多糖抗肿瘤作用机制研究进展

恶性肿瘤正在威胁人类的身体健康,抗肿瘤药物的研发已引起国内外学者的广泛关注。已有研究表明,多糖不但能够参与生物机体细胞的新陈代谢和免疫调节,还具有抗肿瘤、抗抑郁、抗病毒、抗氧化、抗衰老和保肝护肝等多种生理功能,且多糖因具有毒副作用小、来源广泛、价格低廉等优点,成为潜在的新型抗肿瘤药物资源。然而,不同来源多糖的抗肿瘤作用机制并不相同。本文通过查阅国内外关于多糖抗肿瘤作用机制方面的研究文献,从多糖抑制肿瘤细胞增殖、干扰肿瘤细胞生长周期和细胞膜流动性、抑制肿瘤细胞的入侵和转移以及增强机体免疫调节功能等多个方面综述了多糖抗肿瘤的作用机制,以期促进多糖抗肿瘤作用的深入研究,为多糖类物质在肿瘤治疗方面的产品开发和临床应用奠定理论基础。     

人工培育蝉花虫草的抗肿瘤活性

以天然蝉花虫草生药为对照,以中国仓鼠卵巢肿瘤（Chinese hamster ovary,CHO）细胞株为模型,采用刃天青染色法检测人工培育蝉花虫草的抗肿瘤活性。结果表明：人工培育蝉花虫草和天然蝉花虫草生药都具有抗肿瘤活性,且活性成分均为中等极性化合物。对人工培育蝉花虫草中的抗肿瘤活性成分进行分离制备,得到两种化合物,命名为化合物1和化合物2。化合物1经鉴定为虫草素,化合物2经纯度验证为纯品,活性验证结果发现当其质量浓度为50 μg/mL时,对CHO细胞抑制率高达（94.55±2.33）%。     

多糖中金属离子对其抗氧化活性及抗肿瘤活性的影响

采用水提醇沉法制备香菇、海带、枸杞多糖粗品,Sevage法除蛋白制得初级纯化多糖。利用EDTA-2Na去除多糖粗品和纯品中的金属离子,比较去除前、后多糖抗氧化活性及抗肿瘤活性的变化。结果表明:3种多糖均含有Al、Ca、Mn等多种金属元素,只是含量各不相同。去除金属离子后,多糖对ABTS自由基、DPPH自由基的清除能力均下降,对羟自由基的清除能力变化不一。其中枸杞多糖质量浓度为600μg/mL时抗氧化活性变化最为显著,ABTS自由基清除率由26.31%降至17.25%,DPPH自由基清除率由59.80%降至38.40%。枸杞多糖纯品在去除金属后对人乳腺癌细胞MCF-7的体外抑制活性呈下降趋势。结论:多糖中的金属元素是多糖活性中心构成的一部分,对其活性具有重要影响。     

蝉花多糖提取工艺优化研究

以浙江蝉花为原料,建立了多糖提取率的计算方法,并对蝉花多糖的提取工艺进行优化。采用水为溶剂,以提取温度、时间、料液比和提取次数为考察因素,在单因素优化的基础上设计4因素4水平正交实验,研究蝉花多糖最优提取条件。结果表明,各因素对蝉花多糖提取率影响顺序依次为:提取温度>提取次数>料液比>提取时间。最优提取条件为:温度90℃,料液比1∶40(g∶mL),提取240min,连续提取4次。在此条件下,蝉花多糖提取率为11.82%。      

云南小粒咖啡花多糖提取工艺优化及其抗氧化活性分析

本文旨在优化咖啡花多糖(ACP)的提取工艺,并评价其抗氧化活性.以咖啡花多糖得率为评价指标,通过对超声温度、超声时间、液料比、超声功率、浸泡时间和醇沉浓度6个工艺条件对咖啡花多糖得率影响的考察,选取了影响较大的超声温度、超声时间和超声功率3个工艺条件进行响应面分析.再通过DPPH、ABTS+自由基清除实验和FRAP法评...     

