^117Sn^m-DTPMP的制备及其在小鼠体内的生物分布

合成了具有亲骨性的氨基膦酸配体二乙基三胺基五亚甲基膦酸（DTPMP）,制备了^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP,并研究其稳定性、亲脂性以及在小鼠体内的生物分布。结果表明,^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的制备方法简单,稳定性好,亲水,标记率〉95％;在小鼠体内的生物分布表明,^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的靶向摄取率即骨摄取率较高,注射1h之后达（22．26±2．02）％ID／g,是一种极具潜力的新型放射性药物。     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS）,采用^99Tc^m直接法对其进行标记,并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。     

^99Tc^mN—CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。有望成为新型心肌灌注类显像剂     

^188Re—AEDP在小鼠中的生物分布及其与载体的依赖关系

用＾１８８Ｗ／＾１８８Ｒｅ发生器淋洗得到的＾１８８Ｒｅ示踪剂分别制备了无载体和有载体的＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ（１－氨基－亚乙基－１,１－二膦酸）,研究了这两种标记化合物在小鼠体内的分布,并讨论了载体对＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ生物分布的可能影响。实验结果指出：有载体的＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ有更高的骨摄取率和Ｔ／ＮＴ比,并且血液清除快,因而是一个有潜在价值的骨疼痛治疗剂。     

188Re-HEDTMP 的合成及生物分布研究

在合成HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）的基础上，采用SnCl2作还原剂制备了其^188Re标记物。研究了标记物的兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，标记物骨显像良好，兔四肢、脊柱和颅骨图像清晰；小鼠体内分布表明，药物主要由小鼠骨骼摄取，其它组织的摄取率低，血清除快；通过与常用的骨肿瘤治疗剂比较，发现合成的标记物是非常有希望的治疗药物。     

^125I标记的亲和素及其衍生物在小鼠体内的生物分布

为了降低鸟亲和素的高肝摄取，延长Ａｖ在血液中的滞留时间，对Ａｖ进行化学修饰，修饰后的Ａｖ衍生物用＾１２５Ｉ标记示踪，观察小鼠体内生物分布。结果表明，Ａｖ衍生物＾１２５Ｉ－ｓｕｃ－Ａｖ减少肝、肾、脾中摄取最佳；衍生物＾和２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ在肾中摄取较链霉亲和素低，而在有趣中仍有较高放射性浓集；衍生物＾１２５Ｉ－ｏｃｔｏ－Ａｖ－ｓｕｃ的肾摄虽较高，但代谢较＾１２５Ｉ－ＳＡ快，然而肝摄取没有明显降低     

脑活肽的^125I标记及其在动物体内的生物分布

采用氯胺在Ｔ法进行脑活肽的＾１２５标记，标率为（３２．５±５．０）％（ｎ＝３）标记产物比活度为１．９８ＴＢｑ／ｇ２０％三氯乙酸沉淀法测定＾１２５Ｉ－脑活肽放化纯度〉９０％，１周内其放化纯度下降〈５％，＾１２５Ｉ标记脑活肽大白鼠体内生物分布结果表明，脑活肽能够通过血脑屏障，且在脑组织的停留时间相对比其他组织长，说明脑组织具有一定的摄取＾１２５Ｉ－脑活肽的功能。     

斑蝥素衍生物的合成,标记及生物分布研究

合成了4种斑蝥素衍生物及其与二乙三氨五乙酸环二酸酐偶联(BDTPAA)得到的偶联物，并分别进行^99Tc^m标记，在SnCl2浓度为3．0mmol／L，pH=7～8，反应温度为100℃，反应时间为30min时，标记率大多达到90％以上。选择其中2种标记率较高的配合物进行动物体内分布试验。结果表明，^99Tc^m-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肝、胆中浓集较高，^99Tc^m-DTPA-N-氨基-5，6-二溴去甲基斑蝥素在肾中浓集较高，两者在血液中的清除都较快。     

