急性摄入131I的医学应急参考可测量推导

通过推导与甲状腺待积器官剂量相关的¹³¹I可测量,为¹³¹I生产单位职业卫生管理和制定相关作业的医学应急计划提供参考。依据我国《职业性放射性甲状腺疾病诊断》规定的甲状腺待积器官剂量以及《国际辐射防护和辐射源基本安全标准》为避免严重确定性效应和降低随机性效应而推荐的防护行动水平,推算单次吸入达到相应的甲状腺待积器官剂量时的实用量,包括工作场所浓度、甲状腺¹³¹I含量和尿碘日排量。当人员(不考虑个体防护)停留的工作场所¹³¹I化合物和¹³¹I蒸气浓度C_A分别达2.1×10⁴ Bq/m³和1.2×10⁴ Bq/m³,或甲状腺¹³¹I含量M(t)_甲达3.8×10⁴ Bq,或尿¹³¹I日排量M(t)尿达4.5×10¹ Bq时,应该根据防护目的,结合职业人员接触时间、体力劳...     

干馏法从铀的裂变产物中分离131I

¹³¹I是一种重要的医用放射性同位素,但因湿法分离技术上的缺陷,使得从铀裂变产物中获取¹³¹I的工艺具有环境污染严重、提取效率低的缺点。因铀裂变产物中¹³¹I的产额较高,为拓展¹³¹I的获取途径,提高铀裂变产物的利用效率,开展铀裂变产物中¹³¹I分离的新工艺研究十分必要。与传统湿法分离工艺不同,本工作采用了干馏法进行铀裂变产物中¹³¹I的分离。为了得到高的¹³¹I分离效率,将分离过程分为低温粉化、高温干馏和中低温保温三个阶段,并研究高温干馏阶段温度对131I分离效率的影响。实验发现：当干馏温度高于950 ℃时,¹³¹I的分离效率≥98%。此外,研究结果还表明,在该干馏温度下,碘和¹⁰³Ru 均可挥发出铀靶片,但产物收集液中却仅含有碘。为了解释这一现象,对碘的分离过程进行分析,结合实验结果和理论计算,推测挥发物中碘和¹⁰³Ru分离的原因为：¹⁰³Ru与氧反应生成挥发性RuO₄,从铀的裂变产物挥发出;因加热管内温度较高,RuO₄在迁移过程中发生了分解,生成RuO₂沉积在加热管内部。因此,利用干馏法从铀的裂变产物中分离¹³¹I时,为了得到放化纯度高的碘产品,不仅要合理规划分离过程,还需科学设计加热管的长度。     

211At及131I标记尼妥珠单抗的荷瘤小鼠体内治疗研究

以靶向表皮生长因子受体(EGFR)的尼妥株单抗(nimotuzumab)为载体,开展²¹¹At和¹³¹I一步法标记流程的建立和对荷U87MG胶质瘤裸鼠的初步治疗研究。结果表明,标记率约95%,在磷酸缓冲液（PBS）和10%胎牛血清（FBS）中能保持一定稳定性;瘤内注射24 h后,药物在肿瘤的放射性摄取率仍然能保持在（28.2±4.7）%ID·g^-1;¹³¹I/²¹¹At-ATE-nimotuzumab均可对U87MG实体瘤的生长产生明显的抑制作用,且呈剂量相关性;整个治疗过程中,药物对荷瘤鼠体重无明显影响并且有效地延长了生存时间;相较而言,20 μCi的²¹¹At-ATE-nimotuzumab治疗组荷瘤小鼠中位生存时间长于200 μCi ¹³¹I-ATE-nimotuzumab治疗组荷瘤小鼠的中位生存期,分别为35 d和31.6 d。该工作进一步确定了α核素²¹¹At在放射性靶向治疗研究中的潜力,为相关药物的临床前基础研究提供了重要参考。     

质控实验室内131I气溶胶的来源分析及其控制措施

由于碘易挥发，对于从事¹³¹I放射性药品生产和质量检验的人员，容易形成内照射危害。本研究以质量检验过程为例，确定¹³¹I气溶胶的来源及其挥发量，并研究可采取的控制措施。研究发现，质控实验室内¹³¹I气溶胶的最大来源是放射性废物中的毛细管和移液器吸头，其单位时间内挥发的¹³¹I气溶胶活度最高可达1.93×10⁵ Bq/h。采用密封放射性废物措施后，能显著降低¹³¹I气溶胶的浓度。本研究结果对于妥善处理质量检验过程产生的放射性废物、降低质控实验室¹³¹I气溶胶的浓度，保护质检工作人员的健康与安全具有现实意义。     

