~(99m)Tc标记的肝胆显像剂(SCIDA、ICIDA)

磺胺甲氧哒嗪羰甲基亚氨二醋酸(SCIDA)具有良好的肝胆特异性,所得产品元素分析、光谱分析符合预计结果。分子结构中含有磺酰氨基(-SO_2NH-),其疏水端较目前常用肝胆显像剂长,亲脂性强。毒性试验表明使用安全。药盒每瓶含SCIDA21.5mg,氯化亚锡0.2mg。按常规方法标记,标记率96％以上。大白鼠体内分布示肝脏摄取迅速,胆道、肠道内很早即出现放射性。家兔显像显示心影消退快,肝影清晰,胆囊2分钟后即已显现,且持续显影。SCIDA有可能是一种有前途的肝胆显像剂。     

肝胆显像剂~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT药盒标记、放化纯分析、动物实验及临床应用

本文介绍了~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT液态药盒(-30℃保存)和冻干药盒(4℃保存)的标记条件。两种药盒标记率均大于96％,标记后24小时内稳定。放化纯分析采用试管薄层层析法,该方法具有准确、重复性好、快速等优点。大鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc(Sn)PHT、~(99m)Tc(Sn)EHIDA、~(99m)Tc(Sn)PMT具有血清除快,肝胆转运迅速,肾脏放射性低等优点。静注后30分钟,89％的放射性已进入肠道。家兔显像、静注后3分钟肠道出现放射性,5分钟胆囊显影。安全试验表明PMT是一种毒性极低的非常安全的药物。     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

应用~(99m)Tc-EHIDA诊断胆汁返流及阻塞性黄疸的探讨

七十年代以来,~(99m)Tc标记的肝胆显象剂取代~(131)I标记的玫瑰红。目前,有两类肝胆显象剂,一类是~(99m)Tc-吡哆醛氨基酸类,另一类是~(99m)Tc-乙酰苯胺亚氨二醋酸类衍生物。后者肝脏摄取快,肾脏摄取少,肝胆系统显影清晰,因此应用较广泛,如HIDA(二甲基乙酰苯胺亚氨二醋酸)、EHIDA(二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸)等已在临床应用多年。现报道EHIDA     

~(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸的~(188)Re标记实验研究

研究放射性核素铼(188Re)标记脑胶质瘤U87-EGFRvIII(Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)细胞反义寡核苷酸序列的制备方法,探讨其作为脑胶质瘤反义显像剂的可能性。采用细胞指数富集的配基系统进化技术(Cell-based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment,Cell-SELEX)筛选脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞,得到一段高亲和力的反义寡核苷酸序列U2,然后采用直接标记法进行188Re的放射性标记,按照正交实验设计进行188Re最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验评价188Re-U2的放化特性,测定标记物静脉注射后在大耳兔不同时相血液放射性清除曲线,应用SPECT显像观察标记物在兔体内的放射性动态分布变化。结果表明:在最佳标记条件下188Re-U2的标记率为70%±14%;经Sep-PaK C18反相柱分离纯化后,188Re-U2在生理盐水和血清中37 oC下放置24 h的放化纯度分别为70.6%和95.55%;188Re-U2在兔体内的血放射性清除迅速,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低。188Re直接法标记U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸U2的方法简单,具有良好的标记率和体内外稳定性,并且体内分布动力学特性也比较理想。     

注射器内放射性残留率的研究

前言核医学的诊断和治疗在我国越来越广泛。在应用中,多数放射性示踪剂是用注射器作静脉注射的。注射器中的放射性残留率,与准确计算示踪剂用量、减少放射性废液和便于对污染器具的清洗等都有密切关系。为此,我们用四种示踪剂测量了四种不同容量注射器的放射性残留率。     

乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.     

乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.     