^125Ⅰ标记苯并噻唑类Aβ斑块显像剂的合成及生物分布

为了研制^125Ⅰ标记的、诊断阿尔茨海默病的苯并噻唑类Aβ斑块显像剂,合成了4个^125Ⅰ标记的苯并噻唑类衍生物,放射化学纯度大于95％。动物体内分布实验表明,3'-^125Ⅰ-BTA,3'-^125Ⅰ-CBTA,3'-^125Ⅰ-BTA—Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac在小鼠脑中有较高的初始摄取,给药后2min的脑摄取量分别为：10．28,3．62,3．33和3．71％／g;3’-^125Ⅰ-BTA,3’-^125Ⅰ-BTA．Ac和3’-^125Ⅰ-CBTA-Ac脑清除较快,2min与6min的脑摄取量之比分别为：7．3,6．2和5．7。研究结果表明,3'-^125Ⅰ-BTA是一个很有发展潜力的Aβ斑块SPECT显像剂。     

5-HTSUB>1A /SUB>受体显像剂S

为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。     

利卡汀的人体显像和组织分布

摘要：研究我国具有自主知识产权的国家一类新药—碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2注射液的人体显像和组织分布特征。拟定纳入标准、排除标准和剔除标准，严格按标准选择患原发性肝细胞肝癌的受试者24例，平均分为3组，分别为低剂量组（注入量18.5 MBq/ kg人体）、中剂量组（注入量27.75 MBq/ kg人体）和高剂量组（注入量37 MBq/ kg人体），每组8例。再采用溴代琥珀酰亚胺法标记制备碘[131I]-肝癌单抗片段 HAb18 F(ab’)2注射液后，各组每位受试者经插至肝固有动脉或肿瘤的供血肝动脉的导管注入相应的碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2注射液，并在给药后不同时刻进行全身显像，用感性趣区技术测定受试者组织的放射性计数率，计算受试者组织的放射性药物摄取率及肝肿瘤组织/非瘤组织（T/NT）比值，以观察药物在各组织及肿瘤内分布的动态变化。研究显示：碘[131I]-肝癌单抗片段HAb18 F(ab’)2在肝癌组织中有明显的摄取，早期主要浓聚于肝癌组织及肝组织中，体内其他组织的浓聚甚少；随着时间的延长，肝癌组织的放射性浓聚相对于肝组织持续增强，而肝组织的放射性逐渐减少；在显像期间（8 d），除肝外的其他正常组织的T/NT值为1.04～3.79，而肝脏的T/NT值随时间推延而增加，至d8时为1.09。因此，碘[131I]-肝癌单抗片段 HAb18 F(ab’)2注射液能特异性结合肝癌组织。     

Synthesis and biodistribution of [131I]IMPY

The synthesis and biodistribution of β-amyloid plaques imaging agent [^131I]-2- （4′-dimethylaminophenyl）-6-iodoimidazo[1,2-α] pyridine （[^131I]IMPY） were reported. The chemical structure of the labeling precursor 2-（4′-dimethylaminophenyl）-6- （tributylstannyl） imidazo[1, 2-α] pyridine and all its intermediates were verified by IR,HNMR and MS. The radioiodinated compound was prepared using iododestannylation reaction by hydrogen peroxide. Final radiochemical purity was above 95% determined by TLC. The in vivo biodistribution of [^131I]IMPY in normal mice showed excellent brain uptake and washout, indicating this thioflavin-T based small molecular probe has potential for in vivo imaging amyloid deposits.     

纤维蛋白显像剂131I-YSSCREKA肽的制备及对早期血栓定位的研究

合成了一种可特异性结合纤维蛋白-纤维连接蛋白的早期血栓显像剂¹³¹I-YSSCREKA肽（酪氨酸-（D）丝氨酸-（D）丝氨酸-半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸）,对其标记、SPECT显像及初步生物学性能进行研究。结果表明：YSSCREKA八肽在室温下通过氯胺-T法反应5 min的标记率为(77.2±1.1)%（n=3）,放射化学纯度为(90.0±3.1)%（n=3）,体外稳定性较好。新西兰家兔SPECT显像显示在¹³¹I-YSSCREKA肽注射后20 h血栓能较清晰地显像,血栓/血放射性比值为1.36。SD大鼠生物分布实验显示：20 h ¹³¹I-YSSCREKA肽在血栓中的摄取率为(0.19±0.06)ID%/g（n=5）,血栓/肌肉及血栓/血放射性比值分别为3.80和1.90。¹³¹I-YSSCREKA肽有可能作为早期血栓的显像剂,但其在血栓中的摄取率有待于进一步提高。     

