放射损伤对骨髓基质细胞支持小鼠粒-巨噬系祖细胞生长的影响

为阐明放射损伤时骨髓造血基质细胞支持粒－巨噬系祖细胞造血能力的变化。采用小鼠骨髓基质细胞体外融合培养和粒－巨噬系祖细胞集落（CFU－GM）培养法,观察5Gy照射对基质细胞支持小鼠CFU－GM生长的影响。结果表明,经5Gy照射后,骨髓基质细胞支持正常粒－巨噬系祖细胞造血的能力明显下降,以伤后3－5d最为显著,伤后10d仍未恢复至正常;当骨髓基质细胞和粒－巨噬系祖细胞均受到致伤因素作用时,照射组的CFU－GM形成能力下降更为明显,至正常对照组的10％以下。说明放射损伤后骨髓基质细胞的功能受到了不同程序的损伤,因此,在治疗由此所引起造血功能障碍的同时,应加强促进基质细胞修复的措施,可能会取得更满意的疗效。     

白细胞介素-6及肿瘤坏死因子对受照小鼠造血恢复的影响

采用PHILIPS－SL18型电子直线加速器产生的6MV高能X射线照射Balb/c小鼠（剂量为6．5Gy)，照后不同时间皮下注射不同剂量的白细胞介互－6（IL－6）和／或肿瘤坏死因子（TNF），观察外周血白细胞，血小板，骨髓有核细胞计数和脾集落形成单位（CFU－S）的变化，以探讨IL－6对放射损伤后造血恢复的影响，结果表明，照射后应用IL－6组较对照组外周血白细胞，血小板和骨髓有核细胞计数恢复快，且呈量依赖关系，CFU－S则在TNF与IL－6协同作用时数量多，体积大，提示IL－6和TNF有利于放射损伤后的造血恢复。     

苯甲酸雌二醇对小鼠造血干细胞辐射损伤和修复的影响

苯甲酸雌二醇的辐射防护作用国外早有报道,但大多限于小动物预防用药。我们自1971年开始,对该药的升白细胞作用、抗辐射效价、用药时间与剂量的有效范围以及药物代谢等方面问题,进行了比较系统的观察,证明苯甲酸雌二醇不仅对小鼠预防有效,而且,不论照前或照后用药,对经~(60)Co γ射线照射造成中度和重度急性放射损伤的狗均有良好疗效。其辐射防护作用与保护造血细胞、促使粒系细胞提前恢复有密切关系。为了进一步阐明其对造血干细胞的作用机理,以便更合理地使用此类辐射防治药物,本文着重研究苯甲酸雌二醇对小鼠骨髓粒系祖细胞(CFU-C)和脾结节形成单位(CFU-S)辐射损伤和修复的影响。     

骨髓基质细胞对放射损伤复合烧伤小鼠粒单系祖细胞生长的影响

研究骨髓基质细胞对放射损伤复合烧伤小鼠粒单系祖细胞的影响。结果表明：（１）基质细胞培养上清液可支持少量粒单系祖细胞集落（ＣＦＵ－ＧＭ）生长；而骨髓贴壁细胞层对ＣＦＵ－ＧＭ有明显刺激生长作用。（２）加入外源性粒单系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）时，未见到基质细胞对粒系祖细胞生长的影响。（３）烧伤、放射损伤、放射烧伤复合伤伤后３～５ｄ，均见到ＣＦＵ－ＧＭ生长受抑制。损伤后仍能见到基质细胞对粒系细胞生长的刺激作用。粒细胞受抑制严重的单放组和复合伤组，基质细胞的刺激作用较单烧伤组明显。以上结果说明，在放烧复合伤造血损伤的修复与重建过程中，骨髓基质细胞起着良好的刺激作用     

