3-羟基-4-吡啶酮类螯合剂在镓放射性药物中的 研究进展及展望

目前,在肿瘤等重大疾病的早期诊断中,PET/CT（或PET/MRI）是灵敏度最高、分辨率最好的医学影像手段。PET/CT（或PET/MRI）依赖于PET药物,很大程度上依赖于¹⁸F PET药物。然而,随着世界上第一个⁶⁸Ga药物（⁶⁸Ga-DOTATATE）获得美国FDA批准进入市场,⁶⁸Ga及其药物的研究正受到越来越多的关注。本文首先介绍了镓的基本核性质和化学性质,然后提出了金属双功能螯合剂的设计要求,并讨论了一些常用镓螯合剂的优缺点。由于3-羟基-4-吡啶酮基团对三价镓离子具有高的亲和力和选择性,因此,特别重点关注了3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的最新研究进展。最后,还对3-羟基-4-吡啶酮多齿螯合剂在镓放射性药物中的应用前景进行了展望。     

125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能研究

经化学合成与放射性碘取代三丁基锡法制得^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺，并观察了其在荷不同肿瘤细胞小鼠体内的分布，以探讨^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺的体内σ受体亲和性能及应用于σ受体阳性肿瘤导向诊断与导向治疗的可能性。结果显示：^125I-4-(N-苄基哌啶基)-4-碘代苯磺酰胺在表达σ受体的脏器——肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏、小肠以及小鼠肝癌H22与乳腺癌EAC中具有高的摄取；σ受体配体氟哌啶醇可抑制标记配体在心脏、肺脏和脾脏中的摄取，但在肿瘤EAC中的摄取未受抑制。肿瘤与脑和肌肉有较高的T／NT值，肿瘤与肌肉的T／NT值在注射后2h最高，可达6．98。     

1,10-双(1′-苯基-3′-甲基-5′-氧代吡唑-4′-基)癸二酮-[1,10]萃取钍的研究

1,10-双(1′-苯基-3′-甲基-5′-氧代吡唑-4′-基)癸二酮-[1,10](以下简称H_2A)是最近合成的一种β-双酮螯合剂,它比HPMBP多一倍螯合功能团,在适当的条件下能与钍(Ⅳ)生成比较稳定的螯合物,并能被氯仿萃取。为此,我们研究了H_2A与钍(Ⅳ)的萃取行为,也试验了Th(Ⅳ)与U(Ⅵ),La(Ⅲ),Ce(Ⅲ),Pr(Ⅲ),Nd(Ⅲ),Sm(Ⅲ),Eu(Ⅲ),Tb(Ⅲ),Er(Ⅲ)和Yb(Ⅲ)萃取分离的可能性。     

1-苯基-3-甲基-4-氰硫基-5-吡唑酮的合成及其对镅和铕的萃取研究

合成了1-苯基-3-甲基-4-氰硫基-5-吡唑酮(PMTCP),研究了该试剂单独萃取及其与2,2’-联吡啶协同萃取镅和铕的行为。实验结果表明,该试剂单独萃取镅和铕的能力都比较低,但优先萃取镅;含氮协萃剂2,2’-联吡啶的加入可以明显提高镅的萃取率,并将镅和铕的分离因数α(Am／Eu)由PMTCP单独萃取时的2.6提高到4．0。     

6-碘乙基-19去甲胆固醇的合成标记及在动物体内分布研究——一种新肾上腺显影剂的研制

~(131)I-6β-iodomethyl-19-norcholest-5(10)-en-3β-o1(简称NCL-6-~(131)I)是目前国内外临床应用中认为是较好的肾上腺显影剂,它在肾上腺皮质中的亲和性远较胆固醇为高,为了进一步提高和改进亲肾上腺的功能,曾研究和合成了多种胆固醇的放射性衍生物和研究了不同放射性核素对肾上腺亲和性的影响,以寻求显影剂的结构性质和肾上腺吸取功能间的相互关系。     

1-苯基-3-甲基-4-辛酰基吡唑啉酮-5的合成及其对Sr萃取性能的研究

通过1-苯基-3-甲基-吡唑啉酮-5(PMP)与辛酰氯合成萃取剂1-苯基-3-甲基-4-辛酰基吡唑啉酮-5(PMCyP),并对其萃取Sr的影响因素,如酸度、Sr浓度、萃取时间和稀释剂等进行研究.实验获得的Sr的最佳萃取条件为:以甲基异丁酮(MIBK)为稀释剂,配制成5 g/L的PMCyP溶液,调节溶液的pH至9.0,萃取平衡时间为1 min,反萃液为0.1 mol/L HCl溶液.通过调节萃取液的pH值,可实现Sr和Y的分离,并可将其用于裂变产物中放射性Sr的分离.实验测得10 mL 1 g/L PMCyP-MIBK对Sr的饱和萃取容量约为1 mg,萃合比为3:1.     