碘［131I］原料液瓶中放射性废气收集装置的研制和应用

碘［¹³¹I］放射性药品生产过程中放射性原料液瓶开启时,瓶内积存的放射性废气集中释放,易造成放射性废气污染,以至排放超标。为实现放射性废气的半自动收集与暂存,本研究结合实际生产条件,克服热室尺寸受限、耐辐照、可操作性及通用性等难点,研制一套碘［¹³¹I］原料液瓶中放射性废气收集装置,并对收集的放射性废气进行测量和分析。结果表明,装置运行稳定可靠;通过收集并测量22批次的¹³¹I废气放射活度,表明收集量与环境温度存在一定相关性;使用三个收集瓶可充分收集储存。碘［¹³¹I］原料液瓶中放射性废气收集装置可有效收集碘［¹³¹I］原料液瓶开启过程中集中释放的放射性废气,降低对操作人员和环境的辐射影响。以上结果对其他碘［¹³¹I］放射性药品生产机构控制碘［¹³¹I］排放有一定借鉴意义。     

131I标记贝伐单抗偶联载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒的制作及生物分布实验

为了研究¹³¹I标记贝伐单抗偶联载紫杉醇超顺磁性氧化铁纳米粒(¹³¹I-Bevacizumab-Paclitaxel-Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles,¹³¹I-BEV-PTX-SPIONs)的制备和生物学分布。将30只成瘤裸鼠分为单靶向组及双靶向组，再按时间点2 h、6 h、12 h、24 h及48 h分为5个亚组，每亚组各3只，尾静脉注射¹³¹IBEV-PTX-SPIONs后，进行生物学分布及单光子发射计算机断层成像术(Single-Photon Emission Computed Tomography,SPECT)显像。¹³¹I-BEV-PTX-SPIONs的粒径约220 nm，分散性尚可；¹³¹I标记率为81.4%；放射性化学纯度(Radiochemical Purity,RCP)>99%；在PB缓冲液中稳定性良好；在体外PTX(Paclitaxel)缓释性能良好；与A549细胞有较好的亲和...     

FAPα靶向标记化合物131I-FAPI-03的合成及初步体内外实验研究

本研究以4-喹啉基-甘氨基-2-氰基吡咯烷为骨架,对连接基团进行碳链延长及羟基修饰成功合成FAPI衍生物ATE-FAPI-03;通过亲电取代反应实现其¹³¹I标记,并对标记化合物¹³¹I-FAPI-03的脂水分配比、体外稳定性等进行分析;开展细胞结合、内吞、流出等实验以评价¹³¹I-FAPI-03的体外动力学特征;并考察了¹³¹I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内的分布情况。结果表明：¹³¹I-FAPI-03为亲脂性小分子,并具有良好的体外稳定性;与FAPα阳性细胞U87MG孵育10 min时的结合率为(22.00±0.35)%,且随着孵育时间的延长结合率有明显的上升趋势,而与FAPα阴性细胞MCF-7的结合率始终处于较低水平;通过竞争结合实验测得¹³¹I-FAPI-03的IC50值为45.5 nM,表明其对FAPα具有较高的亲和力;大部分与U87MG细胞结合的¹³¹I-FAPI-03可被细胞内吞,但其在细胞中的滞留能力偏低。     

中国核动力院外围空气中7Be、40K、60Co、131I、137Cs分布特征及所致公众年有效剂量评价

基于2015—2017年中国核动力院外围空气中⁷Be、⁴⁰K、⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs监督性监测数据,对综合楼、南坝工会和木城水厂监测点附近居民组三种途径的有效剂量进行了粗略估算。结果表明:随距核设施距离增加,⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs平均年摄入量和所致年有效剂量减小;综合楼附近居民组中成人、青少年、儿童、幼儿、婴儿经吸入⁷Be、⁴⁰K、⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs平均年摄入量分别为29.25、26.48、20.16、11.49、6.79 Bq/a;综合楼附近居民组中青少年、儿童、成人、幼儿、婴儿,经吸入、浸没和地面沉积途径⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs所致年有效剂量分别为133.58、130.98、128.61、120.20、118.61 nSv/a,⁶⁰Co所致剂量分数达到95.6%,其次是¹³⁷Cs;地面沉积途径所致剂量分数达到54%,其次是吸入;综合楼附近居民组中青少年组成员⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs所致有效剂量最大为133.58 nSv/a,但此有效剂量也仅占评价剂量目标值(0.25 mSv)的1‰以下。由此可以得出,核基地核设施正常运行工况下,⁶⁰Co、¹³¹I、¹³⁷Cs对核基地外围空气的影响很小。     