骨髓基质细胞对放射损伤复合烧伤小鼠粒单系祖细胞…

研究骨髓基质细胞对放射损伤复合烧伤小鼠粒单系祖细胞的。结果表明：（１）基质细胞培养上清液可支持少量粒单系祖细胞集落（ＣＦＵ－ＧＭ０生长；而骨髓贴壁细胞层对ＣＦＵ－ＧＭ有明显刺激生长作用。（２）加入外源性粒单系集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）时，未见到基质细胞对粒系祖细胞生长的 影响。（３）烧伤、放射损伤、放射烧伤复合伤伤后３￣５ｄ，均见到ＣＦＵ－ＧＭ生长受抑制。损伤后仍能见到基质细胞对粒系细胞生长的刺     

骨形成蛋白对小鼠造血型急性放射损伤治疗作用的研究

小鼠经^60Coγ射线6．5－7．5Gy照射后,分别于肌袋内植入纯化牛BMP,或腹腔内注入可溶性rhBMP-2m,或移植Pbk-hBMP-2/NIH3T3人腹腔内,观察动物的30d活存情况,并检测几种造血参数。结果表明,pbBMP（纯化牛骨形成蛋白）、hBMP-2m(重组骨形成蛋白－2多肽）Pbk-BMP-2/NIH3T3 cell line(PBKhBMP-2转基因细胞株）对小鼠6．5、7．0、7．5Gyγ射线照射后急性放射造血损伤有治疗作用：GM－CFU集落形成率、各项造备参数和30d活存率均较对照组有显著性差异（P＜0.01)。本工作结果提示,BMP对成年动物放射所致造血损伤具有治疗作用,其机理与促进已损伤的造血功能的修复作用有关。     

胎肝-骨髓程序移植提高移植效果

为进一步提高骨髓移植效果。以昆明种小鼠急性放射病为模型,进行了胎肝－骨髓程序移植（ＦＬ－ＢＭＳＴ）后小鼠活存及造血重建、急性移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）的研究。胎肝－骨髓程序移植 １ｘ １０６个骨髓细胞时,于照射后第 １７ｄ外周血白细胞、骨髓有核细胞计数接近正常,ＣＦＵ－Ｅ、 ＣＦＵ－ＧＭ、 ＣＦＵ－Ｆ、 ＣＦＵ－Ｓ已达正常; ＧＶＨＤ较一次骨髓移植组轻;活存率达６０％,显著高于一次骨髓移植组。胎肝-骨髓程序移植既充分利用了每次腾出的“龛位”（Ｎｉｃｈｅ）,又通过移植胎肝基质细胞改善了“龛位”,增加了“龛位”,从而增加了干、祖细胞的植入并加快增殖分化,减少了移植细胞数,提高了移植效果;是一种较好的移植新方法。     

小鼠骨髓细胞及骨髓基质细胞混合输注对受致死剂量照射小鼠造血重建的影响

为观察小鼠骨髓细胞（ＢＭＣ）及骨髓基质细胞（ＢＭＳＣ）混合输注对受致死剂量照射 小鼠造血重建的影响,给予受致死剂量照射的 Ｂａｌｂ／ｃ 小鼠输注同基因 ＢＭＣ１×１０７个及经体 外扩增的同基因原代 ＢＭＳＣ ２×１０５个,并与单纯骨髓移植组进行了比较。结果表明,移植后第 １４天外周血白细胞、血小板回升较快,第 １５天、第 ２０天粒－单系祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）、红系 祖细胞（ＢＦＵ－Ｅ、 ＣＦＵ－Ｅ）、造血干细胞（ＣＦＵ－Ｓ）明显高于后者,第 ２０天已达正常。说明原 代ＢＭＳＣ不仅可以移植,而且能够加快造血重建;提高移植效果。     

持续性小剂量率γ射线照射妊娠中期母鼠对子鼠造血组织的影响

造血组织是辐射高敏感组织，胚胎动物的造血组织对辐射更为敏感。本文观察了持续性小剂量率γ射线照射妊娠中期母鼠，对出生子鼠股骨骨髓有核细胞数（ＢＭＣ）、造血干细胞（ＣＦＵ＿Ｓ）数及其在股骨骨髓腔中分布状况的改变，和对造血组织基质（ＣＦＵ－Ｆ）的变化。本实验观察到正常小鼠股骨骨髓ＣＦＵ－Ｓ分布，接近骨髓骨皮质的ＣＦＵ－Ｓ浓度最高，约为４１／１０＾５ＢＭＣ，近骨髓中心静脉窦ＣＦＵ－Ｓ浓度最低，大约是２２／     

