一种新的标记配合物99mTcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备[^99mTcN]int^2 核中间体的基础上,通过配体交换反应制得放化纯度大于95%的^99mTcN-tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置6h、放化纯度基本不变;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留,血、肺清除较快,有较高的心/血和心/肺比,心/肝比值在注射后2h可大于1。     

99Tcm-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体.通过交换反应在室温下制备了放化纯＞95%的99Tcm-MVNE,然后分别与3种膦配体混配得到放化纯＞90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物.小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快.     

^99Tc^m（CO）3—有机膦配合物的制备及其生物分布

以[^99Tc^m（OH2）3（CO）3]^ 为前体,对两种有机磷配体（PPh3和Tetrofosmin）进行了^99Tc^m（CO）3核配合物的制备,得到了放化纯度大于95%的^99Tc^m（CO）3-有机膦配合物;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。^99Tc^m（I）（CO）3-tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明,配合物主要通过肝脏系统进行代谢,血摄取量较低,血池清除较快。     

氧齿配体锝配合物：I.氧多齿配体锝（V）配合物的结构及其性质

根据空腔模型中的经验结合规律，提出了各种含氧配位体与ＴｃＯ＾３＋的结合能力，ＨＯ＾－～ＲＯ＾－〉ＡｒＯ＾－〉Ｒ－ＰＯ３Ｈ＾－〉Ｒ－ＣＯ＾－２〉Ｃ＝Ｏ。。在此序列和五配位四方锥构型基础上，解释各氧多齿配体与ＴｃＯ＾３＋结合性质，由于ＴｃＯ（ＯＨ）＾－４容易歧化为ＴｃＯ２．ｘＨ２Ｏ和ＴｃＯ＾－４因而任何单齿氧ＴｃＯ＾３＋核配合物的水溶液中皆不稳定，多元醇，邻二酚，α羟基膦酸，α羟基羧酸的ＴｃＯ＾３＋配     

~(99)Tc~m-MVNE-膦混配配合物的制备及其在小鼠体内分布研究

为探索锝膦混配配合物的制备方法,寻找新的心肌显像剂,合成了一个新的N3S配体(MVNE)和3个膦配体。通过交换反应在室温下制备了放化纯>95%的99Tcm-MVNE, 然后分别与3种膦配体混配得到放化纯>90%的99Tcm-MVNE-膦混配配合物。小鼠体内的生物分布研究表明,该类混配配合物有较高的的心肌摄取,血液清除也较快。     

~(99)Tc~mN-DMSA的制备及其生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 -离子提供体 ,在室温下制备 [99TcmN]2 + 中间体 ,然后与二巯丁二酸 (DMSA)发生配体交换反应 ,得到放射化学纯度大于 90 %的 99TcmN DMSA配合物。99TcmN DMSA在室温下 6h内稳定 ,脂水分配系数lgP =- 3.74 ,表明是一水溶性化合物。99TcmN DMSA在小鼠体内生物分布表明 ,与作为肾显像剂的99Tcm DMSA相比 ,其生物分布发生了较大的变化 ,99TcmN核的引入导致了较高的骨摄取值和较低的肾摄取值     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。     

新骨架N3S型肾功能显像剂的制备及其在小鼠体内的生物分布研究

以巯基乙酸为初始原料,通过5步反应设计合成了一个新的N3S型类肽配体,其结构经谱学鉴定（IR,1HNMR,元素分析）;并进行了^99Tcm放射性标记,研究了在小鼠体内的生物分布特征.活性实验结果表明,^99Tcm-MVGQ具有较高的肾初始摄取和较快的血清除速度,肾清除很快,具有成为新型肾功能显像剂的潜力.     

