含香豆素的酰胺类衍生物的合成及抑菌活性

[目的]筛选出更高杀菌活性的含香豆素的酰胺类衍生物。[方法]将具有优良杀菌活性的香豆素引入酰胺结构中,设计合成一系列新型含香豆素的芳酰胺类衍生物,并采用浑浊度法测定目标化合物的抑制烟草青枯菌和番茄青枯菌活性。[结果]目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和MS方法的表征。抑菌性测试结果表明:目标化合物对烟草青枯菌和番茄青枯菌具有较好的抑制活性,其中化合物3f、3j、3k和3l的抑制烟草青枯菌活性EC50值分别为144.17、139.02、121.26、119.52 mg/L,优于对照药剂噻菌铜的活性(204.36 mg/L);化合物3f、3j、3k和3l的抑制番茄青枯菌活性EC50值分别为87.32、83.20、89.14、90.03 mg/L,优于噻菌铜的活性(106.71 mg/L)。[结论]新型含香豆素的酰胺类衍生物具有好的抑菌活性。     

含1,3,4-噻二唑硫醚的吡唑酰胺类化合物合成及生物活性

[目的]寻找具有较好生物活性的活性分子。[方法]在吡唑酰胺的骨架中引入具有良好生物活性的1,3,4-噻二唑硫醚结构,设计合成一系列结构中含1,3,4-噻二唑硫醚的吡唑酰胺类化合物,并进行目标化合物的抗病毒和抑菌活性测试。[结果]所合成目标化合物结构经IR、1H NMR、13C NMR和元素分析确证。生物活性测试结果表明:在50 mg/L的浓度下,化合物对小麦赤霉病菌、苹果腐烂病菌和辣椒枯萎病菌有一定的抑制作用,但相对较差,同时,在500 mg/L的质量浓度下,部分目标化合物具有较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。[结论]含1,3,4-噻二唑硫醚结构的吡唑酰胺类化合物对烟草花叶病毒(TMV)有较好的抑制活性,在其结构基础上进行进一步的结构修饰,有望得到具有较高抗病毒活性的有机活性分子。     

含酰胺结构的苯基苯并噻唑基酮类衍生物的合成及生物活性

[目的]设计、合成系列含酰胺结构的苯基苯并噻唑基酮类衍生物，以发掘活性优良的目标化合物用于防治小麦赤霉病、辣椒枯萎病和苹果腐烂病。[方法]将苯并噻唑引入二苯甲酮类杀菌剂的结构中合成不同取代基的衍生物，目标化合物的结构经过1H NMR、13C NMR、IR和元素分析进行表征。采用菌丝生长速率法测试目标化合物的离体抑菌活性，并通过盆栽试验测试化合物5f的活体保护和治疗活性。[结果]质量浓度为50 mg/L下化合物均表现出一定的抑菌活性，其中化合物5f对小麦赤霉病菌和辣椒枯萎病菌的抑制率为72.40%和70.20%，优于对照药剂霉灵；化合物5m对辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌的抑制率为77.90%和74.20%，均比对照药剂霉灵高。在质量浓度300 mg/L下，化合物5f对对辣椒枯萎病的保护和治疗活性优于对照药剂霉灵。[结论]该类化合物具有一定的杀菌活性，可为二苯酮类杀菌剂的研究提供参考。     

百里酚偶氮类衍生物的合成及其抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的百里酚偶氮类化合物。[方法]以百里酚为母体,采用组合优化原理合成系列百里酚偶氮类衍生物,并采用菌丝生长速率法对其抑菌活性进行了初步筛选,对抑菌活性较好的化合物测定EC50值。[结果]目标化合物结构经~1H NMR和HR-MS确证,化合物3a、3b、3c、3h、3i和3j为已知化合物,其余化合物3d、3e、3f、3g、3k为首次报道。目标产物3a和3d在100 mg/L对除番茄灰霉病菌外的所有供试病菌均表现出比阳性对照霉灵更高的抑菌活性。化合物3a对玉米大斑病菌和苹果腐烂病菌的EC50值远低于霉灵对2种病菌的EC50值,表现出较好的抑菌活性。[结论]百里酚偶氮类化合物表现出较好的抑菌活性,可在其结构基础上,进行多位点和基团的修饰,有望发现抑菌活性更高的广谱型抑菌化合物,为开发高效、低毒和对非靶标生物安全的新型杀菌剂提供理论参考。     

