植物多酚通过Wnt/β-catenin信号通路抗肿瘤作用研究进展

Wnt信号传导通路是传递生长、发育信息的重要通路,与胚胎发育,细胞存活、生长、增殖、分化关系密切。此条通路的激活或抑制对肿瘤的发生发展有重要作用。植物多酚因其抗肿瘤潜能而成为开发防癌物质的重要来源。本文通过介绍Wnt/β-catenin信号通路的组成、调节机制及其与肿瘤的关系,总结植物多酚对肿瘤细胞中Wnt信号通路的作用机制,明确植物多酚对Wnt通路的有效靶点,为植物多酚保健食品(或药物)的开发提供新的依据。     

草苁蓉环烯醚萜苷含药血清诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡中PI3K/Akt通路的作用

研究草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)含药血清对人肝癌SMMC-7721细胞活力与凋亡的影响并探讨其可能作用机制。MTT法检测IGBR含药血清对人肝癌SMMC-7721细胞活力的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白。结果表明,IGBR含药血清可降低人肝癌SMMC-7721细胞活力,诱导细胞凋亡。与对照组比较,5-FU组与IGBR组人肝癌SMMC-7721细胞中Bax蛋白表达增多,而p-Akt和Bcl-2蛋白的表达减少(p<0.05),两组间无明显差异(p>0.05);而总Akt没有明显改变。IGBR含药血清可通过PI3K/Akt信号通路,调节Bcl-2家族成员(Bax和Bcl-2),诱发人肝癌SMMC-7721细胞凋亡。     

植物多酚通过MAPK信号通路调控肿瘤作用机制研究进展

肿瘤细胞的生物学过程(增殖、分化、侵袭、迁移)是癌症发生的标志,丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)被证实是调节肿瘤细胞生物学过程的至关重要的信号通路。大量研究表明,天然植物多酚,如茶多酚、白藜芦醇、花青素等对肿瘤细胞有显著的调节作用,植物多酚介导的MAPK通路对肿瘤细胞的调节已经引起国内外学者的广泛兴趣。文章综述了植物多酚通过MAPK信号通路对肿瘤细胞的调控作用,分析了不同多酚对MAPK信号通路的4条途径(p38、ERK-1/2、ERK5、JNK)的响应机制,旨在为明确植物多酚的抗肿瘤活性及分子机制、开发抗肿瘤保健食品或药物提供参考。     

刺五加多糖调控PI3K/Akt/mTOR通路改善大鼠抑郁行为的作用

为研究刺五加多糖对抑郁行为的改善作用及机制,将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀组（2.1 mg/kg）及刺五加多糖低、高剂量组（60、120 mg/kg）,每组10只。采用单笼孤养及慢性轻度不可知应激刺激28 d建立抑郁模型,并从建模第1 d开始灌胃给药。通过敞箱实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验评价抑郁行为,苏木精-伊红染色及尼氏染色检测海马组织病理,并比较各组白细胞介素1β（interleukin 1β,IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、磷酸化磷脂酰肌醇激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinases,p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B,p-Akt）及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR）等指标变化情况。结果发现,与正常对照组比较,模型对照组大鼠的水平活动次数、糖水偏好度极显著降低（P<0.01）,游泳不动时间极显著升高（P<0.01）,且海马组织出现明显病理变化;与模型对照组比较,刺五加多糖低、高剂量组大鼠水平活动次数、糖水偏好度极显著增加（P<0.01）,游泳不动时间显著降低（P<0.05、P<0.01）,且海马组织结构病理变化得到缓解。同时,与正常对照组比较,模型对照组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA水平极显著增加（P<0.01）,CAT、SOD活性及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达极显著降低（P<0.01）;与模型对照组比较,刺五加多糖低、高剂量组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA水平显著降低（P<0.05、P<0.01）,CAT、SOD活性及p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达显著增加（P<0.05、P<0.01）。上述结果表明,刺五加多糖具有改善抑郁模型大鼠抑郁行为作用,其机制与调控PI3K/Akt/mTOR通路及抗炎、抗氧化应激作用有关。     

