Synthesis, conformation, and activity of human insulin-like peptide 5 (INSL5)

Insulin-like peptide 5 (INSL5) was first identified through searches of the expressed sequence tags (EST) databases. Primary sequence analysis showed it to be a prepropeptide that was predicted to be processed in vivo to yield a two-chain sequence (A and B) that contained the insulin-like disulfide cross-links. The high affinity interaction between INSL5 and the receptor RXFP4 (GPCR142) coupled with their apparent coevolution and partially overlapping tissue expression patterns strongly suggest that INSL5 is an endogenous ligand for RXFP4. Given that the primary function of the INSL5-RXFP4 pair remains unknown, an effective means of producing sufficient quantities of this peptide and its analogues is needed to systematically investigate its structural and biological properties. A combination of solid-phase peptide synthesis methods together with regioselective disulfide bond formation were used to obtain INSL5. Both chains were unusually resistant to standard synthesis protocols and required highly optimized conditions for their acquisition. In particular, the use of a strong tertiary amidine, DBU, as N(alpha)-deprotection base was required for the successful assembly of the B chain; this highlights the need to consider incomplete deprotection rather than acylation as a cause of failed synthesis. Following sequential disulfide bond formation and chain combination, the resulting synthetic INSL5, which was obtained in good overall yield, was shown to possess a similar secondary structure to human relaxin-3 (H3 relaxin). The peptide was able to inhibit cAMP activity in SK-N-MC cells that expressed the human RXFP4 receptor with a similar activity to H3 relaxin. In contrast, it had no activity on the human RXFP3 receptor. Synthetic INSL5 demonstrates equivalent activity to the recombinant-derived peptide, and will be an important tool for the determination of its biological function.     

反,反—2,4—二甲基—5—芳基—戊—2,4—二烯酸的合成

以取代苯甲醛为原料,采用醇醛缩合反应和珀金反应完成了反,反－２,４－二甲基－５（对硝基苯基）戊－２,４－二烯酸和反,反－２,４－二甲基－５－（间硝基苯基）戊－２,４－二烯酸的有效全合成,并确定了最佳反应条件,化合物３ｂ为尚未见文献报道的新化合物,其结构经红外光谱,核磁共振证实。     

姜黄素类似物2,5-双(2,4-二羟基苯亚甲基)环戊酮的合成及酪氨酸酶抑制活性

以2,4-二羟基苯甲醛和环戊酮为原料,无水乙醇为溶剂,40%的NaOH水溶液为催化剂,经Claisen-Schmidt反应催化合成了标题化合物,其结构通过1HNMR、MS进行表征。化合物的初步生物活性测试结果表明,该化合物具有很强的酪氨酸酶抑制活性,半抑制浓度(Ic50)为0.78μmol/L,比曲酸(Ic50=28.59μmol/L)的活性强36倍多。抑制动力学研究表明,该化合物对酪氨酸酶的抑制属于竞争性抑制类型。     

5-(氯代吲哚-3'-基)-1H-四唑的合成

报道了以盐酸三乙胺作催化剂,4,5,6,7位氯代吲哚-3-甲腈和叠氮化钠在DMF中反应生成4个相应的5-(氯代吲哚-3'-基)-1H-四唑类化合物,其结构通过熔点、IR和~1H-NMR等得到确证,纯度99.0%。     

Synthesis, properties and biological activity of organotitanium substituted heteropolytungstates

Six new compounds [(CpTi)X, Cp=upsilon(nabla)-c(nabla)H(nabla), X=Ge, Ga, B) have been prepared and their Keggin structures determined by elementary analysis, IR, UV, (infinity)H NMR and (infinity for all)WNMR spectrometry. The results show that the complexes retain Keggin structure. The complexes exhibit antitumoral activity in vitro as shown by MTT experiment.     

（1S，2S，5R）-薄荷基取代烯烃的合成

以(L)-薄荷基氯为原料,通过薄荷基氯化镁分别与烯丙基溴、2-甲基-3-氯丙烯、1-溴-3-甲基-2-丁烯在Cul催化下发生偶联反应,首次合成了3-(1S,2S,5R)-薄荷基-1-丙烯,2-甲基-3-(1S,2S,5R)-薄荷基-1-丙烯和2-甲基-4-(1S,2S,5R)-薄荷基-2-丁烯,总收率分别为80.5%、83.1%和79.6%.探讨了影响反应的多种因素,找到了较好的合成条件,并用IR、 1HNMR和元素分析对产物进行了表征.     

二(2-氧代-5,5-二甲基-1,3-二氧杂-2-磷杂环己基)氧化磷的合成

合成了二（２－氧代－５,５－二甲基－１,３－二氧杂－２－磷杂环己基）氧化磷,用元素分析、ＩＲ、＾１ＨＮＭＲ和ＭＳ等分析方法表征了它的组成和结构,解释了其谱图现象。     

2-(3-氟-4-氰基苯氧基)-N-取代芳香基乙酰胺的合成及表征

以3-氟-4-氰基苯酚为基本原料,合成了6种新的2-(3-氟-4-氰基苯氧基)-N-取代芳香基乙酰胺,用IR、1H NMR及元素分析对化合物结构进行了表征,结果表明,化合物的结构与预期的目标相一致。     

2-(5-溴-2-噻唑偶氮)-5-二乙氨基苯酚的合成与结构分析

用2-氨基噻唑为原料经溴化和重氮化,与N,N-二乙基间氨基苯酚偶联,合成了新有机分析试剂2-(5-溴-2-噻唑偶氮)-5-二乙氨基苯酚〔2-(5-Bromo-2-thiazolylazo)-5-diethylaminophenol,简称5-Br-TADAP〕.用薄层色谱法、元素分析法、质谱法、红外吸收光谱法、核磁共振谱法和可见吸收光谱法等分析手段对产品进行了分析和结构鉴定.该试剂至今未见文献报导.     