新型咪唑-1-甲酸(2-萘二甲酰亚胺基)乙酯的合成及生物活性

以1,8-萘二甲酸酐、乙醇胺为起始原料,反应得到的N-羟乙基萘二甲酰亚胺与甲基磺酰氯进行酯化反应,再与CDI发生取代反应,得到目标产物咪唑-1-甲酸(2-萘二甲酰亚胺基)乙酯。其结构经元素分析和1H NMR确证。初步活性测定结果表明,在质量浓度为30 mg/L时,目标化合物Ⅰ对小麦的发芽、主根、侧根和茎高促进率分别为30.6%、16.5%、24.7%和28.5%,优于对照药剂胺鲜酯。化合物Ⅰ在质量浓度为100 mg/L时,对苹果轮纹病菌和小麦赤霉病菌的抑制率分别为73.2%和72.7%。     

N-(1,4-二取代吡唑基)-杂环酰胺类化合物的合成及抗植病真菌生物活性

[目的]吡唑类化合物是一类具有广泛生物活性的化合物,为了寻找到高活性的杂环酰胺类化合物,对此类化合物做进一步研究。[方法]设计合成了12个N-(1,4-取代吡唑基)-吡啶酰胺类化合物;采用生长速率法,测试了化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和苹果腐烂病菌(Cytosporamandshurica)的抑制活性。[结果]初步生物活性表明:目标化合物在50 mg/L质量浓度下对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌有一定的抑制作用,其中化合物9j对小麦赤霉病菌的抑制率达71.0%,化合物9l对苹果腐烂病菌的抑制率达55.7%,具有进一步研究的价值。     

螺[四氢噻吩-3-醇]类化合物的合成及抗菌活性

[目的]发现具有潜在抑菌活性的化合物。[方法]通过串联反应合成了一系列螺[四氢噻吩-3-醇]类化合物。采用生长速率法分别测定该类化合物的抑菌活性。[结果]该类化合物对细菌及真菌都具有抑菌活性,化合物3d对小麦赤霉病菌、苹果树腐烂病菌具有很好的抑制活性,IC50值分别为3.40、0.92 mg/L,化合物3d的IC50值已接近阳性药的活性(IC50值为3.3、0.3 mg/L)。[结论]该合成方法收率高,操作简单,条件温和。化合物3可以作为先导化合物进一步设计合成农用杀菌剂。     

无溶剂研磨法合成6-醚基香豆素衍生物及其抑菌活性

[目的]合成6-醚基香豆素衍生物并测试抑菌活性。[方法]邻甲基对苯二酚与乙酰乙酸乙酯经Peachmann缩合得到6-羟基-4,7-二甲基香豆素,随后与取代苄氯无溶剂研磨,合成12个目标化合物4a~4l。[结果]化合物经1H NMR和高分辨质谱鉴定。初步活性试验表明:质量浓度为100 mg/L时,目标化合物对5个靶标真菌有较好的抑菌活性,其中化合物4b、4c和4e对芒果蒂腐病菌的抑制率超过90%。[结论]无溶剂研磨绿色合成了具有较好抑菌活性的6-醚基香豆素衍生物。     

藜芦乙醇提取物对植物病原真菌的抑菌活性研究

通过测定藜芦的乙醇提取物以及各萃取部分对植物病原真菌的抑菌活性,寻找藜芦中的农用活性物质,为其综合开发利用提供科学依据。采用菌丝生长速率法测定了藜芦球茎和根乙醇提取物对6种植物病原菌的抑制作用。试验结果表明,当供试浓度为5.0 mg/mL时,对苹果腐烂病菌(Valsa mali)、棉花枯萎病菌(Fusarium oxysporum f.sp.vasinfectum)和苹果轮纹病菌(Physalospora piricola nose)的抑菌率比较高,分别为96.4%、78.1%和74.3%。藜芦乙醇提取物的不同极性溶剂萃取物的抑菌活性较高,乙酸乙酯萃取物对苹果腐烂病菌和苹果轮纹病菌的EC50分别为0.161 mg/mL和0.551 mg/mL;正丁醇萃取物对苹果腐烂病菌和苹果轮纹病菌的EC50分别为0.190 mg/mL和0.451 mg/mL。乙酸乙酯萃取物是进一步研究的重点。     

