99TCm-MDP、99TCm(V)-DMSA和99Tcm-Citrate显像对骨组织良恶性疾病鉴别诊断的对比研究

为评价^99Tc^m(V)-二巯基丁二酸钠(DMSA)显像和^99Tc^m-枸缘酸(Citrate)显像在骨转移癌和骨及骨关节炎症诊断中的意义，对骨转移癌患者和骨及骨关节炎症患者各18例分别进行^99Tc^m-亚甲基二膦酸(MDP)、^99Tc^m(V)-DMSA和^99Tc^m—Citrate全身显像，并比较了它们的显像结果。18例经病理学、CT或MRI证实有骨转移癌的患者，^99Tc^m-MDP显像共检出64个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出49个病灶，而^99Tc^m—Citrate显像仅检出1个病灶。18例经细菌学、cT或MRI证实的骨及骨关节炎症患者，^99Tc^m—MDP显像共检出22个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出l7个病灶，^99Tc^m-Citrate显像检出l6个病灶。本组病例^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨转移癌的灵敏度为76．56％，特异性为22．73％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨转移癌的灵敏度仅为1．56％，特异性为27．27％,^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为77．27％，特异性为23．44％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为72．73％，特异性为98．44％。以上结果表明，^99Tc^m（V）-DMSA显像在诊断骨转移癌和骨组织炎症时应该慎重，因为它不能区分骨组织的良恶性病变性质，其对骨组织的良恶性病变性质的鉴别诊断应排除外骨组织炎症、骨折等骨组织良性病变的干扰。而^99Tc^m—Citrate显像对于骨及骨关节炎症诊断特异性比^99Tc^m-MDP骨显像和^99Tc^m（V）-DMSA骨显像都高。     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP中Tc的氧化态

~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH～3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。     

SPECT/MRI双模态显像剂SPION-DMSA-~(99)Tc~m的制备及其性质研究

为制备纳米材料SPION-DMSA及其标记物SPION-DMSA-99Tcm,探讨该标记物作为SPECT/MRI双模态显像剂的可能性,本工作先采用高温热解法合成了SPION,然后用DMSA包覆获得SPIONDMSA并进行各种表征。用99Tcm标记SPION-DMSA得到SPION-DMSA-99Tcm,并对该标记物进行荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布和显像研究。实验结果表明,SPION-DMSA具有超顺磁性,99Tcm标记率大于98%。SPION-DMSA-99Tcm在血液中清除较快,在肝脏中的摄取较高。SPIONDMSA-99Tcm与DMSA-99Tcm(Ⅴ)在小鼠体内的生物分布差异较大。SPION-DMSA-99Tcm在肿瘤中并没有明显的摄取。SPION-DMSA和SPION-DMSA-99Tcm的MRI和SPECT显像结果表明,SPIONDMSA和SPION-DMSA-99Tcm的肿瘤被动靶向作用有限。因此,对于荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠,SPION-DMSA-99Tcm还不是一种理想的SPECT/MRI双模态显像剂。     

~(99m)Tc-帕米膦酸盐的制备及骨分布

为观察99mTc标记的帕米膦酸盐(Pamidronate,PAM)的骨分布特点,以氯化亚锡为还原剂,优化99mTc直接标记PAM的条件,研究SnCl2(Ⅱ)含量、配体用量、pH及反应时间对标记率的影响,确定了优化的标记条件;考察99mTc-PAM的体外稳定性;评价99mTc-PAM在正常鼠体内的生物分布,尤其是骨摄取情况,比较99mTc-PAM与99mTc-MDP在正常小鼠体内的骨摄取。实验结果表明,PAM的99mTc标记方法简单,标记率大于95%,标记物体外稳定性好。正常鼠体内分布实验发现,99mTc-PAM骨摄取很高,且滞留时间长,在血液中清除快,在体内主要通过肾代谢;正常大鼠SPECT显像骨组织清晰可见,具有很好骨显像效果。与99mTc-MDP在正常小鼠体内的生物分布结果比较表明,99mTc-PAM的骨放射性摄取及骨与血放射性摄取比在不同时相均优于99mTc-MDP。研究表明,99mTc-PAM具有理想的骨显像性能,可用于骨显像、骨损伤探测以及肿瘤骨转移检测等应用研究。     

~(99m)Tc(Ⅴ)-DMSA 及 ~(99m)Tc-MIBI 肺显像诊断原发性肺癌的应用研究

对３０例原发性肺癌患者分别应用９９ｍＴｃ（Ⅴ）－ＤＭＳＡ及９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像。结果表明：９９ｍＴｃ（Ⅴ）－ＤＭＳＡ、９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ敏感度分别为９０％、７６．７％。两者结合显像阳性率为９６．７％。鳞状上皮细胞癌对９９ｍＴｃ（Ⅴ）－ＤＭＳＡ及９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ摄取程度比其它类型的肺癌高。     

四种~(99m)Tc标记的乙撑-双(半胱胺酸酯)生物效应比较

本文对四种不同长度碳链烷基酯ECD[N,N′-乙撑-双(L-半胱胺酸乙酯)]衍生物的生物效应进行了比较,研究结果表明,烷基碳链的长度与它们各自的脂溶性、血浆蛋白(HSA)的结合率、脑摄取量呈正相关,但与脑清除速度呈负相关。注射后10s,~(99m)Tc-MCD、~(99m)Tc-ECD、~(99m)Tc-PCD和~(99m)Tc-BCD在大鼠脑的浓度(％I.D/g)分别为0.45、0.59、0.96和0.68。由猴的全身显像所见,注药后1.5h脑药物浓度分别为1.3、3.1、3.2和2.2(％I.D),肝内的放射性浓聚最高,经代谢有较大部分由肾排出。     

