米格列奈钙的波谱学数据与结构确证

目的:建立利用分析仪器确证米格列奈钙化学结构的方法。方法:通过元素分析、紫外光谱,红外光谱,核磁共振,质谱,热重分析,X-射线粉末衍射对米格列奈钙的结构进行结构分析。结果:通过解析证实米格列奈钙的结构为(+)-双[(2S,3a,7a-顺式)-α-苄基-γ-氧杂-2-异二氢吲哚丁酸]单钙二水合物。结论:该方法准确可行,可为米格列奈钙的结构鉴定提供依据。     

米格列奈钙的合成新工艺

(S)-2-苄基丁二酸脱水生成酸酐后与顺式全氢异吲哚反应生成米格列奈酸及其异构体副产物酸。将副产物酸分离出并异构化为米格列奈酸;米格列奈酸经成盐得产品米格列奈钙。考察了工艺条件对反应的影响,结果表明：以10mL甲苯为溶剂,5mL乙酸酐为脱水剂,0.03mol (S)-2-苄基丁二酸在110℃下脱水反应1h,酸酐收率可达90.49%;酸酐与顺式全氢异吲哚反应产物收率可达97.60%;用乙酸乙酯对产物米格列奈酸及其异构体副产物酸进行分离后,二者HPLC含量均高于98%;以甲苯为溶剂,回流反应3h,异构体副产物酸异构化为米格列奈酸,转化率达到57.65%;产品米格列奈钙总收率可达67.49%,HPLC含量高达99.25%。中间体和产物结构用¹H NMR进行表征确认。     

降糖药米格列奈钙的合成

以(1S,2R)-(-)-樟脑磺内酰胺为原料,经氨解、不对称烷基化、水解、缩合、水解,成盐6步反应得到米格列奈钙。获得的米格列奈钙纯度高,总收率59.7%。该方法工艺简单,适合工业化生产。     

米格列奈的合成工艺研究

双(2S)-2-苄基-3-(cis-六氢异吲哚啉-2-羰基)-丙酸一钙二水合物(米格列奈)是日本2004年上市的新型口服降血糖药,其临床表现优异.本文研究建立一种以丁二酸二甲酯为起始原料、经Stobble缩合等反应合成米格列奈的工艺,并对其进行了优化,总收率为8.0%.关键中间体和产品结构均经1H-NMB、13C-NMR等数据对其结构进行表征,所测定旋光值与文献值吻合.     

抗糖尿病新药米格列奈钙的合成

以苯甲醛和丁二酸二乙酯为原料,经Stobbe缩合、水解反应、催化加氢反应得苄基丁二酸,使用(R)-1-苯基乙胺拆分得S型产物,经制成其酸酐后与顺式全氢化异吲哚反应得米格列奈酸,再成钙盐制得米格列奈钙,反应总收率为30.9%。     

治疗2型糖尿病的新药物米格列醇的研究进展

米格列醇是1-脱氧野尻霉素的N-羟乙基衍生物,对胰淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有高亲和力,能够抑制二糖、多糖和复合糖的水解,延缓葡萄糖和其它单糖的吸收,降糖效果显著,已成为治疗2型糖尿病的首选药物.文章系统地综述了米格列醇与其它治疗2型糖尿病的药物的疗效及米格列醇的合成方法.     

技术市场

复方米格列奈片项目;海南国栋药物研究所新药技术转让;中硕公司部分转让或合作项目[编者按]     

化学生物组合法合成米格列醇及其表征

以葡萄糖和乙醇胺为原料,催化加氢生成N-羟乙基葡糖胺,葡萄糖转化率为89%。氧化葡萄糖酸杆菌Gouv2007的静息细胞在通气下氧化N-羟乙基葡糖胺脱氢生成米格列醇的前体物质6-脱氧-6-羟乙基氨基-α-L-呋喃山梨糖,再催化加氢生成米格列醇,对从N-羟乙基葡糖胺生成米格列醇的底物转化率为77.3%。采用熔程测定、红外光谱分析、质谱分析对N-羟乙基葡糖胺和米格列醇进行了表征,结果表明:所合成的产物分别被鉴定为N-羟乙基葡糖胺和米格列醇。     

顺式-全氢异吲哚的合成工艺改进

目的:改进米格列奈关键中间体顺式-全氢异吲哚的合成工艺。方法:用顺式-六氢邻苯二甲酸酐和尿素反应,得到顺式-六氢邻苯二甲酰亚胺,再用四氢锂铝还原得到目标,然后成磷酸盐后进行分离、纯化。结果:合成得到目标产物的磷酸盐,产品纯度大于98%,两步反应的收率达到65%,结构经1HNMR和ESI-MS确证。结论:此工艺对产品纯化方法进行了改进,操作简单,提高了产品收率,储存方便,更适合于工业化生产的要求。     

新型抗糖尿病药——米格列醇化学合成的研究

研究了米格列醇的一种化学合成方法。以甲基-α-D-葡萄糖苷为原料,经过一系列的化学修饰,首先得到关键中间体1-脱氧尻霉素的亲脂性衍生物,再经过化学方法引入一系列的取代基最终得到米格列醇。