含1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺的合成及抗真菌活性

[目的]寻找高杀菌活性的1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺类化合物。[方法]以2-甲基4-氨基嘧啶-5-甲酸为原料,通过水解、酯化、肼解、环化、硫醚化和缩合等步骤,合成了10个含1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺化合物。[结果]10个目标化合物通过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行确证其结构。初步杀菌活性测试表明,20个化合物质量浓度在50 mg/L时,对猕猴桃葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、猕猴桃拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)、猕猴桃灰霉菌和蓝莓灰霉菌具有较好的杀菌活性。[结论]1,3,4-■二唑硫醚取代嘧啶乙酰胺化合物具有较好的抗菌活性,在其结构上进一步修饰,期望得到较高活性的化合物。     

含肟酯结构的姜黄素衍生物的合成及抗病毒活性

[目的]创制具有较高生物活性的绿色农药。[方法]将具有优良生物活性的肟酯基团与1,4-戊二烯-3-酮结构有机结合,设计合成了一系列新型含肟酯结构的姜黄素衍生物,并在质量浓度为500 mg/L时,测定了目标化合物的抗烟草花叶病毒活性。[结果]该系列目标化合物结构经IR,1H NMR、13C NMR和HRMS确证,抗病毒活性测试结果表明:在实验测试浓度下,绝大部分化合物对烟草花叶病毒拥有较好的抑制活性。[结论]1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物对烟草花叶病毒具有较好的抑制作用,在其结构基础上进行一定的结构修饰,有望得到具有较高生物活性的有机小分子。     

新型吡咯并[3,4-d]嘧啶类化合物的合成及杀菌活性测定

[目的]寻找具有较高生物活性的吡咯并[3,4-d]嘧啶类农药先导化合物。[方法]以N-叔丁氧羰基-4-氧代-3-吡咯烷甲酸乙酯等为原料,经过4步反应,合成目标化合物8a、8b、8c及8d,其结构经 ~1H NMR、LC-MS和HPLC确证且同时进行杀菌活性测定。[结果]目标化合物8a、8b、8c及8d在测试浓度下具有较好的杀菌活性,化合物8a对黄瓜灰霉病菌的抑制率达49.8%,化合物8b和8d对棉花枯萎病菌的抑制率分别达71.3%和80.9%,化合物8c对小麦赤霉病菌抑制率达69.7%。[结论]目标化合物可作为先导化合物进一步研究,设计合成农用杀菌剂。     

樟脑酸基双酰肼化合物的合成及其抑菌活性

以樟脑酸为原料,经过脱水反应制备樟脑酸酐,再与芳酰肼发生N-酰化反应,合成得到10个新型樟脑酸基双酰肼化合物3a～3j。初步探索了合成条件,并利用FT-IR、1H NMR、13C NMR和ESI-MS等多种手段对目标产物作了结构表征。初步的生物活性测试表明,在50 mg/L浓度下,部分化合物表现出良好的抑菌活性,其中樟脑酸基烟酰肼3h对苹果轮纹病菌的抑制率高达96.3%,优于阳性对照嘧菌酯。     

含双酰肼结构的4,5-二氢噻唑类杀菌剂先导化合物的研究

4,5-二氢噻唑类化合物具有广谱的生物活性,受到广泛关注和研究。本文以4,5-二氢噻唑为母体结构,引入双酰肼结构,设计合成了3个目标化合物,对其化学结构进行了~1H NMR,~(13)C NMR和HRMS的表征,并测试了目标化合物对常见的6种植物病原真菌的杀菌活性。结果表明,目标化合物对苹果轮纹病菌和花生褐斑病菌具有优异的杀菌活性,可作为杀菌剂候选化合物做进一步优化。     

含氟吡啶杂环酰胺类化合物的合成及生物活性

为了寻找具有生物活性的新化合物,以氟乙酸甲酯、氰乙酰胺和甲酸乙酯为起始原料,经环合、氯化、水解、酰氯化等反应合成了一系列含氟吡啶杂环酰胺类化合物,其结构均经1H NMR、13C NMR、IR和MS确证.初步生物活性测试结果表明,部分化合物对菌虫表现出一定的活性.化合物2f对孑孓(Culex piipiens)在50 mg/L时有100%的死亡率,在250 mg/L时对黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea)也有21%的抑制活性.     