植物多酚通过Nrf2/ARE信号通路抗氧化作用研究进展

植物多酚是植物体内重要的次生代谢产物,是重要的天然抗氧化剂,能够清除自由基和淬灭活性氧。Nrf2（NF-E2-related factor 2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）信号通路是增强机体抗氧化功能最重要的保护性信号途径,在细胞抵御氧化应激机制中有着重要的地位,是抗氧化研究领域的热点。本文综述了Nrf2/ARE信号通路的组成及其调节机制,总结植物多酚通过该信号通路增强机体抗氧化应激能力,减少细胞凋亡、参与神经保护、延缓衰老和减少氧化损伤等的能力,以期为植物多酚应用于抗氧化保健食品和药品的开发提供一定依据。     

植物花青素通过JNK信号通路抗肿瘤机制研究进展

文章综述了JNK信号通路的组成及活化机制,总结了植物花青素通过该信号通路抑制乳腺癌、前列腺癌、肝癌等恶性肿瘤发生、增殖、侵袭和凋亡的能力,以期为植物花青素应用于功能食品和药品的开发提供依据。     

人源乳杆菌联合菊粉对2型糖尿病小鼠的改善作用

目的：探究人源乳杆菌联合菊粉对2型糖尿病小鼠的改善效果及机制。方法：采用db/db糖尿病模型小鼠,灌胃4 株人源乳杆菌混合菌剂（10 mL/（kg mb·d）,每株菌的活菌数约1.0×109 CFU/mL）,基础饲料添加质量分数5%菊粉,对小鼠进行饮食干预,每周测定小鼠体质量、摄食量和空腹血糖浓度;干预末期进行小鼠口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐受试验;实验结束后测定小鼠空腹血糖浓度、血脂指标、糖化血清蛋白浓度、炎症因子mRNA相对表达水平、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）和丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase,AKT）相对表达水平;取小鼠胰腺、肾脏和肝脏采用苏木精-伊红染色并观察组织形态。结果：人源乳杆菌联合菊粉干预可有效调节糖尿病模型小鼠血糖浓度和血脂指标水平,降低胰岛素抵抗和糖化血清蛋白浓度;抑制促炎因子白细胞介素（interleukin,IL）-6和IL-1β的mRNA表达,促进抑炎因子IL-10的mRNA表达;上调PI3K和AKT蛋白的表达;对肝脏、肾脏和胰腺的损伤有明显的改善作用。结论：人源乳杆菌联合菊粉通过有效降低胰岛素抵抗、抑制炎症反应和促进PI3K/AKT信号通路表达改善2型糖尿病小鼠症状。     

靶向磷脂酰肌醇-3-激酶抗肿瘤转移的研究进展

肿瘤转移是肿瘤死亡的首要原因,约占肿瘤死亡的90%。目前临床上对肿瘤转移的治疗方法有限且收效甚微。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号转导是细胞内最重要的通路之一,在肿瘤的发生、发展及转移中发挥至关重要的作用。因此PI3K抑制剂的研发得到国内外众多药企的广泛关注,目前已有5种PI3K抑制剂被批准上市,更多的抑制剂正在进行临床研究。迄今为止的临床试验结果表明PI3K抑制剂单独用药的抗肿瘤疗效并不理想,因此与其他药物的联合用药受到研究人员和临床医生的关注。本文概述了PI3K信号通路及其在肿瘤转移各个过程中的作用,总结了PI3K抑制剂单独及与其他药物联用抗肿瘤转移的研究进展,为PI3K抑制剂的进一步开发和应用提供参考。     

