肟菌酯关键中间体的合成

以邻甲基苯乙酮为原料,依次经相转移催化下的高锰酸钾碱性氧化、甲醇酯化、甲氧胺盐酸盐肟化和N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化后,得到制备肟菌酯的关键中间体——(E)-2-(2'-溴甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟。产品结构经熔点和1HNMR表征。通过优化反应条件,总收率可达52%。     

醚菌酯中间体的合成

以邻甲基苯乙酸为起始原料,经过酯化、肟化、甲基化、溴化合成醚菌酯的重要中间体(E)-2-(邻溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯,总收率为32%,所得中间体含量大于90%。     

(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯的合成工艺研究

以2-甲基苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜酰氯化、氰化钠腈化、甲醇酯化、甲氧胺盐酸盐肟化以及二溴海因溴化后,得到肟菌酯的重要中间体(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸甲酯,含量90%(GC),总收率56.0%。该合成工艺反应条件温和,工艺简便,原材料成本低,有工业应用价值。     

2-甲基-4-甲醛肟基苯甲酸甲酯的合成

以2-甲基-4-溴苯甲酸为起始原料,经酰化和酯化反应制得2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯,2-甲基-4-溴苯甲酸甲酯与氰化亚铜在DMF中发生取代反应得到2-甲基-4-氰基苯甲酸甲酯,接着与盐酸羟胺在碳酸钠存在下反应得到标题化合物,总收率为61%,纯度为99.2%。化合物的结构经IR、MS、~1HNMR和~(13)CNMR等确证。该路线中目标产物肟经由氰基直接一步反应制得,工艺简单可靠、产品收率高。该方法为肟的合成提供了良好的实验基础。     

4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐的合成

以自制4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经肟化反应,再用HCI气体脱氨基保护基,得到4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐.对合成产物进行了红外光谱、元素分析等表征,结果表明,产品化学结构与目标产物结构相符.考察了肟化反应过程中原料配比、溶剂用量、反应时间和反应温度等因素对...     

肟菌酯合成工艺

以邻甲基苯乙酮为原料,经过高锰酸钾的碱性氧化,甲唔事酯化,再与甲氧基胺盐酸盐肟化后,用N-溴丁二酰亚胺（NBS）溴化,最后和间三氟甲基苯乙酮肟缩合得到目标产物肟菌酯。产品的纯度大于96％（HPLC法）,总产率达到20％。     

结构新颖的茚取代肟醚类化合物的合成

以邻位卤代苯甲醛和3-丁烯-2-醇为原料通过钯催化“一锅法”反应合成了2-乙酰基茚7a．e，7a．e肟化之后和N-（2-溴甲基苯基）-N-甲氧基氨基甲酸甲酯反应合成了肟醚类氨基甲酸甲酯3a-e，进一步胺解之后得到了肟醚类氨基甲酰甲胺3f-j。共设计合成了10个结构新颖未见文献报道的茚取代肟醚类化合物，其结构经红外、核磁、元素分析确认。     

醛类化合物的含量分析

一、前言 用肟化法测定醛类化台物有资料报导,本文是根据自己的实践经验具体介绍戊二醛、柠檬醛、肉桂醛、α-溴代肉桂醛含量测定的实验方法及实验条件的选择。 二、肟化法测定醛的反应原理 盐酸羟胺与醛脱水缩合生成肟同时释放出酸和水。用碱标准溶液滴定释放出的酸即     

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为:n(4-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸异丙酯)=1∶1.05,肟化反应温度为10~12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%(以4-氯乙酰乙酸乙酯计)。产物经1HMNR表征,符合结构特征。     

高性能铜萃取剂的一锅合成

以4-壬基酚、镁粉、多聚甲醛、硫酸羟胺为原料,无毒的260#油为溶剂,采用一锅法合成5-壬基水杨醛肟,产物不需要提纯分离就可以直接应用于铜的萃取工业。其较优的合成工艺条件为:n(4-壬基酚)∶n(镁)∶n(多聚甲醛)∶n(硫酸羟胺)=1∶0.6∶2.5∶0.55,甲酰化反应3 h,肟化反应2 h。以4-壬基酚质量计的5-壬基水杨醛肟收率为97.8%,GC纯度为90.9%,产物结构经IR,MS分析鉴定。     

