Ca——DTPA毒付作用缓解药Ⅰ号的毒性实验研究

前言Ca—DTPA到目前为止仍是某些放射性核素及重金属促排治疗时最为广泛应用的药物,但长期或较大剂量应用后可产生不同程度的毒付作用,其主要原因多数作者认为是Ca—DTPA在螯合放射性核素或重金属的同时也把机体内的一些必需微     

螯合剂H-73~-10对一例氧化钚内污染患者尿中Pu、Zn、Cu、Mn的影响

一例氧化钚内污染患者,事故后第42天进行了第二次扩创术。在事故后42～89天,交替使用Ca-DTPA及H-73-10,共进行了五个疗程的促排治疗,结果表明,使尿钚平均增高为给药前的5倍左右,两者促排效果相近。每次给药均使尿中微量元素排出量增加,Ca-DTPA使尿Zn增加约20倍,而H-73-10为5—6倍,Ca-DTPA使尿Cu排出量无明显影响,H-73-10约增加1倍多。两药所用剂量下对尿Mn排出量均无明显影响。     

国产和瑞士产两种 DTPA 的急性毒性比较

近二十多年来,DTPA 一直被临床上广泛用作某些放射性核素及重金属中毒的促排剂。该药长期应用后产生一定的毒付反应。Lagerguist 等曾报道一例遭受硝酸钚烧伤者每日静脉滴注 Ca-DTPA 1g,连续用药27天的过程里出现了皮疹,停药后皮疹消失。Norwood 报道过一例长期(7个月)接受 Ca-DTPA 治疗者康中出现红     

人体内DTPA的排出及其对~(241)Am排泄量的影响

本文报道给人肌肉注射或雾化吸入 DTPA 后尿中 DTPA 的排出情况。观察结果表明,两种给药方式尿中 DTPA 的排出分数均可用两个指数项之和来描述。肌肉注射给药时,快排部分约占注入量的97%,半减期为88min;慢排部分约占3%,半减期为292min。雾化吸入给药后,快排部分约占81%,半减期为92min;慢排部分约占19%,半减期为624min。DTPA 对~(241)Am 的促排效果是明显的,本实验条件下平均促排倍数大于18。     

DTPA和811对大白鼠体内^170Tm的促排效果

本文报道了DTPA和811对大白鼠体内~(170)Tm促排的研究结果。实验结果表明,同时给 DTPA或811组24小时内尿、粪~(170)Tm 总排出量分别为对照组的8和7.5倍,DTPA 和811组间无显著差异,~(170)Tm 主要从尿中排出。两种药物延缓使用时均不如同时给药组效果明显,DTPA 促排效果明显优于811。     

正常人雾化吸入CaNa_3-DTPA后尿中痕量元素含量的变化

迄今钚内污染促排的首选药物是二乙三胺五乙酸钙钠盐(即CaNa_3-DTPA)。但在临床上大剂量、多次、长期静脉(或肌肉)注射时产生不同程度的毒副作用。毒性效应的机理可能和大量排出痕量元素锌、锰有关。近年来人们重视了雾化吸入CaNa_3-DTPA促排钚的途径,本文拟验证雾化吸入CaNa_3-     

用螯合剂治疗减低~(239)Pu的癌瘤危险性

钚-239是一种物理半衰期为24000年的α粒子放射体,若因吸入或刺伤而进入体内就会牢固地存留,除非用治疗措施以促使其排出。Bukhtoyarova等曾以每公斤体重2μCi硝酸钚-239注射给两性刚成年的Wistar大鼠,每天治疗DTPA用量约为500μmol/kg。结果表明,注射~(239)Pu的组,发现骨肉瘤为12/62=19±5％,第1天开始DTPA治疗的组为3/58=5±3％,1月开始治疗的组为5/61=8±4％,1年开始治疗的为     

Zn-DTPA对仓鼠吸入硝酸钚的促排

引言目前,关于摄入相当量的钚(但未大大超过ALI时)于暴露后数天或数周开始治疗,促使肺部吸入硝酸钚减少的最佳方案的资料是十分有限的。本文的研究目的,旨在观察上述情况下,给仓鼠吸入或注射DTPA后的促排效果。由于实验中用DTPA时间较长,故用其锌盐(Zn-DTPA)优于毒性较大的钙盐。按照批准的新药研究规定以静脉注射和气溶胶形成给予Zn-DTPA。为比较起见,也收集硝酸钚溶液直接注入肺内合的资料。     