WR—2721药对放烧复合伤预防效应的实验观察

研究ＷＲ－２７２１对放烧复合伤的预防效果及其对造血功能的保护作用。结果证明，ＷＲ－２７２１能明显提高放烧小鼠的活存率，并延长死亡动物的活存时间。用ＷＲ－２７２１预防后，放烧小鼠的ＬＤ５０由对照组的５．１９Ｇｙ增大到０．５３Ｇｙ，ＤＲＦ为１．８４，ＷＲ－２７２１对放烧小鼠的预防作用以２００ｍｇ／ｋｇ照射前立即给药效果最好。     

芥子碱对小鼠辐照后外周血象变化的影响

以芥子碱溶液于辐照前２４ｈ和辐照后３０ｄ内饲喂经Ｘ射线全身辐照的小鼠，剂量为５．８Ｇｙ，剂量率１．１５Ｇｙ／ｍｉｎ。小鼠外周血象指标的观察结果表明，芥子碱能够显著缓解照后小鼠外周血中血小板和白细胞的减少。辐照后饲喂芥子碱能够显著促进外周血中血小板水平的恢复。芥子碱对辐照后血红蛋白的变化没有显著影响。     

不同的照射方式对小鼠造血系统残留损伤的影响

研究了剂量分割对ICR/JCL和LACA小鼠的活存率,股骨中骨髓细胞(BMC)和造血干细胞(CFU-S)数,以及CFU-S自我更新能力的影响。剂量分割对小鼠的存活率有明显的影响。在18Gy照射后2个月,接受3.0Gy 6次照射和4. 5 Gy 4次照射的小鼠分别活存40％和15％,但6.0 Gy3次照射小鼠已全数死亡。当总剂量12Gy分割成2—4次照射时,大多数小鼠能活存5个月以上。虽然每根股骨中的BMC数在照后2个月恢复至正常或接近正常水平,但股骨CFU-S含量只相当于同令对照的40％,CFU-S自我更新能力只相当于25％。这种造血残留损伤在照后11个月时仍然存在,在不同的剂量分割组之间未见明显的差别。     

马蔺子甲素及其衍生物对荷S180小鼠肉瘤的重离子辐射增敏效应

研究了马蔺子甲素（Ｑ）及其衍生物（Ｑ１－Ｑ８）对荷Ｓ１８０肉瘤小鼠的辐射增敏作用。应用动脉夹阻断局部血流以造成肉瘤乏氧的方法来研究对小鼠Ｓ１８０肉瘤乏氧细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：与对照组相比,照射前腹腔注射Ｑｎ后,肉瘤氧增比减小,肉瘤体积变小,增敏比及肉瘤抑瘤率增加,表现出Ｑｎ对肉瘤的抑制作用。有氧和乏氧条件相比,乏氧条件的辐射增敏作用更明显。体外乏氧细胞毒比率的结果也表明,此类药物对乏氧     

鳖甲粗多糖对受X射线照射的小鼠的防护作用

本实验研究了预防给予（灌胃）鳖甲粗多糖对受Ｘ射线照射小鼠，３０ｄ存活率及免疫功能的影响。结果表明：预防给予３ｄ鳖甲粗多糖可延长受照小鼠的存活时间，提高３０ｄ存活率，不同程度地提高不同剂量（２，４，６Ｇｙ）Ｘ射线照射后２４ｈ小鼠的体重，脾重和胸腺重，显著升高受照小鼠的白细胞数，脾细胞数及胸腺细胞数。     

过江龙提取物的抗放实验研究

对中草药过江龙不同极性溶剂的提取物,用小鼠作了不同给药时间、给药剂量的抗放试验,并观察体重差,脾重,外周血白细胞数和骨髓有核细胞数等指标。结果表明,在1000mg／kg乙醇提取物,照射前2h口服时,能提高小鼠30d活存率20％左右和对照组比较有显著差别（P〈0．005）,该提取物对造血指标也有保护作用。因此,中草药过江龙有望成为有效的辐射防护药。     