1H-咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物的合成

以1-(2-甲基丙基)-4-氯-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅰ)为原料与哌啶反应合成了1-(2-甲基丙基)-4-[哌啶-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅱ),当用甲苯为溶剂,n(Ⅰ)∶n(哌啶)∶n(K2CO3)=1∶2∶0.3时,Ⅱ的收率为88.5%;Ⅰ与三倍过量的吗啉反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[吗啉-4-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅲ),收率86.5%;Ⅰ与三倍过量的哌嗪在体积分数50%的1,4-二氧六环水溶液中反应合成1-(2-甲基丙基)-4-[哌嗪-1-基]-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉(Ⅳ),收率59%。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的合成工艺均较简单。     

嘧菌酯的合成

报道了合成高效杀菌剂嘧菌酯(1)的方法。首先以邻羟基苯乙酸(2)为原料与原甲酸三甲酯在醋酐中反应制备3-(α-甲氧基)-亚甲基苯并呋喃-2(3氢)-酮(4),收率59%;化合物4再与甲醇钠、4,6-二氯嘧啶在四氢呋喃中反应得到(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(6),收率60%;化合物6与水杨腈反应得到嘧菌酯(1),收率81%。总收率28.6%。     

沙奎那韦中间体合成工艺改进

治疗艾滋病的沙奎那韦的中间体———(3S,4 aS,8 aS)-2〔-(2R,3S)-3氨-基-2羟-基-4苯-基丁基〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅱ)是通过(2S,3S)-4氯--3羟-基-1苯-基丁烷-2氨-基甲酸苄酯(Ⅲ)和(3S,4 aS,8 aS)-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺(Ⅴ)反应得到的。该文对工艺进行了如下改进:Ⅲ的环化和与Ⅴ的反应合并为“一锅煮”工艺,去除原有文献报道的柱层析过程,只需洗去氢氧化钾的分液操作,直接加入w(Pd)=10%的Pd/C催化剂,室温反应12 h即脱去保护基。反应完毕后,以乙腈重结晶即得到目标产物Ⅱ。改进后的工艺总产率达到87%,w(Ⅱ)=98.5%。该法原则上适用于多种H IV蛋白酶抑制剂的合成。     

聚羧酸减水剂支链密度对水泥水化行为的影响

以聚乙二醇单甲醚((-M)n=750)与丙烯酸为单体,通过酯化反应合成聚乙二醇单甲醚丙烯酸酯大分子单体.用此种大分子单体与烯丙基磺酸钠和不同摩尔比例的丙烯酸在引发剂过硫酸铵的作用下,制备了五种带有聚醚不同支链密度的聚羧酸减水剂.比较了不同支链密度的聚羧酸减水剂对水泥净浆、砂浆性能的影响,以及对水泥浆体水化的影响.结果表明:随着聚氧乙烯基支链密度的增大,水泥净浆流动度增大,分散效果增强,分散保持性增强,且当n(-COOH)∶ n(-OC_2H_4-)为1∶ 1时效果最好;减水率都较高(超过24%),且当n(-COOH)∶ n(-OC_2H_4-)为1∶ 1时高达28.5%.掺加此种比例的减水剂后水泥水化速度提高,水泥砂浆3 d、7 d、28 d抗折、抗压强度明显高于空白样(不掺减水剂的水泥).硬化浆体的SEM和XRD分析也显示聚羧酸减水剂的引入可以加速水泥水化速度,提高水泥砂浆强度.     

赖诺普利关键中间体的合成研究

以3-苯甲酰丙烯酸乙酯（BZ）和三氟乙酰赖氨酸（LA1）为原料,在三氟甲磺酸三正丁胺盐催化作用下,经迈克尔加成反应、氢化还原反应合成赖诺普利关键中间体N2-（1-乙氧羰基-3-苯丙基）-N6-三氟乙酰基-L-赖氨酸（LA2）,总收率为38.8%。LA2加成物立体选择性可达到84：16。该方法具有操作简单,收率高,是一条适合工业化生产的合成路线。     