(Z)-5-溴甲叉基-2(5H)-呋喃酮的合成

以呋喃酮和顺丁烯二酸酐为原料,经Diels-Alder反应和Wittig反应得到(E)-2-(2-(5H)-呋喃酮-5-叉)-乙酸叔丁酯,酸解脱去叔丁基得(E)-2-[2-(5H)-呋喃酮-5-叉]-乙酸,利用溴化锂和高碘酸钠反应原位生成溴进行溴代脱羧反应生成目标化合物。     

N-(取代苯氧乙酰基)-3-氨基-二氢噻吩-2-酮衍生物的合成和生物活性

酰胺类化合物具有很高的药用活性,为了进一步研究酰胺衍生物的合成与性质,文中用3-氨基-二氢噻吩-2-酮盐酸盐与取代苯氧乙酸反应,得到N-(取代苯氧乙酰基)-3-氨基-二氢噻吩-2-酮衍生物。产物结构经IR、1H NMR和元素确证。对5种病原菌的抑菌活性进行了生物活性测试。合成中采用三氯氧磷为缩合试剂,采用一锅反应,简便易行,缩合试剂价廉易得、反应收率高,产物纯度较高,为此类新化合物的合成和筛选提供了依据。     

2-(2''''-羟基-5''''-甲基苯基)苯并三唑-N-氧化物的合成

以水合肼为还原剂,用偶合物合成了2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑-N-氧化物.考察了原料比,氢氧化钠用量及浓度等因素对产品收率的影响.得到了适宜的反应条件偶合物、水合肼与氢氧化钠的摩尔比为10.535.3,氢氧化钠溶液的浓度为18%,反应温度80～82℃,收率达95%以上,纯度为99%.     

2-(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基)-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物的合成与表征

为了寻求具有除草活性的化合物,以3-甲基苯酚为起始原料,通过酰化反应及取代反应合成了中间体4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯甲醛(Ⅲ),运用中间体(Ⅲ)通过三组分一锅法合成了12个2-[4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基]-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物,三组分反应具有良好的收率,为64%～96%。所合成化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析进行了表征。     

取代肼基甲酸酯类化合物的合成与生物活性

合成了１２新的取代肼基甲酸酯类化合物,其化学结构 经ＩＲ,ＭＳ,＾２ＨＮＭＲ和元素分析确证。生物活性测试结果显示所合成的化合物棉花立枯病菌等均有一定的抑制活性。     

13-cis-维A酸-5-氟尿嘧啶酯的合成、表征及其活性研究

在比较DCC-DMAP和HMPA两种不同合成方法的基础上,在室温下顺利地将在通常反应条件下极易异构化的13-cis-维A酸合成了其衍生物13-cis-维A酸-N1-(2-四氢呋喃烷基)-N3-乙基-5-氟尿嘧啶酯(5,RAFU),其结构通过1HNMR、13CNMR和MS进行了表征。生物活性测试表明,该化合物对肝癌细胞、舌癌细胞等癌细胞都具有抗癌活性。     

4-氯-2-氰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成研究

以对甲基苯乙酮为起始原料,经二氧化硒氧化制得4-甲基苯基乙二醛,在水与甲醇的混合溶剂中,与盐酸羟胺、乙二醛水溶液环化反应得4-羟基-5-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧,再以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,与二氯亚砜反应脱水氯化得标题化合物,总收率69.0%。     

2',7'-二氯-5(6)-异硫氰基荧光素的合成和表征

异硫氰酸荧光素(FITC)是一种重要的荧光探针.以4-硝基邻苯二甲酸和4-氯间苯二酚为原料,通过缩合、还原和异硫氰酸化制备了2',7'-二氯-5(6)-异硫氰基荧光素,总收率达34.78%.产物结构经过了红外光谱、核磁共振谱和质谱的确证.产物荧光性能经荧光光度计测定,结果表明其荧光性能优于FITC.     

(1S,2S,5R)-1-苯基薄荷醇的合成

L-薄荷醇经Jones试剂氧化制得L-薄荷酮(1),将L-薄荷酮与苯基锂试剂反应制得产物(1S,2S,5R)-1-苯基薄荷醇(2),其结构经1HNMR,13CNMR,IR以及元素分析进行了表征。分析了影响反应的因素和分离纯化方法,研究结果表明,以投料比n(L-薄荷酮)∶n(苯基锂)∶n(无水乙醚)=0.08∶0.10∶0.76,在-40℃、氮气保护机械搅拌下反应8h,高收率(65%)合成了目标产物2。