两个99Tcm标记胸苷衍生物在小鼠体内分布的比较

为了找到适合肿瘤显像的99Tcm标记胸苷衍生物,制备了2个标记物99Tcm-ANMdU和99Tcm-NHT,标记率均大于95％,且稳定性好.生物分布结果显示:99 Tcm-ANMdU主要经肾脏代谢,在体内清除比较迅速;99Tcm-ANMdU注射60 min后,荷瘤鼠体内肿瘤的放射性摄取与肌肉、骨和血的放射性摄取的比值达...     

SUP>99/SUP>TcSUP>m/SUP>明

为考察明胶静脉注射后在机体内的吸收及分布情况,用99Tcm对明胶进行整体标记,然后将标记物99Tcm-明胶静脉注射于小鼠和家兔体内,检测不同时间后标记物的生物分布。结果表明,明胶可以被99Tcm所标记,且标记产物99Tcm-明胶放化纯大于95%;小鼠体内分布显示其具有较高肾摄取率,5 min时小鼠肾的摄取率达到29.36%/g,20 min时可以达到66.88%/g;家兔双肾显像清晰。说明99Tcm-明胶具有特异性肾分布的特点。     

~(14)C-四氧嘧啶在小鼠体内分布的研究

本实验使用我所研制的[2-~(14)C]四氧嘧啶,比度为629kBq/mg,放化纯度>95％。试验动物为ICR小鼠,分别尾静脉注射74kBq/0.2ml,经5、30、60min及24h后处死,各取约20mg内脏、骨及血液,分别用甲酸、H_2O_2消化后,液闪测量其放射性,计算摄取率(D％/g)。使用pH≈6及pH≈3.8两种四氧嘧啶溶液作对比。pH≈6组注射后5min,肾即明显浓集,摄取率达24.34,为血、肝的4.4倍,而其他脏器摄取率均在5以下,其浓集次序为肾、血、肝、肺、胰、肠、骨、肌、心、脾和脑。胰摄取率为2.56,在各脏器中占第五位,与血液之比为0.46。注射后15min,肾的摄取率为12.91,其他脏器均在3以下,而胰仅为1.27,退居第七位。30min后,各脏器摄取率进一步下降:肾3.86、血2.01、胰0.89。胰仍为第七位。60min及24h,各脏器的放射性已接近本底。pH≈3.8组结果与上述相似,也以肾最高,胰也未见明显放射性浓集,但排泄速度稍慢。每鼠注射185kBq/0.2ml后15、60min及24h,作整体放射自显影,结果也与上述相似,即15、60min时肾及膀胱尿液中放射性最强,肝次之,其他脏器的放射性均无突出表现,胰也未显影。24h后的标本上,除骨外,各脏器的放射性基本消失。以上结果表明,四氧嘧啶大部分经肾迅速排出,24h已基本清除。除肾外,各脏器均无特殊浓集。尿液纸层析分析表明     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂,^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺）,得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％,可在室温稳定存放6h,放化纯度〉90％;三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示,^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄,脑和肌肉组织摄取最少,所有脏器在注射后1min摄取达高峰,注射后5min滞留率下降大于50％,注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少,家兔肾动态显像结果显示,^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄,达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单,标记效率高,Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd,并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

血栓显像剂99mTc-SZ-51药盒的制备及对犬肺栓塞模型的显像研究

研究99mTc标记抗人P -选择素 (P -Selectin)单克隆抗体SZ - 5 1血栓显像药盒的制备方法 ,并观察其在检测肺栓塞及鉴别新鲜和陈旧肺栓塞中的作用。用 2 -亚氨基噻吩盐酸盐 (2 -IT)修饰SZ - 5 1。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT -SZ - 5 1。分别用快速薄层层析法、酶联免疫吸附法 (ELISA)测定标记物的标记率及生物活性。单抗SZ - 5 1以最佳标记条件制备体内血栓显像药盒 ,对 8只犬肺栓塞模型进行了放射免疫显像。结果表明 ,单抗SZ - 5 1用最佳 2 -IT比例修饰后 ,快速薄层层析法测得标记率为 90 %— 95 %,ELISA表明抗体保留了免疫活性。注入显像剂99mTcSZ - 5 11h后血栓部位开始显影并 3h内逐渐清晰。注射后 3h ,在体显像及离体显像两者的放射性比值分别为 5 .3± 0 .5和 7.0± 1.2 ,形成 1天的新鲜血栓的放射性摄取明显高于形成一周的血栓 ,离体组织测定两者比值达 2 .6 5。     