氧化钚污染手掌的临床处理

一例患者被氧化钚污染的铁丝刺伤,经初步去污后测知钚污染量为1.147×10~5Bq。在当地医院切除钚污染组织并进行了DTPA促排治疗。术后伤面残留钚量为7.03×10~3Bq。在初次手术后的第42天又对残留有钚的污染组织作广泛切除和肘滑车上淋巴结摘除术,伤面缺损以足嗻全厚皮片覆盖。术中及术后仍以DTPA促排治疗。在术后5个月、两年及三年时复查,并以DTPA局部及肌肉注射,伤面钚残留量由术后的111Bq逐渐降至83Bq、18.5Bq,最后降至仪器的本底水平。钚经伤口吸收的入血量为1.1×10~4Bq,事故后1000天经尿粪排出钚1.0×10~4Bq,占吸收入血量的90％,1000天时体内钚残存量0.1×10~4Bq待积有效剂量当量为1.3Sv。     

痕量锕系元素的精密测定 Ⅲ、荧光络合滴定法测定Pu(SO_4)_2·4H_2O中钚的含量

本文叙述将痕量锕系元素的非常规络合滴定法用于痕量钚的精密测定。先将钚在pH～2—3的甲醛及过量DTPA标准溶液存在下,用Na_2S_2O_4还原为Pu~(4+),然后用Tiron作指示剂,用Tb~(3+)标准溶液作荧光络合滴定。钚的取样量为30—40μg时,准确度及精密度(RSD)均在0.1％以内。     

几种螯合剂促排大鼠钚的效果比较

前已报道,新螫合剂H-73-10对大鼠钚早期促排效果明显优于Ca-DTPA。为了验证上述结果的可靠性,曾对国产与瑞士产DTPA的急性毒性、药检项目进行了比较,结果两者基本相符。本文进一步拟以本国、瑞士、美国生产的DTPA与H-73-10对大鼠钚促排的效果进行比较。材料和方法用Wistar雄性大鼠,体重多数为250g,随机分组。动物经腹腔注射~(239)Pu(NO_3)_4溶     

萃取色层法测定经DTPA促排后尿中的微量钚

测定经DTPA促排后尿中的微量钚,首先用 H_2O_2破坏 DTPA,然后采用碱性磷酸盐共沉淀富集微量钚,用 HNO_3-H_2O_2湿式消化,再以 Fe(SO_3NH_2)_2和 NaNO_2将钚转化为四价,用TOA-二甲苯-Kel-F 萃取色层柱分离纯化钚(IV),以4N HNO_3洗涤 U、Th、Am 等干扰核素,用0.025M H_2C_2O_4-0.15NHNO_3-0.3MNH_4NO_3解吸钚,直接电沉积制源,在 FJ-332α低本底仪上测量。本方法回收率为85%,精密度小于15%,灵敏度为1.4×10~(-14)Ci/1。单个样品中 DTPA 量为0.2g 时,对测定无影响。     

维甲酸对Ca-DTPA促排大鼠骨中~(241)Am的影响

用维甲酸分别对~(241)Am中毒1和9天后的大鼠进行治疗。结果表明,中毒后1天,用单纯维甲酸可以降低骨和肝内~(214)Am 含量,伴有扫描电镜下骨质吸收现象;维甲酸复合 Ca-DTPA 对骨镅和肝镅的促排优于单纯 Ca-DTPA。中毒9天后开始治疗,看不到这种维甲酸复合 Ca-DTPA 优于单纯 Ca—DTPA 的效果。文中对这种现象的机制及其研究前景作了讨论。     

Ca-DTPA和Zn-DTPA交替使用降低~(238)Pu致大鼠骨肉瘤发生率的效果

本实验用 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA 交替促排~(238)Pu,降低大鼠骨肉瘤的发生率,减少 DTPA 促排的副作用。对大鼠肌肉注射3.7×10~4Bq/kg(体重)~(238)Pu2小时后,交替(每隔一日)肌肉注射 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA,共促排90天。实验结果表明,促排结束时,促排组骨肉瘤发生率为10%,而对照组为40%;促排46天后,促排组骨、肝和肾中~(238)Pu 滞留量明显低于对照组。     

西北太平洋表层海水中239+240Pu浓度及240Pu/239Pu同位素比

钚是与核工业密切相关的敏感元素,是来源于人类核活动、以痕量或超痕量水平存在于环境中的重要锕系元素。与陆地土壤中钚的环境行为不同,输入到海洋环境中的钚会随洋流路径进行远距离迁移扩散。因此,对于包括我国近海在内的西北太平洋区域海水,除受全球沉降影响外,还长期受到美国太平洋核试验场（PPG）所造成区域污染的显著影响。本文利用从相关报道中收集的数据,对西北太平洋表层海水中钚浓度及同位素比的分布特征进行了分析。结果表明,2000年至今,西北太平洋表层海水中^239+240Pu浓度和²⁴⁰Pu/²³⁹Pu同位素比分别在1.15~22.3 mBq/m³和0.184~0.31间变化,其中,^239+240Pu浓度分布与西北太平洋各区域的环境条件等密切相关,而²⁴⁰Pu/²³⁹Pu分布则相对均匀,后者在除中国南海以外的西北太平洋地区均值为0.247±0.025(1σ),据此估算得美国太平洋核试验场区域污染输入的钚对该海域表层海水中钚的贡献约占其总活度的45%。此外,本文还对福岛核电站附近海域中核事故前后钚的相关数据进行了分析对比,未观察到该事故对西北太平洋海域中钚分布的影响。     