米糠多糖及硫酸酯化米糠多糖的体外免疫应答和抗肿瘤活性研究

以小鼠黑色素瘤细胞(B16)为抗肿瘤模型,通过MTT比色法评价米糠多糖及硫酸酯化米糠多糖对B16增殖抑制能力。以小鼠巨噬细胞Raw264.7细胞系为免疫模型,通过MTT比色法评价Raw264.7增殖能力,中性红吞噬试验评价巨噬细胞活性,Griess方法检测一氧化氮(NO)释放量,以及酶联免疫(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF-α)分泌量,考察米糠多糖及硫酸酯化米糠多糖的免疫活性。研究发现:米糠粗多糖(RBP)和米糠多糖纯化组分(RBP2a)主要通过增强机体的免疫功能而间接抑制肿瘤细胞。质量浓度为250μg/m L时,RBP和RBP2a样品组的NO释放量分别为对照组的4.67、6.36倍,TNF-α分泌量为对照组的441.1、465.5倍;RBP直接组和间接组的B16抑制率分别为8.16%、45.55%,间接组的B16抑制率比直接组增长458%。硫酸酯化米糠多糖(SRBP-B,SRBP-D,SRBP2a-B)一方面可以直接抑制B16增殖,质量浓度为1 000μg/m L时,对B16抑制率达73.65%、65.53%、78.43%,另一方面也可通过免疫途径提高NO和TNF-α等细胞因子释放,进一步提高抗肿瘤活性。但高浓度SRBP-B,SRBP-D,SRBP2a-B能抑制Raw264.7增殖,在500μg/m L时,Raw264.7存活率仅为83.26%、81.8%、79.78%。     

蝉花延寿及抗氧化作用

文章探讨了蝉花的延寿及抗氧化作用。通过果蝇寿命试验及果蝇体内SOD活性、MDA含量测定发现,一定剂量的蝉花孢子粉和子实体粉对雌雄果蝇的平均寿命、半数死亡时间及最高寿命均有一定的延长作用,并且提高了果蝇体内的SOD活性,降低了MDA含量。其中, 0.2%剂量的蝉花孢子粉、子实体粉及混合粉的延寿及抗氧化作用均效果显著(P<0.05)。试验结果证明,在该试验条件下, 0.2%添加量的各种蝉花产品具有明显的延寿及抗氧化作用,且0.2%子实体粉剂量组的效果最好。     

攥茶多糖抗肿瘤及免疫调节作用的研究

研究藤茶多糖的体内抑瘤作用及免疫调节活性。通过制备S180荷瘤小鼠动物模型，随机分组，分别腹膜注射生理盐水、环磷酰胺和藤茶多糖，连续9d，然后测定小鼠瘤重、脏器指数、免疫能力、血清LDH活性等。结果表明，25-100mglkg·d的藤茶多糖（AGP）抑瘤率为5．81％-32．56％；与模型对照组比较，50、100mg／kg.d的AGP能显著提高荷瘤小鼠迟发性超敏反应、腹腔巨噬细胞吞噬率与吞噬指数、小鼠血清溶血素含量与脾细胞抗体形成等指标，并显著抑制S180小鼠血清LDH活性和提高红细胞CAT活性（p〈O．05，P〈O．01）。说明，藤茶多糖具有体内抑制S180鲫小鼠肿瘤生长的作用，其机理可能是通过增强荷瘤小鼠免疫力和抗氧化能力。     

滑子菇多糖的免疫活性及抗肿瘤作用

本文选用豚鼠血清为补体的模型进行体外抗补体实验的检测、采用体外对小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7的毒性试验、腹腔巨噬细胞吞噬中性红活性能以及刺激巨噬细胞产生NO和H2O2的能力来研究滑子菇多糖的免疫活性;通过对人体前列腺癌22Rv.1细胞和人体肝癌Hep 2B细胞增殖的抑制作用试验对滑子菇多糖的抗肿瘤活性进行研究。实验显示,滑子菇多糖具有较好的抗补体活性,并且活性随多糖浓度增大而增强,多糖浓度达到12.5 mg/mL活性变化不大,多糖浓度在0.005-0.5 mg/mL范围在一定程度上能够促进巨噬细胞的增殖,能增强腹腔巨噬细胞吞噬中性红活性能,并且促进巨噬细胞分泌NO和H2O2能力,表明滑子菇多糖具有较好的免疫活性;对人体前列腺癌细胞和人体肝癌细胞这两种癌细胞具有较强的抑制作用,并且活性与浓度呈现量效关系。     

