二氯乙烷为原料,优化投料比为12∶1,于120℃下加热反应5 h得到乙胺丁醇,然后再与干燥氯化氢气体成盐酸盐,制得盐酸乙胺丁醇,总产率为57.28%。1H-NMR、13C-NMR确证了化合物的结构。该论文为盐酸乙胺丁醇的工业化生产提供了一种较为合理可行的方法。     

R-2-氨基-3-甲基-1,1-二苯基-1-丁醇的合成

R-2-氨基-3-甲基-1,1-二苯基-1-丁醇是一种合成手性催化剂的重要中间体。从原料R-缬氨酸经甲酯化,苄氧羰基保护制得R-2-苄羰基氨基-3-甲基-丁酸甲酯,然后与苯基溴化镁反应制得（R）-2-苄氧羰基氨基-3-甲基-1,1-二苯基-1-丁醇。接着在5%Pd/C催化加氢下脱除苄氧羰基得到目标化合物,总收率58%。此制备方法涉及的中间体及目标化合物易于纯化,总收率高且重现性好。     

手性双哌啶氨基醇衍生物的合成

由简单的烷基胺与丙烯酸甲酯为原料,经Michael加成、Dieckmann环合、脱羧得到三种N-烷基-4-哌啶酮。这些N-烷基-4-哌啶酮分别与(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇和多聚甲醛进行Mannich反应,再经黄鸣龙还原得到三种新的具有手性的双哌啶氨基醇衍生物。采用1H NMR、13C NMR、IR、MS对目标产物的结构进行了表征,并对其旋光度进行了测定。Mannich反应优化条件为:甲醇回流温度下反应,物料摩尔比为n(N-烷基-4-哌啶酮)∶n((R)-2-氨基-1-丁醇)∶n(多聚甲醛)=1∶1.2∶2.5。     

一步合成C_2型轴对称手性双唑啉的方法

报道了一步合成C2型轴对称手性双噁唑啉的方法。二甘醇酸与手性2-氨基-1-丁醇或L-苯丙氨醇在甲苯中回流脱水23 h,一步反应合成了(R)-或(S)-1,5-双-[2-′(4′-乙基噁唑啉)]甲醚和(S)-1,5-双-[2-′(4′-苄基噁唑啉)]甲醚,产率为91.8%~98.4%。     

化学拆分法制备D-2-氨基丁醇

以酒石酸为拆分剂,从外消旋2-氨基丁醇中拆分出（ D）-2-氨基丁醇和（ L）-2-氨基丁醇。考察了不同的溶剂对2-氨基丁醇拆分的影响,最终选取了正丁醇作为拆分溶剂。并对反应时间,反应温度,溶剂体积对拆分的影响进行了考察。在最优条件下, D-2-氨基丁醇的总收率达到83.69％,旋光达到9.9°。     

(R)-3-氨基丁醇合成技术新进展

光学活性的(R)-3-氨基丁醇是许多手性药物的关键中间体,在合成抗癌药、抗生素及抗艾滋病药物度鲁特韦等领域有广泛应用。文章从化学合成法和生物酶催化法两方面对(R)-3-氨基丁醇的最新合成技术进行了综述,重点介绍了生物酶催化法。文章评述了不同工艺的优缺点,并展望了未来的研究方向。     

化学拆分法制备D-2-氨基丁醇

以酒石酸为拆分剂,从外消旋2-氨基丁醇中拆分出(D)-2-氨基丁醇和(L)-2-氨基丁醇。考察了不同的溶剂对2-氨基丁醇拆分的影响,最终选取了正丁醇作为拆分溶剂。并对反应时间,反应温度,溶剂体积对拆分的影响进行了考察。在最优条件下,D-2-氨基丁醇的总收率达到83.69%,旋光达到9.9°。     

微波辅助法合成手性β-氨基酸

手性β-氨基酸是一类在药物开发和生物研究中具有广泛应用的中间体,尝试了以L-天冬氨酸为手性源合成手性β-氨基酸的研究,其合成方法：首先对天冬氨酸进行氨基保护,然后利用微波,高效地合成（ S）-N-保护的丝氨酸-γ-内酯,最后通过傅克反应,合成具有芳香性的手性β氨基酸。具有路线短、操作方便、绿色经济等优点,适合工业化大生产。     

利用微反应器合成外消旋2-氨基丁醇的研究

采用一种管道式微反应器对2-氨基丁醇的合成进行了研究。在该反应器中,以1-硝基丙烷和甲醛原料,三甲胺为催化剂合成2-硝基丁醇。在加氢反应釜中通过加氢反应将2-硝基丁醇还原为2-氨基丁醇。考察了不同催化剂对重要中间体2-硝基丁醇合成的影响,最终选择成本低廉、易于回收的三甲胺为催化剂。在单因素条件下考察了在微反应器中不同的原料配比、保留时间对2-氨基丁醇合成的影响,并重点考察了反应的终止条件。在最优条件下,2-氨基丁醇的收率达到82.4%。     