131 Ⅰ治疗分化型甲状腺癌的辐射防护

分化型甲状腺癌(DTC)患者甲状腺全切或近全切术后常需要对患者行¹³¹I治疗,¹³¹I单次治疗剂量超过400 MBq时,需住院隔离。随着DTC患者的不断增加,¹³¹I应用越来越广泛,应用量越来越大,辐射防护问题受到人们的广泛关注。本文从病房环境防护、患者自身防护、医护人员防护及周围人群防护等几方面介绍了¹³¹I治疗后患者住院期间及出院后应该采取的防护措施及应注意的一些事项,可以更好地保护患者、医护人员及公众的健康。     

碘-124的生产、标记及在肿瘤PET分子影像的应用

¹²⁴I是一种半衰期较长的正电子核素（T_1/2=4.2 d）,由于其生产工艺要求较高、复杂的衰变纲图以及辐射出的超高能量γ射线,在过去很长一段时间里限制了其临床应用。如今,随着回旋加速器生产核素技术的进步及正电子发射型计算机断层显像（PET）技术在肿瘤及药物药代动力学等研究中应用不断拓展,使得¹²⁴I核素标记的化合物成为具有应用价值的核医学PET分子探针。本文主要对¹²⁴I正电子核素的核性质、生产方式、常规标记方法以及在PET分子影像方面的临床应用进行阐述。     

血管抑素的131I标记及其对小鼠A549移植瘤治疗作用的观察

目的：从人血浆中分离血管抑素（ Angiostatin, AS），并用131I标记，观察131I- AS对荷A549移植瘤小鼠的治疗效果。方法：采用一步法从人血浆中分离AS，并用L-Lysine Sepharose 4B亲和层析柱作亲和层析纯化，将提纯的AS用Iodogen固相法进行131I标记，分析131I-AS 的标记率、比活度，并对其体外稳定性进行评价。32只荷A549肺癌移植瘤的裸鼠随机分为4组，腹腔注射131I- AS（含131I 11.1MBq，AS12.5mg/Kg）、131I（11.1MBq）、AS（12.5mg/Kg）和生理盐水0.3mL，1次/周，治疗四周，观察28天内肿瘤体积的变化。结果：131I- AS标记率为77.8~86.7 %，比活度为1.28~3.96MBq/ug。标记产物体外-20℃存放7天，放化纯度降至原来的72%。治疗28天后，131I- AS组、131I组、AS组和生理盐水组小鼠肿瘤的体积分别是（1956±98mm3）、（5284±123mm3）、（3948±115mm3）、（7350±153mm3）。结论： Iodogen法标记获得的131I-AG 标记率、比活度和稳定性较高。131I- AS能较强地抑制小鼠体内移植肿瘤的生长，其抑制作用优于单纯应用等浓度的AS及131I，131I- AS在治疗肿瘤中有潜在的应用前景。     

寡聚对苯乙炔与多肽拮抗剂RM26的偶联及~(131)I标记研究

结合寡聚对苯乙炔(oligo p-phenylene ethynylene,OPE)较强细胞膜穿透能力和多肽拮抗剂RM26对PC-3癌细胞的高亲和性,设计合成OPE-RM26偶联物。采用Iodogen涂管法对偶联物进行~(131)I标记,得到标记率为95%的放射性标记物~(131)I-OPE-RM26,室温下放置24h后其放化纯度仍大于90%,具有良好的体外稳定性。研究结果为制备具有靶点识别、膜穿透性、射线杀伤的多功能放射性药物提供参考。     

放射性碘标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计、合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸(RRL)多肽序列,并用氯胺-T法进行131I标记,该标记方法131I标记率60%左右,标记物放化学纯度大于95%。体外放置24 h放化学纯度仍高于90%。动物体内分布研究结果显示,肿瘤对131I标记的RRL多肽的摄取在注射后明显高于对照肽。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

