帕米膦酸酯的制备与表征

以Fmoc-β-丙氨酸为原料,通过Michaelis-Arbuzov反应一锅法合成了Fmoc-β-丙氨酰双膦酸甲酯,再通过四丁基氟化铵(TBAF)常温下脱去Fmoc保护基,得到纯品帕米膦酸酯。分别使用核磁共振、电喷雾质谱、红外光谱及元素分析对产物进行了表征。此方法原料廉价易得、反应条件温和、副产物较少、且易于分离纯化,提供了一种合成高纯度双膦酸酯类化合物的方法。     

双噻二唑基-α-氨基膦酸酯的合成及其生物活性

以氨基硫脲为前体,经关环后与1,3-二溴丙烷合成了双1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列双噻二唑基-α-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR、1HNMR、UV、31PNMR及元素分析表征;初步生物活性测试表明,该类化合物对黄瓜灰霉病毒、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病毒和水稻纹枯病毒都具有明显的杀菌活性。     

双噻二唑基-α-氨基膦酸酯的合成及其生物活性研究

以氨基硫脲为前体,经关环后与1,3-二溴丙烷合成了双1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列双噻二唑基-α-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR,1HNMR,UV,31PNMR及元素分析表征;初步生物活性测试表明,该类化合物对黄瓜灰霉病毒、小麦赤霉病菌、苹果轮纹病毒和水稻纹枯病毒都具有明显的杀菌活性。     

E-白藜芦醇化学全合成

以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,由羟基保护,酯基硼氢化钠还原,羟基氯代制备氯苄,制备了膦酸酯;经Wittig-Horner反应,脱甲基反应合成了E-白藜芦醇。合成总收率达47.6%。     

阿尔茨海默β-淀粉样肽核心片段衍生物的合成

由苯丙氨酸(F)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)和赖氨酸(K)组成的KLVFF五肽序列是阿尔茨海默β-淀粉样肽自聚集形成纳米纤维化结构的核心片段,合成该肽段及对其分子侧链和主链结构进行修饰对研究阿尔茨海默病发病机制具有重要意义。以Fmoc-保护基缬氨酸(Fmoc V-OH)和Fmoc-保护基苯丙氨酸(Fmoc F-OH)为原料,N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)和二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂,采用液相合成法合成了Fmoc基保护的二肽、三肽模块Fmoc FF-OH和Fmoc VLK(Boc)-OH,模块在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中与哌啶反应脱保护基后得到二肽、三肽NH2-FF-OH和NH2-VLK(Boc)-OH。Fmoc基保护的模块再与二肽、三肽组合、缩合及脱保护反应后,经反相高效液相色谱(RP-HPLC)分离纯化得到骨架中赖氨酸(K)的侧基由Boc保护的阿尔茨海默β-淀粉样肽核心片段肽H2N-VLK(Boc)FF-OH及H2N-FFVLK(Boc)-OH,并对目标五肽进行了核磁和质谱表征。     

六胜肽的固相合成

采用多肽同相合成方法,全程在无水环境中,以Fmoc-保护基保护的氨基酸和氨基树脂为原料,经N-二异丙基乙胺(DIEA)、六氟磷酸苯骈三唑-1-基-氟基三吡咯烷基(PyBoP)、I-氧-3-双二甲胺羰基苯骈三氮唑四氟化硼盐(TBTU)缩合,再用切割试剂把粗品从氨基树脂上切下来,得到目标粗肽,最后经纯化分离得到纯度在95%以上的目标肽。     

一种 β-联苯双酯的改进制备方法

β-联苯双酯是合成五味子丙素及五味子酯丁的重要中间体。β-联苯双酯可通过两分子6-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯经Ullmann偶合得到,其偶合单体的区域选择性6-位溴化成为大量制备β-联苯双酯的关键。本文通过选择性脱溴方法制备得到6-溴化物,进而制备得到β-联苯双酯。产物经IR,~1HNMR,~(13)CNMR,~1H-1H COSY,HSQC,HMBC和MS进行结构确认。本方法操作简单,原料价廉易得,适合于工业化大生产。     

微波合成噻二唑基-α-氨基膦酸酯及其生物活性研究

以氨基硫脲为前体,用微波法合成了苯乙烯基1,3,4-噻二唑。再与不同的芳香醛及亚膦酸酯合成了一系列苯乙烯基1,3,4-噻二唑-5-氨基膦酸酯。所得产品均采用IR、1HNMR、UV、31PNMR及元素分析表征;生物活性实验表明,该类化合物都具有明显的杀菌活性。     

光照法有效合成单、双氟(氯)取代的苯膦酸酯

提出一种合成对氟、3,5-二氟(氯)苯膦酸酯的有效方法。通过对氟溴苯、3,5-二氟溴苯(均三氯苯)与亚磷酸三甲酯在光照下反应,得到相应的苯膦酸酯。对合成的苯膦酸酯进行了质谱和核磁(1H NMR)表征,并考察了反应条件(反应物投料比、反应温度、反应时间)对转化率的影响。研究发现,与均三氯苯为原料相比,含氟溴苯具有更高的选择性(氟不参与反应),在一定反应下,可以得到中等的3,5-二氟苯膦酸酯转化率(42.5%)和收率(33.6%)。得到的对氟、3,5-二氟苯膦酸酯很容易从产物中分离。此外,在相同反应条件下,以对氟溴苯、3,5-二氟溴苯、或者均三氯苯为原料,转化率基本相同。     

D，D’二乙基-α-（取代苯胺基）-（取代苯基甲基）膦酸酯的绿色合成

以芳香醛、芳香胺与亚磷酸二乙酯为原料,无溶剂和催化剂存在下,一锅法合成了6种0,0’二乙基-α-（取代苯胺基）．（取代苯基甲基）膦酸酯。以苯甲醛、苯胺与亚磷酸二乙酯的一锅法反应为模板反应,筛选出适宜的反应条件为：n（苯甲醛）：n（苯胺）：n（亚磷酸二乙酯）=1：1：1．2,100℃下反应2h,收率达57．7％。采用该合成方法在适宜反应条件下合成其它5种O,O’二乙基-α-（取代苯胺基）-（取代苯基甲基）膦酸酯,收率为51．1％-76．0％。