用1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮萃取46Sc的研究

用1-苯基-3-甲基-4-苯甲酰基-5-吡唑啉酮(PMBP)做萃取剂，氯仿和环己烷为稀释剂，观察了在HCl介质中46Sc的溶剂萃取行为。实验结果表明从10-310-2 mol/ L的HCl溶液中用PMBP－氯仿（或环己烷）能高效地萃取46Sc。另外，对PMBP从 HCl溶液中萃取46Sc 和234Th的结果也做了比较，结果表明，通过控制水溶液中HCl的酸度，能实现Th与 Sc的分离。     

1-苯基-3-甲基-4-丁酰基吡唑酮-5与中性萃取剂协同萃取Yb(Ⅲ)的研究

本文用斜率法和等摩尔系列法研究了1-苯基-3-甲基-4-丁酰基吡唑酮-5(简称PMBuP或HA)单独萃取Yb(Ⅲ),及其与DPSO,TBP和TBPO协同萃取Yb(Ⅲ)的机理。确定了萃合物的组成为Yb·As·HA,Yb·As·DPSO,Yb·As·TBP和Yb·As·TBPO。当强协萃剂TBPO在浓度较高时,有可能生成Yb·As·2TBPO,还测得萃取平衡常数为:1gK_(c(HA))=-2.97,1gK_(C(HA+DPSO))=0.873,1gK_(C(HA+TBP))=0.526,1gK_(C(HA+TBPO))=2.25。PMBuP的萃取能力比PMBP弱很多,但协萃效应强于PMBP。     

1,9-双(1''''-苯基-3''''-甲基-5''''-氧代吡唑-4''''-基)壬二酮-[1,9]与TOPO协同萃取钍(Ⅳ)机理的研究

一、前言 1,9-双(1′-苯基-3′-甲基-5′-氧代吡唑-4′-基)壬二酮-[1,9] (简称H_2A)为新近合成的一种双-β二酮螯合剂,它较HPMBP类试剂多一倍螯合功能团,不但能与钍(Ⅳ)形成较稳定的可萃络合物,而且还能与某些中性萃取剂产生协萃作用。本文以氯仿为溶剂研究了它对钍(Ⅳ)的单独萃取及它与三辛基氧膦(TOPO)协同萃取钍的作用,测得了萃合物的组成为ThA_2·TOPO。求得单独萃取和协同萃取反应的平衡常数分别为β_(20)=1.03×10~8和β_(21)=1.18×10~9。     

一种基于遗传算法和高斯-牛顿法的合成算法在放射性药物生物动力学数据分析中的应用

本文提出一种基于遗传算法和高斯-牛顿法的合成算法.通过一个实例介绍了其在放射性药物生物动力学数据分析中的应用.利用计算机编程实现数据拟合.结果表明合成算法优于单纯的遗传算法或高斯-牛顿法,在实践中有一定的应用价值.     

放射性碘标记乙胺碘呋酮的研制

乙胺碘味酮是目前广泛应用的广谱抗心律失常药,随着临床应用的增多,一些副作用如使甲状腺功能紊乱及肺损害等“,”亦随之显现出来。对其进一步作临床药理研究,甚为必要。同位素示踪技术则是研究手段之一。     

加速器质谱测量用HfF_4的固相合成研究

HfO2样品通过分离纯化流程后,与NH4HF2进行固相反应制成HfF4,并用加速器质谱进行测量。结果表明:α-安息香肟萃取是降低182W含量的重要步骤;固相合成法制备的HfF4样品中180HfF5-的引出束流强度是同等条件下液相合成法的3-4倍;制样方法(固相合成法、液相合成法)对182W/Hf值影响不大;HfF4中182W/Hf值低至10-11g·g-1量级。     

Zr—4／1Cr18Ni9Ti爆炸焊结合层的显微组织研究

对Ｚｒ－４／１Ｃｒ１８Ｎｉ９Ｔｉ异种金属爆炸焊结合层显微组织及机械性能进行了研究。用透射电镜观察的结果表明，爆炸焊结合层是由熔化和热扩散共同作用的冶金结合，具有良好的机械性能。     

STUDY OF THE CONDUCTION PHENOMENON IN THE SYSTEM Zn_(1-x)FeCrO_4Ni_x

In order to explore an "anomalous" conduction phenomenon in the system Zn(1-x)FeCrO4Nix which was investigated with Mossbauer spectra, X-rays diffraction, Infrared spectra and other methods. The results show that the conductivity anomaly is not an intrinsic behavior but arises from the moisture-adsorption. Their native conduction is similar to that of semiconductors, obeying the relationship σ= σ∞ exp (Ea/KT). All samples crystallize in cubic symmetry and their lattice parameters increase with x. The cation distribution is ( Zn(1-x)Fex) [Fe(1-x)NixCr]O4 No phase change occurs in the temperature range from 283 to 423 K.     