99Tcm-MAG3-Lys-mPEG的制备及其在小鼠体内的分布

以mPEG-5000、Fmoe-Lysine和MAG3为原料，经过五步反应合成了载体MAG3-Lys-mPEG；对其进行^99Tc^m标记后，进一步研究了标记物的体外稳定性及其在小鼠体内的生物分布。结果表明，^99Tc^m-MAG3-Lys-mPEG的标记率〉98％；标记物在体外有很好的稳定性，在生理盐水中放置24h时，放化纯度〉91％；在血清中温浴16．5h时放化纯度仍〉92％；标记物在小鼠体内的血液清除较快，在肾脏中的摄取最高，标记物主要经肾脏通过尿液排出体外。mPEG有可能用作反义核酸的有效载体。     

新骨架N3S型肾功能显像剂的制备及其在小鼠体内的生物分布研究

以巯基乙酸为初始原料,通过5步反应设计合成了一个新的N3S型类肽配体,其结构经谱学鉴定(IR,1HNMR,元素分析);并进行了99Tcm放射性标记,研究了在小鼠体内的生物分布特征.活性实验结果表明,99Tcm-MVGQ具有较高的肾初始摄取和较快的血清除速度,肾清除很快,具有成为新型肾功能显像剂的潜力.     

99Tcm-DTPA-Folate的制备及其荷瘤裸鼠体内分布

制备了99Tcm-DTPA-Folate并对其在荷瘤裸鼠的体内分布进行了初步探索.将叶酸(Folate)与DTPA连接,合成DTPA-Folate,再用99Tcm标记,考察标记物的纯度和稳定性,并进行荷人SGC-7901胃癌肿瘤裸鼠的体内分布特性研究.结果表明,99Tcm-DTPA-Folate的标记率＞98%.标记物室温放置4h,放化纯度＞90%.裸鼠腹腔注射99Tcm-DTPA-Folate后8h,肿瘤与周围肌肉的含量比值高达7.51.     

碘标延胡索乙素及其小鼠体内分布

本文通过131I标记延胡索乙素(THP)以探讨其在小鼠体内的分布代谢.采用氯胺-T法对THP进行131I标记;以三氯甲烷萃取,聚酰胺薄膜为介质、正己烷:三氯甲烷:甲醇:醋酸=2:3:0.5:0.055(V/V)为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯;KM小鼠尾静脉注射131I-延胡索乙素(185 kBq/只,n=6),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1440 mim取各脏器、及脑部额叶、顶叶、枕叶、海马、纹状体、丘脑和血,称重、计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID·g-1),结果表明,131I-延胡索乙素标记率达76%,纯化后其放化纯为97.3%,7和20天后分别为95.4%、96.8%;动物实验显示131I-延胡索乙素在小鼠体内广泛分布,主要经肝和肾进行代谢,5min时%ID·g-1分别为14.35、6.55,脂肪和肠也有较高分布,5min时ID·g-1分别为3.05、3.91;脑组织中5-10min即达峰值,各脑区均有分布,其中以顶叶、额叶和小脑略高,2h后脑中基本代谢完毕.由此可见,碘标延胡索乙素标记物稳定,体内主要经肝肾代谢,脂肪及脑内各区域也有较高分布,可用于进一步的微量示踪研究.     

红景天苷的碘标记及其在小鼠体内的分布

通过131碘标记红景天苷以探索红景天苷在神经母细胞(SH-SY5Y)中的摄取及在小鼠体内的代谢分布.采用氯胺-T法对红景天苷进行131碘标记;以聚酰胺薄膜为支持介质、V三氯甲烷:V甲醇:V丙酮:V水=6:3:1:1的下层液为展开剂,测定标记率及标记物放化纯;分析神经母细胞SH-SY5Y及肿瘤细胞MCF-7对131I-红景天苷的摄取;KM小鼠尾静脉注射131I-红景天苷(1.85 MBq/只,n=5),于5、10、30、60、120、240 min分别取心、肝、肺、肾、脾、肌、骨、脑、肠、血,称重、计数,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g).结果表明,131I-红景天苷标记率达98%,其放化纯在1、4、20 d分别为98.5%、97.3%、97.1%;SH-SY5Y对131I-红景天苷基本无摄取,在0.5-4 h内摄取维持在0.035%左右,而MCF-7则为0.1%;131I-红景天苷在体内主要通过肝代谢、肾排泄,其中肝和肾5 min%ID/g组织分别为7.71%和11.32%,4 h则分别下降为0.36%和0.3%;血液中清除也较快,5 min时为6.41%,4 h为0.35%;在脑中虽分布较少,但清除较慢,5 min时为0.27%,4 h为0.11%;在心、肺、脾、肌、骨及肠中分布不多.结论是,碘标红景天苷标记率高,标记物稳定;神经母细胞对131I-红景天苷基本无摄取.     