基于PI3K/Akt信号通路研究积雪草中微量皂苷（CA-1）的神经保护作用

利用6-羟基多巴胺（6-Hydroxydopamine,6-OHDA）诱导分化型PC12细胞构建的帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）体外细胞模型,研究了从积雪草中提取的微量皂苷（Centella Asiatica Saponins-1,CA-1）的神经保护作用。通过高分辨二级质谱鉴定化学结构、分析了积雪草中常用皂苷和CA-1对PC12细胞存活率的影响,进一步通过半定量和实时定量聚合酶链式反应、蛋白印迹等技术检测PC12细胞中相关基因和蛋白表达。结果表明在该模型中100 μmol/L CA-1、积雪草苷（Asiaticoside,AS）、羟基积雪草苷（Madecassoside,MA）分别将细胞存活率提高了28.63%、16.69%、17.54%,CA-1的神经保护作用强于AS和MA（p<0.05）。与模型组相比,CA-1剂量依赖性地提高了6-OHDA诱导PC12细胞的存活率且在CA-1浓度为25 μmol/L与模型组有显著差异（p<0.05）,降低了细胞内活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）的水平,上调了Sod1、Cat、Bcl2基因表达。蛋白印迹法（Western Blot,WB）显示,CA-1提高了p85、PDK1、Akt的蛋白表达水平。在该研究中明确了CA-1的神经保护作用揭示了其作用可能通过PI3K/Akt信号通路。     

植物多酚抗肿瘤活性及其机制研究进展

癌症是世界第二常见疾病,发病率逐年增加。尽管各种针对性的治疗手段快速发展,但癌症死亡率仍保持在一个惊人的水平。因此,攻克癌症需要寻求更有效的手段。现代研究表明,植物多酚在预防和治疗癌症方面都表现出了良好的生物学活性。本文就近年来国内外对植物多酚的抗肿瘤活性和机制研究进展进行综述,以期为植物多酚的充分利用提供参考。      

鱼油对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及PI3K/Akt信号通路的影响

目的：探讨鱼油对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋 白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路的影响。方法：40 只KKAy小鼠,分为模型组和鱼油低、中、高剂 量组,每组10 只。另设10 只C57BL/6小鼠为正常对照组。灌胃12 周后,测定血糖、胰岛素、脂联素、瘦素及 PI3K/Akt信号通路中相关基因的表达水平。结果：与模型组相比,鱼油低剂量组血糖水平极显著降低（P＜0.01）, 鱼油低、中剂量组胰岛素水平显著提高（P＜0.05）,鱼油各剂量组的脂联素水平显著提高（P＜0.05）。此外,鱼油 各剂量组可上调胰岛素受体底物-1、PI3K、Akt、葡萄糖转运蛋白-4基因的表达,其中低剂量鱼油对Akt和葡萄糖转 运蛋白-4基因的调控效果更显著。结论：低剂量鱼油可能通过调节PI3K/Akt信号通路改善糖代谢。     

人参皂苷F2通过PI3K/Akt途径改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗

该研究探讨了人参皂苷F2对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的影响及其机制。将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成熟后,用1 μmol/L地塞米松处理48 h,建立胰岛素抵抗模型。用10 μmol/L的罗格列酮（阳性对照）和25、50、100 μmol/L人参皂苷F2处理胰岛素抵抗细胞12 h,检测细胞对2-NBDG的摄取。实验结束后用RT-qPCR检测各组细胞中葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）和胰岛素底物受体1（IRS-1）mRNA相对表达量,并利用Western blot检测PI3K/Akt信号通路中蛋白表达及其磷酸化水平。结果表明：与模型组相比,25、50、100 μmol/L人参皂苷F2均能促进胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞对2-NBDG的摄取,分别增加了12.58%、29.07%和34.62%（p<0.05）;人参皂苷F2作用12 h后,GLUT-4和IRS-1 mRNA相对表达量以及PI3K、Akt的磷酸化水平显著提高（p<0.01）。该研究表明人参皂苷F2可通过促进胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中GLUT-4和IRS-1mRNA相对表达,增加PI3K和Akt蛋白磷酸化,从而激活PI3K/Akt信号通路,改善其糖代谢和胰岛素抵抗。     

Resveratrol Regulates Activated Hepatic Stellate Cells by Modulating NF‐κB and the PI3K/Akt Signaling Pathway