肝受体显像剂99Tcm-HYNIC-NGA的制备与初步评价

在NGA分子上引入双功能连接剂HYNIC制备了HYNIC-NGA,选用HEDTA及Bicine两种共配体对其进行了99Tcm的标记,考察了标记物在正常小鼠体内的生物分布,并用GSA作为抑制剂(注射剂量10 mg/kg)对99Tcm-HEDTA/HYNIC-NGA进行了抑制实验.结果显示,99Tcm-bicine/HYN...     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及其在荷M21人黑色素瘤裸鼠体内的生物分布

制备了99 Tcm(CO)3-BPHRGD,并进行了荷M21人黑色素瘤裸鼠体内生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tcm(CO)3-BPHRGD的标记率大于80%,纯化后标记物的放化纯度大于98%。体外稳定性实验结果显示,37℃下,标记物在生理盐水、人血清中具有很好的稳定性。荷M21人黑色素瘤裸鼠体内分布显示,注射99 Tcm(CO)3-BPHRGD后0.5、1、2、4h,标记物的瘤/血比分别为0.70±0.45、0.87±0.05、1.10±0.19、1.68±0.04。随着时间的延长,靶与非靶的放射性摄取比(T/NT)增大,表明该标记物在肿瘤细胞中的清除速度慢于其他组织。通过进一步结构修饰,改变其体内代谢途径及药代动力学性质,99 Tcm(CO)3-BPHRGD非常有希望成为一种新型肿瘤显像剂。     

一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

~(99m)TcN-IBDTC与~(99m)Tc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中 [99mTcN]2 + 中心核的引入对其生物分布的影响以求找到一种新的放射性药物。采用SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 - 离子提供体 ,在室温下制备[99mTcN]2 + int 中间体 ,然后与配体N -异丁基 -二硫代氨基甲酸钠 (IBDTC)发生配体交换反应得到99mTcN -IBDTC配合物。同时采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配体IBDTC进行了99mTc直接标记。结果表明 ,99mTcN -IBDTC和99mTc -IBDTC配合物的放化纯均大于 90 % ,小鼠体内生物分布表明 ,99mTcN -IBDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留 ,在注射后 5、30、6 0min时脑摄取量 (%ID·g- 1)分别为 6 .2 2、5 .4 5、3.88,脑 /血比值分别为 1.5 1、2 .2 4、1.84 ,有望成为一类新型脑灌注显像剂。99mTcN -IBDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但心肌清除快而且心 /肝比值低从而限制了其成为一类新型心肌灌注显像剂。99mTc -IBDTC主要在肝内浓集 ,而脑、心肌摄取很少。本实验提示 ,放射性药物分子中引入 [99mTcN]2 + 核会引起生物分布性质的明显改变 ,这对于设计新型放射性药物具有参考价值。     

^99mTc—MIBI SPECT与^18F—FDG PET诊断胶质瘤复发及恶变对比分析

对２８例经过治疗的胶质瘤患者进行Ｇｄ－ＤＴＰＡＭＲＩ和＾１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ显像，其中１４例同时进行＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ显像，并与治疗前解剖影像对比，ＰＥＴ结果发现１４例高代谢，１０例低代谢，４例瘤灶中心坏死，周边ＦＤＧ环状摄取，８例首次手术病理Ｉ－Ⅱ级星形细胞瘤患者中５例为高代谢，＾１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ和＾９９ｍＴＣ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ诊断胶质瘤复发及恶变的灵敏度依次为９３．３％，９     

钐153-乙二胺四甲撑膦和氯化锶对多发性骨转移瘤患者免疫状态的影响

为探讨钐１５３－乙二胺四甲撑膦酸（~（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ）和氯化锶（~（８９）ＳｒＣｌ_２）对多发性骨转移瘤 患者免疫状态的影响,用~（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和~（８９）ＳｒＣｌ_２治疗多发性骨转移瘤病人８６例。分别测定患 者外周血红细胞、白细胞、Ｔ淋巴细胞亚群和血清中免疫球蛋白的含量及肿瘤坏死因子水平。 结果表明,单次~（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和~（８９）ＳｒＣｌ_２治疗多发性骨转移瘤患者外周血红细胞、 Ｔ淋巴细胞 亚群和血清中免疫球蛋白的含量及肿瘤坏死因子水平治疗前后和两治疗组之间比较无显著差异 （Ｐ＜０．０５）,白细胞虽有下降,但仍在正常范围内;随着药物放射剂量增加,病人骨髓毒性增 大,外周血红细胞、白细胞和血清中免疫球蛋白的含量降低,而Ｔ淋巴细胞亚群的分布未见变 化,说明常规用量的~（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和~（８９）ＳｒＣｌ_２对患者的Ｔ淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及肿瘤坏 死因子水平等无明显影响,但随着放射性剂量的增加,病人的免疫功能受到影响难以避免,并 可能以体液免疫首先受到抑制。