不同剂量 131I治疗甲状腺机能亢进症疗效观察

追踪观察1228例甲亢患者两个阶段不同剂量131I治疗后的效果，并对其治疗结果进行比较，第一阶段治疗剂量为3．7－4．4MBq/g，第二阶段治疗剂量为2．59－2．96MBq/g，结果表明，剂量大时，一次治愈率比较高，但甲减的发生率也比较高，剂量小时，一次治愈率下降，所引发的甲减发生率也下降，提示今后在治疗甲亢时，应充分考虑适应症的选择，甲状腺大小估计，个体敏感性和甲亢的自然病史等方面因素，方能取得理想的治疗效果。     

β-淀粉样蛋白斑块显像剂~(131)I-IMPY的合成与生物分布

为了找到合适的123I标记的脑内β淀粉样蛋白(A β)斑块的显像剂,根据文献资料,合成了2-(4′-二甲基氨基苯基)-6-三正丁基锡咪唑并[1,2-α]吡啶(IMPY),并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到标记物131 I-IMPY,放射化学纯度大于95%.方法对合成原料和条件作了相应的改进,提高了合成的收率.正常小鼠体内分布试验表明,在注射131 I-IMPY后2 min和60 min,小鼠脑摄取率分别为(7.374±4.797)%/g和(0.967±0.409)%/g.说明131 I-IMPY在小鼠脑中初始摄取很高,清除很快.131 I-IMPY可能是一个很有发展潜力的A β斑块SPECT显像剂.     

131I在镀钯银丝上的吸附工艺研究

碘-125吸附在银丝上作为源芯,封装在肽管中,即为种子源,目前广泛用于治疗眼内和脑内的肿瘤,并用于前列腺癌的永久性植入治疗。本工作用131I替代125I考察了不同浓度、不同体积的PdCl2对银丝进行处理后对吸附的影响;探索了吸附液体积、温度、时间以及载体量等条件的变化对吸附的影响,确定了碘在银丝上的吸附工艺,吸附率达90%以上。     

分化型甲状腺癌患者的131I有效半衰期

通过测量分化型甲状腺癌患者在全甲状腺切除术后,接受131I治疗后对周围环境的辐射剂量率,采用单指数曲线拟合方法处理测量数据,计算出分化型甲状腺癌患者的131I平均有效半衰期为（14.6±6.5）h,该结果与国外文献报道均值接近,说明131I有效半衰期不存在人种差异性。对患者有效半衰期进行的统计学检验表明,患者有效半衰期与服药次数和年龄有负相关关系,与患者性别和服药量没有显著关系。     

^131I标记肿瘤血管靶向多肽的实验研究

设计合成含精氨酸-精氨酸-亮氨酸（RRL）序列的多肽,并用氯胺-T法对其进行^131I标记,标记率约60％,放化纯度〉99％。体外放置24h放化纯度仍≥90％。肿瘤对^131I标记多肽的摄取在注射后明显高于其他器官,注药后24h,肿瘤对^131I-多肽的摄取约为0．65％ID／g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T／NT）达9．08。以上结果表明：通过氯胺-T法对该多肽进行^131I标记是可行的,标记物可在体外稳定存放24h;^131I-多肽可以靶向肿瘤血管,有进一步研究的价值。     

外周苯二氮卓受体示踪剂131I-CLINDE的合成和标记

本文报道CLINDE改进的合成方法及其同位素131I-标记.标记前体由5-氯-2-氨基吡啶与溴代酮酰胺缩合制得.标记产物经三烷基锡化、过氧化氢-碘脱锡化而得.产物经反向HPLC分离纯化.结果显示,标记前体总收率30.8%,标记物放化得率80%,TLC和HPLC检测放化纯度大于98%.表明该法简便易行,放化得率好,产物纯度(包括放射化学纯度)高.