In the present study, we investigated whether resveratrol could suppress the hepatic fibrogenesis in activated hepatic stellate cells. The immortalized rat hepatic stellate cells, t‐HSC/Cl‐6, were treated with resveratrol 1 h prior to lipopolysaccharide (LPS, 1 μg/mL). Resveratrol decreased t‐HSC/Cl‐6 cell viability at much lower concentrations within 24 h. Resveratrol pretreatment also decreased the LPS‐induced protein expression of α‐SMA and collagen I. In addition, resveratrol significantly reduced the protein expression of Toll‐like receptor 4 (TLR4) and myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88), and the expression of phosphorylated phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K) and phosphorylated serine/threonine kinase B (Akt). Moreover, resveratrol markedly blocked the translocation of nuclear factor (NF)‐κB in LPS‐activated HSCs. Furthermore, resveratrol inhibited HSCs activation through stimulating LXRβ, but did not influence LXRα. Overall, we conclude that the antifibrotic effect of resveratrol is the result of blocking NF‐κB activation and PI3K/Akt phosphorylation, which inhibits HSC activation to obstruct liver fibrosis. Thus, resveratrol may be a natural agent for preventing hepatic fibrosis.     

豌豆低聚肽对2型糖尿病小鼠肝脏PI3K/AKT/FOXO1信号通路的调节作用

本文旨在探究豌豆低聚肽对2型糖尿病(T2MD)小鼠肝脏磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/转录因子FoxO1(PI3K/AKT/FOXO1)蛋白表达的影响.通过对小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病小鼠模型,并用二甲双胍和豌豆低聚肽分别饮食干预4周.结果表明,豌豆低聚肽组的小鼠糖尿病指征较模型组均有一定改善,且...     

东北林蛙油研究进展

目的：研究林蛙油对卵泡发育障碍模型大鼠卵巢中的卵泡和磷脂酰肌醇受体3-酪氨酸激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）/卵蛋白激酶受体B（protein kinase B, Akt）的信号通路的影响。方法：筛选后的雌性WISTAR大鼠40只,随机分为对照组、模型组、阳性药组和林蛙油高、低剂量组;除对照组外其余各组大鼠每日灌胃雷公藤多苷溶液（40 mg/kg）,阳性药组大鼠灌胃戊酸雌二醇溶液（0.1 mg/kg）和醋酸甲地孕酮溶液（0.8 mg/kg）,林蛙油高、低剂量组大鼠分别灌胃林蛙油溶液（400、200 mg/kg）。第8周测定大鼠血清雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、促黄体生成素（Luteinizing hormone, LH）、促卵泡生成素（Follicle-stimulating hormone, FSH）和睾酮（testosterone, T）含量;摘取卵巢和子宫称量记录,计算器官指数;一侧卵巢做HE染色和TUNEL染色计算各级卵泡数量。另外一侧卵巢测定其中PI3K、AKT、人第10号染色体缺失的磷酸酶（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）的mRNA相对表达量以及PI3K、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B, p-Akt）的蛋白含量。结果：大鼠卵泡发育障碍模型成功建立。与模型组大鼠相比,林蛙油高剂量组大鼠子宫湿重和子宫指数显著升高（P<0.05）;林蛙油高、低剂量组大鼠发情周期显著缩短（P<0.05）,次级卵泡数量显著升高（P<0.05）,卵泡闭锁率显著降低（P<0.05）,血清FSH含量显著减少（P<0.05）、T和E2含量显著升高（P<0.05）,PI3K蛋白含量显著增多（P<0.05）,Akt蛋白磷酸化水平显著提高（P<0.05）,PTEN mRNA相对表达量显著减少（P<0.05）;林蛙油高剂量组大鼠卵巢中mTOR mRNA相对表达量显著低于模型组大鼠（P<0.05）。结论：林蛙油对雷公藤多苷所致大鼠卵泡发育障碍有明显的改善作用,林蛙油可以上调PI3K/Akt信号通路促进卵泡发育障碍的大鼠卵泡的生长和发育。