2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物抑菌活性研究

为了研究2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-噁唑啉类化合物中具有潜在应用价值的抑菌先导化合物。在0.1 g/L质量浓度下,采用菌丝生长速率法测定了14种2-(N-苯磺酰基吲哚-3-基)-3-N-酰基-5-苯基-1,3,4-唑啉类化合物对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌的室内抑菌活性。结果表明,化合物1~化合物14对所测5种植物病原菌均表现出不同程度的抑菌活性,其中化合物9和化合物14对小麦赤霉病菌、白菜黑斑病菌、棉花枯萎病菌、水稻稻瘟病菌和烟草赤星病菌5种植物病原菌活性较好,其抑制率分别为15.69%~31.08%和16.28%~29.41%,表现出一定的广谱抑菌活性。初步拟定将这2个化合物作为进一步衍生修饰的先导化合物。     

N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物

为了寻找天然产物基抑菌剂,以α-蒎烯(I)为原料,经环氧化和催化异构得到α-龙脑烯醛(III),进一步转化为α-龙脑烯酸(IV)和α-龙脑烯酸酰氯(V),然后与4-(N-取代氨磺酰基)苯胺类化合物发生N-酰化反应,以32.8~78.1%的收率合成得到8个N-(4-(N-取代氨磺酰基)苯基)-α-龙脑烯酸酰胺化合物VIa～VIh。采用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行结构表征。抑菌活性测试表明,在50 µg/mL质量浓度下,目标化合物显示一定的抑菌活性,其中化合物N-[4-(N-(噻唑-2-基)氨磺酰基)苯基]-α-龙脑烯酸酰胺(Ⅵe)对小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌的抑制率分别为71.3%（活性级别为B级）和68.0%（活性级别为C级）。     

1,4-二氮氧喹(口恶)啉甲醛衍生物的合成及其抑菌和除草活性

合成了10种1,4 二氮氧 2 喹啉甲醛衍生物。用HNMR和元素分析对这些化合物的结构进行了表征,并对这些化合物抑菌和除草活性进行了研究。试验结果表明:席夫碱类1,4 二氮氧 2 喹啉甲醛衍生物对几种真菌(水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、山药炭疽病菌、玉米小斑病菌、稻谷弯孢病菌)的抑菌率平均高于酰腙类化合物的抑菌率。席夫碱和脂肪酰腙化合物对阔叶杂草和稗草的生长有较明显的抑制作用,而芳香酰腙的除草活性较弱。     

N-[p-(取代氨基磺酰基)苯基]-α-龙脑烯酸酰胺化合物的合成及其抑菌活性

以α-蒎烯为原料,经环氧化和催化异构得到α-龙脑烯醛,再经氧化反应得到α-龙脑烯酸,进一步反应制得α-龙脑烯酸酰氯,然后与磺胺类化合物发生N-酰化反应,以32.8%~78.1%的收率合成了8个N-[4-(N-取代氨磺酰基)苯基]-α-龙脑烯酸酰胺化合物Ⅵ(a~h)。采用FTIR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS对目标产物进行了结构表征。抑菌活性测试结果表明:在质量浓度50μg/m L下,目标化合物均显示了一定的抑菌活性,其中,化合物N-[p-(噻唑-2-基)氨基磺酰基苯基]-α-龙脑烯酸酰胺(Ⅵe)对小麦赤霉病菌和黄瓜枯萎病菌的抑制率分别为71.3%和68.0%。     

苯联三唑(磺)酰胺衍生物的合成及抑菌活性

[目的]寻找新杀菌活性的苯联三唑(磺)酰胺衍生物。[方法]设计合成了系列N-(4-(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)苯磺酰胺或苯甲酰胺衍生物,以菌丝生长速率法对其抑菌活性进行了初步评价。[结果]合成了3类12个N-(4-(3-苯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)苯磺酰胺或苯甲酰胺衍生物,结构经1H及13C NMR确证。[结论]目标化合物收率为60.7%～81.3%;该类化合物对番茄灰霉病菌有较强抑制作用,其中11个化合物的抑菌率均大于85%,优于对照药剂烯唑醇(80.8%);5个化合物对苹果腐烂病菌的抑菌率大于74%,优于烯唑醇(68.6%)。     

l，4—二氮氧喹噁啉甲醛衍生物的合成及其抑菌和除草活性

合成了10种l，4-二氮氧-2-喹噁啉甲醛衍生物。用HNMR和元素分析对这些化合物的结构进行了表征，并对这些化合物抑菌和除草活性进行了研究。试验结果表明：席夫碱类l，4-二氮氧-2-喹噁啉甲醛衍生物对几种真菌(水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、山药炭疽病菌、玉米小斑病菌、稻谷弯孢病菌)的抑菌率平均高于酰腙类化合物的抑菌率。席夫碱和脂肪酰琮化合物对阔叶杂草和稗草的生长有较明显的抑制作用，而芳香酞腙的除草活性较溺。     