邻碘馬尿酸(Ortho-Iodo-Hippuric acid)的合成及标記

引言应用放射性肾功能图(Radioisotopic Renogram)作为肾脏疾患的诊断,具有一定的价值。它具有同时测定二侧肾脏功能的特点,尤其对单侧肾脏病变引起的疾病(如肾性高血压等),可作为较可靠的过筛试验,使患者没有痛苦;同时所用示踪量很少,对一般量碘剂过敏而不能进行X光造影检查的患者,更具有实用价值。最初试用肾功能的示踪剂为Urokon-I~(131),该试剂在兔体内排泄很快,但在人体臀小球对     

188Re-MAG3的制备及动物体内评价

本工作着重研究了可用于PTCA(Percutaneous transluminal coronary angioplasty)后冠状动脉再狭窄防治的放射性标记化合物^188Re-MAG3的制备,并与Na^188ReO4的小鼠体内生物分布加以比较。结果表明,在 TechneScan MAG3锝药盒中加入酒石酸亚锡,控制标记条件,^188Re-MAG3的标记率可大于98％。^188Re-MAG3在小鼠体内的血液清除明显快于Na^188ReO4,甲状腺和胃肠道吸收明显低于Na^188ReO4,标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。为降低PTCA后冠脉再狭窄的发生率,与Na^188ReO4相比,^188Re-MAG3更适于临床应用。     

碘标锰卟啉及其小鼠体内分布

通过131I标记锰卟啉(MnTBAP)探讨锰卟啉在小鼠体内的分布代谢。采用Iodogen法对锰卟啉进行131I标记;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度;KM小鼠尾静脉注射131I-MnTBAP(每只185kBq,n=6),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1 440min取各脏器,称重、测定计数率,计算每克组织摄取注射剂量的百分率(%ID/g)。结果表明,131I-MnTBAP标记率达96.3%,其放化纯在标记后2、24、48h分别为96%、95%、94.5%;动物实验显示131I-MnTBAP在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾脏进行代谢,肝、肾的放射性摄取在注入后5min时分别为8.34%ID/g、12.23%ID/g,4h时则分别下降为0.34%ID/g、0.73%ID/g,血液中放射性清除较快,注入后5min时血液中放射性摄取为5.55%ID/g,4h为0.86%ID/g。因此,碘标记锰卟啉的标记物体外稳定,体内主要经肝、肾代谢,可用于进一步的微量示踪研究。     

肾显像剂 ~(99m)Tc-Diol 的制备及其基础实验

报道了肾显像剂９９ｍＴｃ－１，２－二羟基丙基磷酸（Ｄｉｏｌ）的制备方法及其动物实验研究。结果显示，９９ｍＴｃ－Ｄｉｏｌ注入小鼠体内５ｍｉｎ后在肾脏达最大摄取率（３４．０６±４．６７％ＩＤ／ｇ）；注入家兔５ｍｉｎ后双肾动态显像最清晰。表明９９ｍＴｃ－Ｄｉｏｌ是一种肾脏摄取率高、摄取速度快的新型肾显像剂。     

^99mTc直接法标记鼠／人嵌合抗体ccM4及在动物体内分布研究和初步临床…

ＳｎＣｌ２还原＾９９ｍＴｃＯ４后２－巯基乙醇还原的ｃｃＭ４混合标记。薄层层析测定标记率为９８％。ｃｃＭ４嵌合抗体标记前后免疫活性没有明显变化。动物体内分布实验结果显示：注射＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４后１２ｈ，其放射性主要分布在肾，肝和血液；荷瘤鼠实验显示，％１２５Ｉ－ｃｃＭ４瘤体内聚集量最多。