Tumor targeting of 125I-labeled anti-EGFR monoclonal antibody LA22 in HT-29 human colon cancer

Epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a critical role in proliferation, apoptosis, angiogenesis, invasiveness and distant metastasis of tumors. In this study, the tumor targeting properties of anti-EGFR monoclonal antibody (mAb) LA22 in a colon cancer mouse model are evaluated. The results from flow cytometry assay and immunofluorescent staining clearly showed that HT-29 human colon cancer cells were EGFR positive, and the binding of mAb LA22 to the HT-29 cell surface was specific. The saturation binding experiment of 125I-LA22 to HT-29 cells revealed that LA22 possessed moderate affinity to EGFR with the Kd value calculated to be 3.28±0.76 nM. The in vivo γ imaging demonstrated the specific accumulation of 125I-LA22 in HT-29 tumor xenografts. The specific tumor targeting properties of mAb LA22 make it a good candidate for tumor targeted radioimmunotherapy of EGFR-positive tumors when it is labeled with therapeutic nuclides, such as 131I, 177Lu, or 90Y.     

碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases,CAs）的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CA Ⅸ的分布,灵敏检测CA Ⅸ的表达情况;利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。     

靶向整合素α_vβ_3受体的新型RGDyC-PEG-PAMAM纳米探针的设计制备、~(131)I标记及其质量控制

本研究以具有优良生物学性能的聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)为纳米载体,将具有肿瘤靶向性的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)与纳米载体相连,并通过放射性核素~(131)I进行标记,对标记物的体内外药效学性质进行评价,探讨将其应用于肿瘤特异显像和靶向治疗的可能性。从多肽化学修饰法角度设计精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-酪氨酸-半胱氨酸(RGDyC),利用点击化学法引入双功能基团PEG(NHS-PEG-MAL),采用"一锅两步"法制备RGDyC-PEG-PAMAM纳米复合物,通过核磁共振和紫外光谱进行表征确定产物,并检测纳米粒径分布和电位,用透射电镜(TEM)观察其形态大小及分布;进一步采用氯胺T法进行~(131)I标记,并测定标记率、标记物的稳定性及脂水分配系数。所设计的RGDyC-PEG-PAMAM纳米复合物制备产率为62.09%,~(131)I对其标记率为94.68%~98.87%,标记物在体外72h后放化纯大于80%,脂水分配系数lg P(正辛醇/水)为-1.59±0.09。所设计的RGDyC-PEG-PAMAM可采用氯胺T法成功完成~(131)I标记,制备与标记过程高效、简捷,标记物~(131)I-RGDyC-PEG-PAMAM具有良好稳定性和较高亲水性,成药性良好,为后期进一步考察体外肿瘤细胞摄取与生长抑制、评估人癌裸鼠异种移植瘤模型治疗及肿瘤显像等体内外药效学研究奠定了基础,~(131)I-RGDyC-PEG-PAMAM有可能作为一个新型SPECT探针应用于肿瘤特异显像与靶向治疗。     

新型多肽示踪剂131I-RRL肿瘤分子显像研究

研究能与肿瘤血管内皮细胞特异结合的小分子多肽显像剂精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）对黑色素瘤小鼠模型的肿瘤分子显像应用价值。采用氯胺-T法对小分子多肽RRL进行¹³¹I标记,并对标记条件进行了优化;最佳标记条件为：RRL用量50 μg,Na¹³¹I用量10 μL（74 MBq）,氯胺-T用量90 μg,反应总体积100 μL,振荡反应 3 min。标记率＞69%。用Sephadex G25柱对标记产物进行纯化,纯化后放化纯度＞95%。采用绿色荧光素（FITC）标记RRL,并进行体外细胞结合实验,通过荧光信号的强弱观察RRL在不同细胞中的结合能力。体外细胞结合实验结果显示,RRL不仅能够特异性结合于肿瘤来源的血管内皮细胞,而且能够与肿瘤实质细胞结合;¹³¹I-RRL对黑色素瘤动物模型进行SPECT显像结果显示,¹³¹I-RRL能够特异性浓聚于肿瘤组织,24 h后放射性浓聚灶清晰可见。以上结果表明,小分子多肽RRL是一种很有潜力的肿瘤放射性核素分子显像与治疗的载体。