Li4TixSi1-xO4氚增殖陶瓷制备及力学性能

正硅酸锂材料锂密度高、释氚性能好,是国际热核聚变实验堆(ITER)主要的候选氚增殖剂材料.通过异质元素掺杂,形成固溶体结构,可提高陶瓷抗压强度.本研究采用固相法合成陶瓷粉体,通过熔融喷雾工艺制备获得密度高、球形度好的Li4 Tix Si1-x O4固溶体陶瓷小球.Ti原子固溶可以改善陶瓷微观结构,提升力学性能.研究结果...     

肿瘤放射性粒子植入术后病区工作人员辐射防护的再认识

通过对不同距离与屏蔽条件下肿瘤放射性粒子植入后患者的放射性检测,实现辐射防护个体化与最优化。随机选择35例北京大学深圳医院微创介入病区并接受¹²⁵I放射性粒子植入的患者,植入术后2 h内使用x-γ射线检测仪在不同距离处检测未屏蔽、0.25 mmPb屏蔽、0.5 mmPb屏蔽条件下患者的剂量当量率,采用统计软件包SPSS19.0对结果进行t检验分析,并按照病区工作人员平均每人每日接触患者2 h计算相应的年剂量当量。未屏蔽时,0.5 m处工作人员所受的年剂量当量小于放射工作人员限值20 mSv,2 m处接近公众限值1 mSv,4 m处相当于病室内本底;在0.25 mmPb屏蔽下,尽管零距离处35位患者的平均年剂量当量小于公众限值,但其中有6位患者的年剂量当量大于公众限值;在0.5 mmPb屏蔽下,零距离处所有患者的年剂量当量已接近本底。结果表明,¹²⁵I粒子植入后病区工作人员的工作时间、距离、屏蔽防护中,重点要做好个体化的屏蔽防护。0.25 mmPb的铅胶布是最常使用的屏蔽物,对于粒子植入数量较多或植入部位表浅的患者必要时也应使用0.5 mmPb的铅胶布屏蔽,以实现辐射防护个体化和最优化。     

碘标白藜芦醇及其小鼠体内分布

通过碘¹³¹标记白藜芦醇探讨白藜芦醇在小鼠体内的分布代谢。采用过氧化物酶法对白藜芦醇进行¹³¹I标记;经乙酸乙酯萃取纯化,以聚酰胺薄膜为支持介质,V(三氯甲烷)∶V(丙酮)∶V(乙醇)∶V(水)=4∶4∶0.5∶0.4为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯;KM小鼠尾静脉注射¹³¹I白藜芦醇（每只0.185MBq,n=5）。¹³¹I白藜芦醇标记率达69.3%,萃取分离后其放化纯为959%,3、7和15d后分别为92.0%、90.4%、90.1%;动物实验显示,¹³¹I白藜芦醇在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾进行代谢,5min时每克组织百分注射剂量率(%ID•g^-1)分别为16.35、13.05,在肠中也有较高分布,10min时%ID•g^-1为11.70;甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。碘标白藜芦醇标记物较稳定,可用于进一步的微量示踪研究。     

1Cr17Ni4不锈钢等离子体喷涂金属涂层的摩擦磨损特性研究

研究了1Cr17Ni4马氏体型不锈钢表面等离子体喷涂FeCrA1Y、NiCrAlY2O3和NiCrAlY金属涂层的组织结构和小位移滑动的摩擦磨损特性。采用拉伸方法进一步分析了各涂层的结合强度、结果表明,在该等离子体喷涂工艺下,3种涂层摩擦系数相当,均明显低于ICr17Ni4不锈钢基材的值;Ni基涂层耐磨性能有所提高,其中NiCrAlY金属涂耐磨性能最好．但FeCrAlY涂层耐磨性能不及基体材料。3种涂层的磨损机制主要为磨粒在磨损中的塑性变形机制和疲劳磨损机制。     

锆合金薄壁细管的单调拉伸与低周疲劳试验研究

利用自行研制的高温夹具完成了Zr-1Nb合金和Zr-4合金薄壁短管试样不同温度下的单调拉伸和375℃下的等幅低周疲劳试验,获得了两种锆合金的单调和循环本构关系及Manson-Coffin寿命估算模型。研究结果表明：Zr-1Nb合金和Zr-4合金的弹性模量、屈服强度、抗拉强度以及应变硬化程度明显下降。随着温度的升高,温度对Zr-4合金的应变硬化程度的影响逐渐减弱;应变速率对Zr-4合金的拉伸性能的影响微弱。在等幅应变循环过程中,Zr-4合金表现为循环硬化,应变幅越低,硬化现象越明显;Zr-1Nb在较低应变幅下表现为循环硬化特性,而在较高应变幅下表现为循环软化。相对于单调拉伸行为,Zr-4合金在不同温度下的循环行为均表现出明显的强化特性。