蝉花孢梗束多糖的抗氧化及对环磷酰胺致肝损伤小鼠的保护作用

采用水提醇沉法制备蝉花孢梗束粗多糖,经DE-52离子交换纤维素及葡聚糖G-100凝胶柱层析纯化后得蝉花孢梗束多糖纯品。以清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基能力、还原力、清除羟基自由基能力和螯合铁离子能力为指标,评价了蝉花孢梗束多糖组分的抗氧化活性;采用环磷酰胺致肝损伤小鼠模型评价了蝉花孢梗束多糖组分BSG-2的保肝作用。结果表明,蝉花孢梗束多糖各组分均具有较好的剂量依赖型抗氧化能力,BGS-2的体外抗氧化能力最高,清除DPPH自由基、清除羟基自由基、螯合铁离子的EC₅₀值分别为0.45、0.73和2.06 g/L。BSG-2能极显著降低环磷酰胺致肝损伤小鼠的血清ALT和AST活性(P<0.01),极显著提高小鼠肝脏SOD、CAT和GSH-Px活性,降低丙二醛含量(P<0.01),表明蝉花孢梗束多糖具有缓解环磷酰胺致小鼠肝损伤作用。BGS-2可能通过提高体内抗氧化酶活性、直接清除自由基和螯合金属离子等途径发挥其对环磷酰胺致小鼠肝损伤的保护作用。     

杏鲍菇菇头多糖的结构鉴定及生物活性评价

采用热水浸提法从杏鲍菇菇头中提取粗多糖,采用凝胶渗透色谱-示差折光指数-十八角激光散射联用技术测定粗多糖的分子质量分布,气相色谱法测定单糖组成,气相色谱-质谱联用法测定糖苷键链接方式,2,2’-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（2,2’-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid),ABTS）法测定抗氧化性,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法测定体外抗肿瘤活性,动物实验法检测体内抗肿瘤活性。结果表明：该粗多糖主要由葡萄糖组成（占84.4%）;其分子质量分布较广,4 个主峰分子质量分别为3.816×107、2.010×106、4.572×105 Da和1.849×105 Da;糖苷键主要链接方式为1,3-糖苷键（占42.7%）和1,6-糖苷键（占35.5%）;当质量浓度为5 mg/mL时,粗多糖对ABTS阳离子自由基的抑制率为70.9%。动物实验表明,以200 mg/（kg·d）剂量连续灌胃12 d后,粗多糖对荷瘤小鼠（宫颈癌U14）的抑瘤率可达39.84%。     

总状蕨藻多糖体外抗肿瘤作用

以总状蕨藻为原料,采用热水与蛋白酶酶解相结合浸提得到总状蕨藻多糖提取液,经Sevag法和透析法等步骤纯化后得到总状蕨藻粗多糖（Caulerpa racemosa polysaccharide,CRP）。紫外扫描结果表明CRP中含有少量蛋白质。红外光谱分析CRP有一般糖类物质的特征吸收峰,含硫酸基团,是一种酸性多糖。采用噻唑蓝（methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT）法研究了CRP对HeLa、K562、CNE-2z细胞的抑制作用,结果表明CRP对3 种肿瘤细胞都有一定的抑制作用,在24～72 h内,随着时间的延长,抑制率逐渐增强,在0.062 5～4 mg/mL质量浓度范围内,随着质量浓度的增加,抑制率逐渐增强,对HeLa、K562和CNE-2z细胞的抑制率最大分别达到61.7%、85.9%和90.3%。     

坦洋工夫红茶多糖提取工艺优化及其抑制肿瘤活性分析

以坦洋工夫红茶为原料,以多糖得率为考察指标,在单因素试验的基础上,采用响应面分析法优化红茶多糖提取工艺,其最佳工艺条件为液料比30∶1（mL/g）、提取温度60℃、提取时间70min,多糖得率达10.52%。经纯化后多糖质量分数达76%,含有糖醛酸和吡喃环结构,主要由阿拉伯糖（34%）、半乳糖醛酸（30%）、葡萄糖（14%）、半乳糖（13%）、岩藻糖（5%）和鼠李糖（4%）组成。BALB/c小鼠体内抑制肿瘤实验表明,红茶多糖可显著抑制荷瘤小鼠体内实体肿瘤的生长,并有效保护其脾脏和胸腺。该实验结果为红茶多糖的提取及其抗肿瘤活性研究提供一定理论依据。     

