长效避孕药6,7-~3H炔诺酮庚酸酯及1’-~(14)C炔诺酮庚酸酯的合成

炔诺酮庚酸酯是一个强的孕激素类化合物,经动物实验及临床应用,证明它具有长效抗排卵和抗生育作用。其避孕效率良好。我院于1974年合成并鉴定了该药物。为了进一步减少副作用,提高避孕效果,必须深入了解炔诺酮庚酸酯在体内的吸收速率、分布部位、     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文合成了抗心律失常新药常咯啉的~3H和~(14)C标记化合物。5-溴邻氨基苯甲酸按常咯啉类似合成方法经四步反应生成6-溴代常咯啉(Ⅰ),Ⅰ在钯碳催化下通氚制得[6-~3H]-常咯啉(Ⅱ)。[~(14)C]-甲酸铵脱水得[~(14)C]-甲酰胺后经三步反应制得[2-~(14)C]-常咯啉(Ⅲ)。4-(对羟     

~3H和~(14)C双标记样品液体闪烁测量法

医学和生物学的放射性同位素示踪研究中,有时需要引入两种不同的放射性同位素的标记物。常在一起使用的是~3H 和~(14)C 两种放射性同位素。由于研究药物在动物体内代谢的需要,我们试验了~3H 和~(14)C 双标记样品的测量。本实验所用测定放射性的仪器是英国 NE8312液体闪烁谱仪。它有三道分析器,并附有外标准源~(137)Cs,可作外标准道比校正。闪烁液分两种:二氧六环体系(每升二氧六环含2,5—二苯基恶唑(即 PPO)7克,1,4—双—[2＇-(5＇-苯基恶唑)]-苯(即 POPOP)0.3克,萘100克)     

~3H、~(14)C双标记测量采用迭代法计算结果

本文利用Beckman LS-8000型液体闪烁计数器中的AQC技术,试验了具有各种不同同位素比(即~3H放射性衰变率与~(14)C放射性衰变率之比)的双标记样品,并用TRS-80计算机处理此仪器的双标记测量数据。为此专门编写一个计算机程序,对标准淬灭曲线采用三次多项式曲线拟合:     

~(14)C-标记粉锈宁的合成

粉锈宁又名三唑酮,是近年来新发展起来的高效内吸杀菌剂。它主要用于防治小麦白粉病和锈病。 首先合成~(14)C-1,2,4三唑,以其为中间体与a,a,a-二氯片呐酮和对氯粉反应,制备了~(14)C-     

应用~3H、~(14)C双标记法测定人血淋巴细胞脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)合成的研究

~3H-TdR(胸腺嘧啶核苷)掺入DNA和~(14)C-UR(尿嘧啶核苷)掺入RNA的实验已被广泛地用来研究细胞的增生和繁殖。我们在细胞培养过程中同时进行~(3)H-TdR和~(14)C-UR两种化合物的掺入,收获细胞采用滤膜法制样,用国产FJ-353型双道液体闪烁计数器测定双标记样品,根据~3H、~(14)C各在两道的测量效率计算~3H和~(14)C的放射性计数以反映DNA和RNA合成能力,以探讨比较简便的观察细胞中两种核酸代谢的客观指标。     

~3H和~(35)S双标记环硫铂(SHP)

铂络合化合物是近几年出现的重要抗癌药物。其中有环己二胺二氯铂(环氯铂,DDP)和环己二胺硫酸铂(环硫铂,SHP)。为了药理研究的需要,对以上铂络合物进行了氚标记。为了测定药物在动物体内是否发生降解,又进行了~3H和~(35)S双标记环硫铂的工作。     

~3H、~(14)C和~(35)S标记农药渝-7802

1.~3H标记:用放电曝射法,氚标记中间体苯甲酰肼,再与二氯乙烷、25％的KOH溶液混合,在搅拌下逐渐滴加CS_2,反应温度15—20℃。其粗产品由硅胶G薄板层析分离纯化,推进剂:乙醚:氯仿=4:1,R_f=0.30,渝-7802-~3H的总放射性为321.9MBq,比活度为22.6MBq/mg,放化纯度≥90％。     

~(14)C标记双炔失碳酯、双二氯乙酰辛二胺的合成

双炔失碳酯、1,8-双二氯乙酰辛二胺(又称Win 18446)是两种避孕药物,前者为女用避孕药,后者能抑制生精过程,是有希望的男性抗生育药物。为了研究它们在体内的吸收分布和代谢以指导合理用药。我们合成了它们的~(14)C-标记化合物。双炔失碳酯(Ⅰ)的标记其合成路线基本与非标记合成相似,但操作上作了适当改进。所用乙炔-~(14)C_2,是用碳酸钡-~(14)C(0.5g,5mCi)按文献方法制备。 我们用1,6-二溴己烷与氰化钾-~(14)C作用成相应的二腈化合物(Ⅴ),经还原成1,8-二氨基辛烷-1,8-~(14)C_2(Ⅵ),再与二氯乙酸乙酯反应即得~(14)C-标记的Ⅱ。反应式如下:     

~3H和~(35)S标记农药杀虫双(SCD)

杀虫双是广谱性巴丹类农药杀虫剂,化学名称为2-N,N-二甲胺基-1,3-双硫代硫酸钠基丙烷(SCD)。其合成方法如下:     