Preparation of ~(67)Ga-EDTMP and its biodistribution studies

67Ga-EDTMP was synthesized in a single step by adding 67GaCl3 to EDTMP solution. Dependences of the radiolabeling yield of 67Ga-EDTMP on EDTMP concentration, pH and reaction time were examined. Under the optimum conditions, the radiolabeling yield of 67Ga-EDTMP was more than 97%. A biodistribution experiment in mice showed that 67Ga-EDTMP was mainly absorbed by skeleton and reached 13.25% at 0.5 h after injecting, then kept a high level in 72 h with a maximum value of 16.82% at 48 h. The results suggest that 67Ga-EDTMP might be a potential bone pain palliation radiopharmaceutical due to its high skeletal uptake, rapid blood clearance and relatively low soft-tissue absorption. But further work must be done to determine whether 67Ga-EDTMP is useful in the treatment of painful osseous metastases.     

13N-NH3*H2O的制备及生物分布研究

利用16O(p ,α) 13 N核反应 ,经戴氏合金 (Devarda’salloy)还原靶水制备出13 N -NH3 ·H2 O的生理盐水注射液。标记产物利用TLC、HPLC进行放射化学分析 ,放化纯度 >95 % ,放射性浓度为(1.11— 2 .2 2 )GBq/mL。小鼠分布实验显示心肌摄取率最高 ,平均 %ID/g为 19.5 4 % ;首次通过时 ,心肌和肺的摄取率最高 ,其 %ID/g各为 2 4 .90± 1.82和 2 2 .79± 1.94 ,约有 92 %的放射性从血液中清除 ;注射后 1min ,各器官中的放射性急剧下降 ,5min时下降到最低值 ,10min时各器官中的放射性又明显升高 ,在 1— 30min内 ,心脏摄取稳定在 11.34%— 2 9.2 4 %。13 N -NH3 ·H2 O有较高的心 /肝和心 /肺比值和较快的血液清除率。结果表明 ,Devarda’salloy还原法是一种简单快速、可获得较高核纯度和放化纯度的13 N -NH3 ·H2 O的制备方法。小鼠分布实验提示在静脉注射13 N-NH3 ·H2 O后 2— 5min内进行PET显像 ,可获得满意的图象。     

131I-epidepride的制备与SD大鼠体内分布特性研究

采用双氧水标记法和氯胺 -T法进行13 1I -epidepride标记 ,考察标记物的纯度及稳定性 ,并进行SD大鼠体内分布特性研究。实验结果表明 ,双氧水法和氯胺 -T法标记率分别为 97.4 %和 5 2 .9%。标记物的生理盐水溶液室温放置 4h ,放化纯大于 90 %。大鼠静脉注射13 1I -epide pride的生理盐水溶液后 ,纹状体与小脑比值在注射后 32 0min时高达 2 37:1。13 1I -epidepride进入血液后很快被组织摄取 ,其中以肺的早期摄取最高 (2 .11± 1.0 5 ) %ID·g- 1,各脏器的清除均较快 (T1/2 <4h) ,甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。     