平行-连续法合成沙奎那韦

采用平行-连续法合成了H IV蛋白酶抑制剂沙奎那韦。在中间体(S)-4-氨基-4-氧代-2-(喹啉-2-羧酰胺基)丁酸的合成中,由喹哪啶-2-羧酸与亚硫酰氯反应得其酰氯作为活化剂,最佳反应条件为:回流8 h,收率95.0%;采用水介质合成了(S)-4-氨基-4-氧代-2-(喹啉-2-羧酰胺基)丁酸,收率82.0%。在硅胶存在下,(S)-1-〔(S)-2-环氧乙烷〕-2-苯基乙基氨基甲酸苄酯和(3S,4aS,8aS〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺室温反应72 h,得(2S,3R)-4-〔(3S,4aS,8aS)-3-(叔丁氨甲酰基)-十氢异喹啉〕-3-羟基-1-苯基丁基-2-氨基甲酸苄酯,不经提纯,加入Pd/C〔w(Pd)=10%〕催化剂室温下与H2反应12 h脱去保护基,反应完毕后以乙腈重结晶即得另一中间体(3S,4aS,8aS)-2-〔(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基〕-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺,收率87.0%;两个中间体连接时,使用便宜、常见的N-羟基琥珀酰亚胺,收率82.0%。     

硫酸氢氯吡格雷合成工艺研究

以消旋的邻氯苯甘氨酸为原料,经酯化、光学拆分得到（＋）-邻氯苯甘氨酸甲酯,与对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯缩合制得氯吡格雷关键中间体（S）-2-（2-噻吩乙胺基）-（2-氯苯基）乙酸甲酯,然后在无水甲酸和多聚甲醛中环合反应得到硫酸氢氯吡格雷。该合成方法具有原料价廉易得、反应条件温和、收率较高,产品质量好的特点,适合于工业化。     

泛昔洛韦的合成

以2-氨基-6-氯嘌呤(2)为原料,在相转移催化剂四丁基溴化铵催化下与3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯(3)缩合,得2-氨基-6-氯-9-(2,2-二乙氧羰基丁酸乙酯-4-基)嘌呤(4)。4用乙醇钠溶液脱羧得2-氨基-6-氯-9-(2-乙氧羰基丁酸乙酯-4-基)嘌呤(5)。5在AlCl3催化下,用NaBH4作还原剂还原得2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤(6)。6在4-二甲基氨基吡啶(DMAP)催化下,与醋酐反应得2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧基甲基丁基)嘌呤(7)。7在Pd-C催化下,氢化脱氯得泛昔洛韦(1)。以2-氨基-6-氯嘌呤(2)计总收率为55%。     

Formation of Carbon-Linked Anthrone-Lignin and Anthrahydroquinone-Lignin Adducts

The quinone methide from guaiacylglycol-β-guaiacyl ether [l-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethanol] formed carbon-carbon bonded adducts with both anthrone and anthrahydroquinone (AHQ). It was found that the anthrone adduct [l-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-1-(anthracen-9-one-10-yl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethane] was much more resistant to alkaline degradation than the corresponding AHQ-adduct Jl-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-l-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl)-2-(2-methoxyphenoxy)ethane]. It was demonstrated, by NMR spectroscopy that analogous anthrone and AHQ adducts formed with milled wood lignin and had relative alkaline stabilities consistent with those observed with the model adducts. At 10° C the AHQ-lignin adduct partially decomposed to the Y-monoacetates of coniferyl alcohol and p_-coumaryl alcohol which subsequently reacted with excess AHQ to give the novel adducts, trans-1-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl)propene, and trans-1-(4-hydroxyphenyl)-3-(10-hydroxyanthracen-9-one-10-yl) propene, respectively.     

沙丁胺醇-D2的合成

以水杨醛和溴乙酰氯为原料,经Friedel-Crafts酰基化制备得到5-溴乙酰基-2-羟基苯甲醛(Ⅱ),再与叔丁胺胺化和盐酸水解,过柱纯化后得到中间体5-{[(1,1-二甲基乙基)氨基]乙酰基}-2-羟基苯甲醛盐酸盐(Ⅲ),化合物Ⅲ再用硼氘化钠还原制得目标产物沙丁胺醇-D2(Ⅳb)。合成路线优势在于最后一步反应引入氘代同位素,保证氘代物丰度的不稀释,且操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达70%以上。产品经MS和1HNMR表征和确认,氘标记同位素丰度>97.1%。