放射性气相色谱法在~3H、~(14)C标记化合物分析上的应用

气相色谱法为分析技术提供一个高效、灵敏、快速的分析方法。自1955年起气相色谱法已用于分离、分析放射性标记化合物的混合物,称为放射性气相色谱法(简称RGC)。 RGC既能定性定量地分析样品中各组分,同时还可直接测定其放射性纯度和放射性比度。因此它对低沸点、易挥发的~3H、~(14)C标记化合物来说,是一种有效的分析手段。我们应用RGC分析检定了我所研制的近二十种~3H、~(14)C标记化合物,如~(14)C标记的农药、醇类、醛类和~3H标记的低脂肪酸类、动物生长激素等多种样品。     

~(14)C-DHC的合成

我所发现盐酸脱氢延胡索碱(DHC)为治疗冠心病的有效成分之一,药理实验表明:它在缺氧条件下明显地延长动物的生存时间和提高存活率,能增加小鼠心肌对~(86)Rb的摄取率,即能增加小鼠心肌营养性血流量,并对垂体后叶素引起的大白鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。为研究其在动物体内的代谢,以碘甲烷-~(14)C为原料进行了~(14)C-DHC的标记合成。     

~3H,~(14)C全自动化测量系统

北京核仪器厂于1984年研制了FH1935型微机低本底液闪计数器系统。 本套仪器指标先进,尤其是本底极低,为0.5计数/min。我们采用了物质屏蔽、反符合屏蔽探测器、符合电路,选取低噪音光电倍增管,并对样品瓶、样品室的材料和几何形     

~3H,~(14)C标记植物样本液闪测量中的燃烧制样

氧燃烧制样原理是通过氧燃烧,把有机物质氧化成二氧化碳和水。在液闪测量中,是制备植物样本的较好方法。其效率高,把被测元素氧化成同一化合物,便于收集和比较,具有较高的精确度和准确性。     

[~(14)C]标记丙双吗啉(AT-2153、MST-02)的合成

丙双吗啉(AT-2153,MST-02),化学名为1,2-双(4-吗啉甲撑)-3,5-二氧哌嗪基丙烷,对多种肿瘤有较好的抑制作用。为了研究其在体内的过程,本文合成了哌嗪环~(14)C标记的西双吗啉(I_α)和甲撑~(14)C标记的乙双吗啉(I_b)。[1-~14C]乙酸经溴化成[1-~(14)C]溴乙酸(Ⅱ),Ⅱ与1,2-丙二胺作用生成1,2-丙二胺四乙酸[羰-~(14)C](Ⅲ)。Ⅲ与甲酰胺加热生成[羰~(14)C]1,2双(3、5-二氧哌唪)丙烷(Ⅳ),Ⅳ与甲醛和吗啉起Mannich反应即得I_α,收率43.4％,比放射性26.3MBq/mmol。将Ⅳ与[~(14)C]甲醛和吗啉反应则得I_b,收率75％,比放射性34.4MBq/mmol,冷试验分析H-NMR谱I_a、I_b与标准相同,元素分析与计算值相符。     

~2H和~3H标记四氢原小檗碱的合成

四氢原小檗碱是一类天然存在的生物碱,新近研究表明其左旋异构体是脑内多巴胺受体 的拮抗剂,而右旋体则极可能是多巴胺的排空或释放剂。为了研究它们的氚标记化合物的生物活性,我们用NaBH_4还原法制备了氚代位置在C_8和C_(14)位上的三种四氢原小檗碱,即氘代四氢小檗碱(THB-d_2),氘代四氢巴马汀(THP-d_2)和氘代千金藤立定(SPD-d_2)。氘代物的质谱显示它们的分子离子峰均比非氚代物增加2,RDA产生的两碎片峰均比非氘代物增加质量1。故可推定反应中分子上了两个氘原子,氘代位置只能分别在C_8和C_(18)位上。从氘代物的′H-NMR看,C_(14)位质子信号消失,表明该位置为氘取代。C_8位质子信号由非氘代物的两组二重峰(AB型)变成氘代物的两个单峰,每单峰积分为0.5H,两单峰具有较大的化学位移值之差(Δδ=0.7),表明B/C环应为反式稠合。IR在2800cm~(-1)处Bohlmann带亦可作证。对于C_8位置质子信号可解释为由于氘负离子首先还原平面型季铵阳离子成二氢化物时没有优势进攻面,氘在横或竖键上的分布几率均等,故C_8-H两单峰积分各为0.5H。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

用Klein-Elsler法测量~3H、~(125)I双标记样品的条件选择

~3H和~(125)I是目前在生物学和医学中使用相当广泛的核素。用液体闪烁测量法测~(125)I近来也有很大发展。由于~(125)I标记化合物在一般实验室中都可制备,并且碘标记化合物可以达到较高的比放射性。故使用~3H、~(125)I双标记样品具有操作简便、费用低廉的优点。 我们采用Klein-Elsler法,利用计算Klein-Elsler值,以该值最大的一组测量道为分离效率最佳的双标记测量道。然后根据双标记样品在每一道的计数和每一种核素在两道的计数比值来求出两种核素各自的放射性大小。     

果胶和右旋糖酐的~(14)C标记

多糖的放射性标记物是进行示踪代谢和化学结构研究等重要的工具之一。迄今为止,用~(14)CO_2的生物学方法或植物合成法较为复杂;而利用~(14)C-氰化物与多糖起缩合反应,制得~(14)C-标记的多糖,可获得满意的结果,也是目前较为实用的有效途径。