N-二氯乙酰基-2,2,4,5-四甲基-1,3-噁唑烷的制备及其生物活性的研究

选用硝基乙烷与乙醛反应,合成了3-硝基-2-丁醇,产率为62.3%,用铁粉和浓HCl还原得到3-氨基-2-丁醇,产率为74.13%。以三乙胺为缚酸剂,以3-氨基-2-丁醇、丙酮和二氯乙酰氯为原料,合成了潜在除草剂安全剂N-二氯乙酰基-2,2,4,5-四甲基-1,3-噁唑烷,探讨了反应温度、溶剂极性以及反应时间对产率的影响。最优条件是甲苯作溶剂,反应温度为0～5℃,搅拌时间2h,产率为83.29%。对其结构进行了红外和1H NMR和13C NMR表征。初步的生物测定实验表明,标题化合物能在一定程度上缓解乙草胺对玉米的药害。     

手性CBS催化剂的研究进展

CBS催化剂是不对称还原反应中重要的手性催化剂,广泛应用于不对称合成领域中极重要的手性配体与手性中间体以及生物活性物质和天然物质的合成,具有巨大的市场潜力。CBS催化剂的制备通常是以(R/S)-脯氨酸为原料,先经某些反应保护氨基与羧基后进行格氏反应,之后脱去保护基团得前驱体(R/S)-α,α′-二苯基-2-吡咯烷甲醇,再与硼烷或其衍生物进行反应而得到。对CBS催化剂的制备方法、在有机合成中的应用、不对称催化反应的机理及其负载化进行了概述。     

4-苯-1-丁醇的合成

采用改进方法制备了4-苯-1-丁醇,将氯化氢气体通入四氢呋喃溶液中,生成4-氯丁醇,然后在三氯化铝的作用下,与苯反应制备4-苯-1-丁醇,精馏,提纯,总收率达75%。该合成路线成本低于γ-丁内酯的开环制备方法。     

有机催化靛红亚胺不对称Mannich反应

手性3-氨基-2-吲哚酮骨架化合物在药物合成领域具有潜在应用价值。目前靛红亚胺参与不对称Manich反应是合成手性3-氨基-2-吲哚酮衍生物的有效方法之一。结合国内外近3年的文献报道,围绕着金鸡纳碱及其衍生物不对称催化、其他有机小分子不对称催化和有机金属不对称催化3个方面综述了靛红亚胺参与的不对称反应合成手性3-氨基-2-吲哚酮衍生物类化合物的研究进展。并对靛红亚胺参与的不对称催化合成3-氨基-2-吲哚酮骨架化合物进行了展望。     

一种新型的R-肾上腺素生物不对称合成工艺

目前合成R-肾上腺素的方法主要是手性拆分的方法和以氨基酸为原料通过生物法制备R-肾上腺素。传统的手性拆分工艺因工艺路线长、拆分收率低导致R-肾上腺素生产成本高。氨基酸生物转化法也因存在着杂质多且生产成本高的问题而未被广泛应用。在此,建立了一种全新的生物不对称合成方法直接制备手性药物R-肾上腺素,以2-氯-3,4-二羟基苯乙酮为原料,经甲胺化反应、成盐反应合成得到盐酸肾上腺酮,再经酶不对称催化反应合成手性药物R-肾上腺素。最优工艺参数为:氮气保护下2-氯-3,4-二羟基苯乙酮和甲胺摩尔比为1∶8,生物酶的用量为盐酸肾上腺酮重量3.3%、酶催化反应温度为(30±2)℃,酶催化反应时间为24h,制备得到的R-肾上腺素手性纯度不低于99.0%。以生物不对称法合成R-肾上腺素,避免了手性拆分步骤,缩短了工艺流程,收率显著提高,产品杂质少,方法可行,适合于工业化生产。     

氨基醇配体催化不对称合成反应研究进展

在不对称催化反应中,手性氨基醇是一类非常重要的手性配体,它们可用于催化多种不对称合成反应。本文综述了近年来国内外手性氨基醇配体催化各种不对称合成反应的研究新进展,为开发更高效的氨基醇配体提供了参考。     

3,3-二甲基-2-丁醇分子内脱水反应的理论分析

采用PM3算法对3,3-二甲基-2-丁醇的分子内脱水反应进行量子化学计算,从体系能量和自由价等角度进行分析,研究其分子内脱水反应的主要产物及其副产物产生的原因。结果验证了3,3-二甲基-2-丁醇分子内脱水反应时发生了重排反应,得到的主要产物是2,3-二甲基-2-丁烯。     

手性1-(1-萘基)乙胺的制备及其药物应用最新进展

详细综述了手性1-(1-萘基)乙胺的化学拆分、酶拆分和不对称合成的最新研究进展,及其在药物合成方面的应用,并展望了其制备工艺的发展趋势。     

生物丁醇分离技术的研究进展及发展趋势

生物基（正）丁醇是一种重要的化学品和替代燃料,其主要制备途径为糖质底物的丙酮-丁醇-乙醇（ABE）发酵。受制于发酵副产物多、溶剂浓度低、产物共沸等因素,传统的生物丁醇分离过程存在分离能耗大、成本高等问题,制约其产业化制备。为解决生物丁醇分离的技术瓶颈,近年来,应用新型分离技术实现与ABE发酵过程的耦合成为研究的热点。本文综述了生物丁醇分离技术的最新研究进展,讨论了基于汽液平衡、相转移、膜分离技术等新型分离方式的技术特点;并针对多级分离级联系统开发、面向终产物的精馏技术的新趋势、新特点进行剖析和讨论。随着分离技术的发展和进步、生物炼制工艺开发和集成,生物丁醇的制备成本可望进一步降低,提升市场竞争力。