新型四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物的合成及杀菌活性测定

[目的]寻找具有较高生物活性的四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶类农药先导化合物。[方法]以N-Boc-4-哌啶酮-3-甲酸乙酯等为原料,经过4步反应,合成目标化合物(8a)、(8b)及(8c),其结构经1H NMR、LC-MS和HPLC确证且同时进行杀菌活性测定。[结果]目标化合物(8a)、(8b)及(8c)在测试浓度下具有较好的杀菌活性,化合物(8a)对番茄早疫病菌的抑制率达76.2%,化合物(8b)、(8c)对棉花枯萎病菌的抑制率分别达66.9%和84.7%。[结论]目标化合物可作为先导化合物进一步研究,设计合成农用杀菌剂。     

1,2,4-三唑硫醚类酰胺衍生物的合成及抑菌活性

[目的]研发高抑菌活性的1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物。[方法]以3,4,5-三甲氧苯甲酸、氨基硫脲为原料,经缩合、环化等反应合成了10个1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物,并对目标化合物进行了抑菌活性测试。[结果]目标化合物均通过1H NMR、13C NMR、MS和IR进行了结构确证。抑菌活性测试结果表明:化合物质量浓度在50 mg/L时,化合物6a～6j对猕猴桃软腐病中的拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(Botrytis cinerea)表现出较好的抑制活性。[结论]1,2,4-三唑硫醚酰胺类化合物具有较好的抑菌活性,为进一步开发高活性化合物奠定基础。     

去氢枞酸基B环并噻唑-酰胺化合物的合成及抑菌活性

为了制备天然产物基抑菌剂,以去氢枞酸为原料,设计并合成得到20个新型去氢枞酸基B环并噻唑-酰胺化合物(Ⅵa~t)。初步探索了合成条件,并利用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行了结构表征。还测试了化合物对黄瓜枯萎病菌、番茄早疫病菌、苹果轮纹病菌、花生褐斑病菌和小麦赤霉病菌等5种植物病原菌的抑菌活性。初步的生物活性测试表明,在50 mg/L质量浓度下,目标产物去氢枞酸基B环并噻唑-苯甲酰胺(Ⅵj)和中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺(Ⅴ)对苹果轮纹病菌的抑制率分别为90.0%和92.4%(活性级别为A级)。     

NO供体型香豆素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以间二苯酚为原料,经Velismeier-Haack,Knoevenagel等反应得到7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯,利用不同碳数的烷基对7-位羟基醚化,得到7-烷氧基香豆素-3-羧酸乙酯,经水解、酸化得到7-烷氧基香豆素-3-羧酸,再以丁炔二醇为连接臂,将其与呋咱氮氧化物偶联得到4个NO供体型香豆素-3-羧酸衍生物,其结构经IR、MS、~1H NMR表证。采用噻唑蓝(MTT)比色法测试了目标化合物对胃癌HGC27细胞和结肠癌HCT116细胞的体外增殖抑制活性,结果显示,目标化合物对胃癌HGC27细胞和结肠癌HCT116细胞均具有较强的增殖抑制作用,且活性均强于阳性对照药氟尿嘧啶(5-FU)。     

含苯基(糖基)和嘧啶基哌啶结构的1,2,3-三唑类化合物的设计、合成与生物活性

[目的]寻找较高活性和杀菌谱更宽的杀菌剂先导化合物并进行结构优化。[方法]设计合成了一类含有取代的苯基(糖基)和嘧啶基哌啶的1,2,3-三唑类化合物。[结果]合成12个结构新颖的含有取代的苯基(糖基)和嘧啶基哌啶的1,2,3-三唑类化合物,结构经过核磁共振氢谱(1H NMR)、高分辨质谱(HMRS)或元素分析确证,并进行杀菌活性测试研究。[结论]杀菌活性测试结果表明:部分目标化合物对对苹果轮纹菌和小麦赤霉菌表现了很好的活性,与百菌清相当。