新络合剂7603对锕系核素钍的促排效果研究

7603为一种新络合剂,化学名为5-甲基亚胺 N.N 二乙酸香草醛(MIDAV)。肌注2mM、kg7603对大鼠体内放射性钍有较好的促排效果。可使尿、粪中~(234)Th 总排出量比对照组高5—7倍,肝、骨中蓄积量分别为对照组的6%和35%。对肝钍的促排优于811。7603对~(234)Th 的促排特点是粪~(234)Th 排出量高于尿~(234)Th 排出量。在实验剂量范围50—800mg/kg内,7603的疗效随剂量的增加而提高。延缓给药时效果下降;核素注入前1小时给药与注入核素后立即给药疗效相同。中毒1小时后给药,增加用药次数能提高促排效果。7603对~(144)Ce 也有较好的促排作用,但不及 DTPA 好。     

肌肉注射“811”加速人体内钚排出的疗效观察

“811”是我国合成的新型络合剂,它对钍、锆有明显的促排作用。自1974年以来,我们用“811”加速人体内钚的排出,共观察了33例。结果表明:(1)给1.5克和0.6克“811”后,尿钚排出量分别为不用药时的52倍和13倍;(2)在人体试用中未发现明显的毒性。     

急性铀中毒的Tiron实验治疗(Ⅰ)

本实验用了610只大鼠、少量豚鼠、家兔和狗,研究了 Tiron 这种螯合剂对接受致死剂量硝酸铀酰中毒动物的排铀治疗效果。实验结果表明,Tiron 在促排核素和降低死亡率上明显地优于EDTA 和 DTPA。在对照组中,90—100%的动物在30天内因铀中毒而死亡;但用 Tiron 治疗的动物中,90—100%的动物都能在实验期内活存下来。给与 Tiron 的动物,其尿铀排出量比对照组多1—2倍。但若在注射核素后24小时给与 Tiron 时,不如早期给药那么有效。Tiron 对肾的毒性比 EDTA 和 DTPA 都低,对小鼠和大鼠的 LD_(SO)为6克每公斤体重左右。     

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对放射性钍的促排效果比较

动物实验观察立即单次及连续给予单、双分子取代邻苯二酚氨羧酸螯合剂 760 1和 95 0 1、95 0 2对2 34 Th中毒大鼠和小鼠的促排作用 ,以大鼠尿、粪中2 34 Th排出量的增高、小鼠整体和肝、骨组织中2 34 Th蓄积量的降低与对照组比较作为评价指标 ,与DTPA相比较。体外实验采用凝胶色谱法测定 760 1和 95 0 1与牛血清白蛋白络合竞争Th的能力及ESR方法测定其清除超氧阴离子自由基 (O- .2 )的作用。结果表明 ,760 1和 95 0 1、95 0 2均有较高的促排效果 ,中毒后立即单次给药使大鼠尿、粪中2 34 Th排出量达 63 %～70 % ,连续 3天给药使小鼠整体2 34 Th蓄积量比中毒组下降 82 %～ 88% ,肝、骨中的蓄积量均明显降低 ,760 1和 95 0 1的促排效果明显优于DTPA。 760 1、95 0 1和DTPA三者促排效果强弱差别和三者与血清蛋白络合竞争钍的能力相一致。 95 0 1和 760 1具有较强的直接清除O- .2 的作用 ,达到BESOD的水平。初步探讨了 760 1和 95 0 1防护核素内照射损伤的作用机制。     

仿生螯合剂对~(238)Pu和~(241)Am的实验促排

近年来国外合成一类新型螯合剂即Licam系列。它们是仿照对铁(Ⅲ)有很好螯合效果的“大肠菌素”(Enterobactin,简称EB)的化学结构合成的,所以可称之为仿生螯合剂。由于其对Pu(Ⅳ)等核素也有很好螯合效果,毒付作用较小,因而受到国际上普遍重视。我国山东医学院药学系,合成了三种Licam-S,暂定名为Licarus Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。本文报道这些药物对~(238)Pu和~(241)Am促排效果的初步研究。