苯甲酸雌二醇与益气祛瘀治疗合并应用对照射动物的保护作用

本文报道苯甲酸雌二醇与益气祛瘀方剂芪甲丹对照射动物的保护作用。结果表明,小鼠照前单用苯甲酸雌二醇组较对照组提高存活率为26.7％,照后单用芪甲丹注射液组较对照组提高存活率为23.4％,而合并用药组较对照组提高存活率为33.4％。对照射狗的实验表明,合并用药的临床症状和外周血象较单用激素组改善明显。这些结果说明,苯甲酸雌二醇与益气祛瘀方剂芪甲丹合并应用对实质细胞和微环境,可起到加强保护作用。     

海带多糖通过促进Sirt3/MnSOD表达来改善受照射后小鼠的下颌下腺损伤

为了评估海带多糖(laminaria japonica polysaccharide,LJP)对辐射诱导的唾液腺功能损伤的影响及其作用机制,对8周龄的雌性昆明小鼠给予⁶⁰Co γ射线(一次性单次照射,剂量15 Gy,剂量率1 250 cGy/min)照射和LJP干预,于照射后28 d进行唾液流量检测和苏木精-伊红染色,并通过免疫组化和RT-qPCR等实验方法来分析下颌下腺组织中与抗氧化应激有关的重要基因——沉默信息调节因子3 (Sirtuin3, Sirt3)和锰超氧化物歧化酶(Manganese superoxide dismutase, MnSOD)的表达。实验结果显示,LJP能改善受照射后小鼠的唾液流量和颌下腺结构的损伤,并上调其组织中Sirt3及MnSOD的表达。这表明LJP可能通过激活下颌下腺组织中Sirt3/MnSOD的表达来改善辐射诱导的下颌下腺功能损伤。     

植物凝集素PHA-L对小鼠急性辐射防护作用

观察植物凝集素PHA-L对小鼠急性辐射损伤的保护作用及相关机制。采用动物30 d存活率实验,即小鼠全身辐照至吸收剂量为7.2 Gy后观察其存活情况;利用外周血和免疫学实验,小鼠全身照射至吸收剂量为7.2 Gy后测外周血白细胞数(White blood cell,WBC)、股骨有核细胞数(The number of nucleated cells in bone marrow,BMNC)、骨髓DNA含量以及各脏器指数;对小鼠进行9.0 Gy腹部照射,取小肠组织做病理切片观察。结果显示,照射给药组小鼠30 d存活率比单纯照射组均有提高,特别是高剂量组提高约60%;与单纯照射组相比,照射给药高剂量组的白细胞数、骨髓DNA含量和脾结节数均有提高,分别从0.74±0.16、1.02±0.17和9.80±6.46提高到1.18±0.40、1.22±0.17和18.10±6.87,数据均有统计学意义(p0.05),并且PHA-L对脏器也有一定的保护作用;与单纯照射组相比,照射给药高剂量组小鼠肠道组织损伤恢复明显。提示植物凝集素PHA-L对急性辐射损伤具有保护作用,但其作用机制有待进一步研究。     

小鼠小肠RNA对受60Co γ射线照射同系小鼠小肠损伤的恢复

用不同剂量的^60Coγ射线照射BALB／c小鼠的全身或腹部,于照射后1－3h内注入同系正常小鼠小肠RNA,通过肠腺存活率的测定,观察小肠RNA显效时间和照射方式对其修复作用的影响。结果表明,（1）小鼠受照射后6h空肠肠腺存活率即开始降低,4d时降至最低值;（2）受腹部照射小鼠在小肠RNA注入后6h肠腺存活率比照射对照组提高21.40％;（3）正常小鼠小肠RNA在促进受全身照射小鼠十二指肠、空肠和回肠恢复时的DMF（Dose Modifying Factor)分别为1．17、1．12、1．10。结果说明,小肠RNA不仅可提高受腹部照射同系小鼠空肠肠腺存活率,而且也可提高受全身照射同系小鼠十二指肠、空肠和回肠的肠腺存活率,并在注入后6h即可表现出来。