188Re-NEPTDD的制备及生物分布研究

在首次合成NEPTDD(2,2,9,9-四甲基-4,7-二氮-4-乙撑哌啶-1,10-二硫癸烷)的基础上,采用SnCl2作还原剂制备了^188Re-NEPTDD。研究了^188Re-NEPTDD的生理盐水溶液通过尾静脉注射后在小鼠体内的生物分布及该配合物的碘化油溶液通过肝动脉灌注后在大白兔体内的生物分布;用SPECT扫描得出配合物的碘化油溶液通过肝动脉灌注后的大白兔全身显像。实验结果表明,^188Re-NEPTDD具有理想的肝摄取,肝部的摄取和滞留较为主要。肝部显像清晰。非靶组织(特别是肺)的摄取和滞留低。     

99Tcm标记的邻甲硫基-N-β-巯基乙酰苯胺和硫醇混配复合物的制备及生物分布研究

合成了新的三配位体邻甲硫基-N-β-巯基乙酰苯胺(MTPMA),其结构经红外光谱(IR)、核磁共振(1HNMR)、质谱(MS(FAB+))和元素分析确认.用配体交换方法制备了两种混合配位体复合物99Tcm(L3,L1a)和99Tcm(L3,L1b).其中,L3为三配位体,L1a、L1b分别为单配位体乙硫醇和异丙硫醇.确定了这两种混配复合物的最佳标记条件,在此条件下,放射化学纯度(RCP )＞90%,并且在室温下稳定6 h以上.99Tcm(L3,L1a)和99Tcm(L3,L1b)的小鼠生物分布研究表明两种混配复合物都可通过正常的血脑屏障,并在脑中有一定滞留.     

新型骨显像剂99Tcm-ZL的制备和动物实验研究

以氯化亚锡为还原剂、用99Tcm标记唑来膦酸(ZL)制得99Tcm-ZL,研究了SnCl2·2H2O和ZL的用量以及溶液pH对标记率的影响,在pH=3-9、ZL的用量大于2mg和SnCl2·2H2O的用量大于40μg时,室温反应8min,可获放化纯和标记率大于90%的99Tcm-ZL,标记后6h内放化纯度保持不变.并对99Tcm-ZL的小鼠体内分布和兔显像进行了研究.小鼠体内生物分布表明,静脉注射后30min时,骨摄取达13.45%ID/g,am骨/肌和am骨/血分别达到28.01和16.96;兔显像表明,静脉注射75min后,即可获得清晰的骨显像.研究表明,99Tcm-ZL是一种稳定性好、制备简便、值得进一步深入研究的骨显像剂.     

Preparation and biodistribution assessment of 68Ga-DKFZ-PSMA-617 for PET prostate cancer imaging

Prostate-specific membrane antigen(PSMA) is a useful target for diagnostic and therapeutic applications,and it is demonstrated that ~(68) Ga in conjugation with DKFZPSMA-617 is better than ~(68)Ga-PSMA-1 in biodistribution data after 1 h,but more preclinical data are still required.In this paper,we presented the additional preclinical data for ~(68)Ga-DKFZ-PSMA-617 and relevant aspects of its production.~(68) Ga was obtained from the SnO_2-based ~(68)Ge/ ~(68) Ga generator.Optimum conditions(p H,temperature,time and ligand concentration) for ~(68)Ga-DKFZPSMA-617 preparation were studied.Radiochemical purity of the radiolabeled compound was determined by HPLC and RTLC.After stability assessments,the complex was intravenously injected into rats.HPLC and ITLC characterizations indicated that the radiopharmaceutical could be prepared with radiochemical purity of [96 % and specific activity of 308.3 TBq/mmol at the optimized conditions(p H of 3.5–4,ligand amount of 2.4 nmol,temperature of90–95 C and reaction time of 10 min).Also,the biodistribution data showed no undesirable uptake in nontarget organs at any interval after injection.In fact,the activity is cleaned from blood and excreted rapidly via the kidneys.Generally,this compound can be considered as a wellestablished PET imaging agent.