灰树花多糖的分离纯化及其体外抗肿瘤活性

探究低温提取的灰树花多糖的结构及其体外抗肿瘤活性。利用低温(4℃)水提醇沉法提取灰树花粗多糖,采用Sevage法除去粗糖中的蛋白,透析除去盐类、寡糖等小分子物质,得到多糖组分命名为GFP,其得率为2.13%;离子色谱检测其主要单糖为葡萄糖、半乳糖和甘露糖;高效液相色谱分析结果表明GFP为混合物,含有两个主要的大分子群体,分子量分别为1700.00 ku和34.12ku,其组分峰面积分别为66.57%和28.23%;红外光谱显示GFP可能为α-吡喃多糖。GFP的抗肿瘤活性研究表明:在一定的浓度范围内,GFP能显著抑制人肝癌HepG2细胞的增殖;通过JC-1染色检测线粒体膜电势的变化发现GFP会引起线粒体膜电位降低,这说明GFP诱导的细胞凋亡伴随着膜电位的改变;经过GFP处理的HepG2细胞出现了典型的细胞凋亡的形态变化,细胞收缩,形成微核。以上均说明GFP诱导HepG2细胞凋亡。     

脆江蓠多糖体内抗肿瘤活性及其作用机制

目的：研究脆江蓠多糖（Gracilaria chouae polysaccharides,GLP）的体内抗肿瘤活性。方法：以GLP为受试物,考察其对S180肉瘤荷瘤小鼠的抗肿瘤活性,同时通过测定小鼠机体免疫系统各项生化指标,初步探讨GLP的抗肿瘤作用机制。结果：GLP对S180荷瘤小鼠具有较强的抑瘤活性,当小鼠的GLP腹腔注射剂量为100 mg/（kg•d）（以体质量计）时,抑瘤率达到34.75%,高于中剂量灌胃组（200 mg/（kg•d））的抑瘤率（31.35%）。同时,S180荷瘤小鼠免疫器官指数极显著增大（P＜0.01）,GLP还激活了S180荷瘤小鼠淋巴细胞的增殖分化,S180荷瘤小鼠白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）水平极显著上升（P＜0.01）,IL-10水平极显著下降（P＜0.01）,GLP对免疫系统显示出较好的保护作用。结论：GLP具有较强的抗肿瘤活性,且腹腔注射给药效果优于灌胃给药。GLP对小鼠机体免疫调节作用可能是其抗肿瘤作用的主要机制之一。     

百合多糖的化学结构及抗肿瘤活性

用水提取百合块茎粗多糖 ,经Sevag脱蛋白质 ,透析后经DEAE cellulose及SephadexG 10 0柱色谱纯化 ,得到百合纯多糖组分LBPS I .经完全酸水解 ,PC ,GC ,IR ,高碘酸氧化 ,Smith降解 ,甲基化分析 ,1H及13C NMR等研究百合多糖的化学结构 ,表明LBPS I的相对分子质量为30 2 0 0 ,比旋光度 [α]2 0D =+192 .3(c 0 .75 ,H2 O) ,特性粘度 [η]=14.0 6× 10 3 mL/ g .LBPS I是由α D (1,4 ) Glcp和α D (1,3) Glcp以 2∶1的比例交替形成主链 ,并有α D (1,6) Glcp侧链的葡聚糖 .小鼠移植性实体瘤研究表明 ,LBPS I对移植性黑色素B16和Lewis肺癌有较强的抑制作用     

喇叭菌多糖的结构和抗肿瘤活性

从喇叭菌子实体中分离纯化得到喇叭菌多糖CCPⅠ,通过高效凝胶渗透色谱法和气相色谱法测定其相对分子质量和单糖组成,分析了它的红外光谱特征和核磁共振图谱。研究表明,喇叭菌多糖CCPⅠ的重均相对分子质量为16270 Da,具有典型的多糖红外吸收,是一种含有α和β型吡喃糖苷键的杂多糖,由岩藻糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成,摩尔比为1:2.11:3.13:6.45。糖链中C-6大部分被取代,C-2、C-3或C-4部分被取代。采用体外抗补体活性测定方法和四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法评价了喇叭菌多糖CCPⅠ的抗补体活性和抗肿瘤活性,发现当CCPⅠ浓度为4 mg/mL时,抗补体活性达到70.44%,对人肝癌细胞Hep G2和人体乳腺癌细胞MCF-7的增殖均有明显抑制作用且呈剂量依赖性,当CCPⅠ浓度为1000μg/mL时,对Hep G2和MCF-7抑制率分别达到60.06%和55.80%。