2-甲基-3-甲氧基苯甲酰肼衍生物酰腙的合成与活性研究

酰腙类化合物具有强且广泛的生物活性,在医药及农药领域都有较为深入的研究报道。以合成农药甲氧基虫酰肼杀虫剂的中间体2-甲基-3-甲氧基苯甲酸为原料,经过酯化反应,再和水合肼反应得到酰肼,进一步与芳香醛反应合成出了4种未见文献报道的酰腙化合物。所得化合物抑制小麦赤霉菌、玉米弯胞病菌、马铃薯干腐病菌的活性研究表明:苄亚甲基的苯环上含活化基CH_3的酰腙抑菌活性明显低于含吸电子基溴原子的酰腙抑菌活性,并且邻溴苯亚甲基的酰腙抑菌活性明显要强于溴原子处于间位的。     

3-醛基吲哚类化合物的合成及对玉米大、小斑病菌的抑制作用

[目的]发现具有潜在抑菌活性的3-醛基吲哚类化合物。[方法]通过Vilsmeier-Haack反应合成5个3-醛基吲哚类化合物(I~V),采用菌丝生长速率法分别测定化合物I~V对玉米大、小斑病菌的室内毒力。[结果]初步构效关系表明,5-硝基-3-醛基吲哚(IV)对玉米大斑病菌表现出接近已商品化的杀菌剂恶霉灵的活性,其对应EC50值分别为0.037 0、0.035 0 g/L。[结论]该化合物可以作为先导化合物进一步设计合成农用杀菌剂。     

螺[四氢噻吩-3-醇]类化合物的合成及抗菌活性

[目的]发现具有潜在抑菌活性的化合物。[方法]通过串联反应合成了一系列螺[四氢噻吩-3-醇]类化合物。采用生长速率法分别测定该类化合物的抑菌活性。[结果]该类化合物对细菌及真菌都具有抑菌活性,化合物3d对小麦赤霉病菌、苹果树腐烂病菌具有很好的抑制活性,IC50值分别为3.40、0.92 mg/L,化合物3d的IC50值已接近阳性药的活性(IC50值为3.3、0.3 mg/L)。[结论]该合成方法收率高,操作简单,条件温和。化合物3可以作为先导化合物进一步设计合成农用杀菌剂。     

几种含羟基类化合物的抑菌活性

[目的]发现含羟基类化合物中具有潜在修饰价值的抑菌先导化合物。[方法]采用菌丝生长速率法分别测定15种含羟基类化合物a~o对番茄灰霉病菌和烟草枯萎病菌的室内抑菌活性。[结果]初步构效关系表明化合物a~o对所测2种病原真菌均表现出不同程度的毒力,特别是α-萘酚(d)对番茄灰霉病菌和烟草枯萎病菌均表现出高于吧霉灵(o)的活性,其对应EC_(50)值分别为17.9、32.0mg/L和38.0、74.3mg/L。整体而言,化合物a、b和d~o对番茄灰霉病菌较烟草枯萎病菌敏感特别是化合物b、f和j,其番茄灰霉病菌的EC_(50)均低于烟草枯萎病菌EC_(50)值的10倍多。[结论]化合物a、b、f、g和I对番茄灰霉病菌均表现出较好的抑制活性,初步拟定将该5种化合物作为下一步开发抑菌剂的先导化合物。     

取代吲哚-3-甲醛类化合物抑菌活性研究

拓宽取代吲哚-3-甲醛类化合物在抑制植物病原真菌活性的应用范围。首先通过Vilsmeier-Haack反应制备得到取代吲哚-3-甲醛类化合物(Ⅰ~Ⅴ);采用菌丝生长速率法分别测定化合物对5种常见植物病原真菌的室内毒力。化合物Ⅰ~化合物Ⅴ对所测5种病原真菌均表现出不同程度的毒力。其中化合物5-硝基-3-醛基吲哚(Ⅳ)和5-氰基-3-醛基吲哚(Ⅴ)对油菜菌核病菌表现出高于霉灵的活性,其相对毒力分别是霉灵的325倍和1.86倍。     

3-N-丙酰基-1,3,4-(口恶)唑啉类化合物的合成

4-甲氧基苯甲酰肼(1)与芳醛反应得到相应的酰腙(2a～2j),2a～2j分别与丙酸酐脱水环化成了3-N-丙酰基-1,3,4-(口恶)唑啉类化合物(3a～3j),通过元素分析、IR、1HNMR和MS对化合物3a～3j的结构进行了表征.     

荆条乙醇提取物对植物病原真菌的抑菌活性初步研究

探索荆条的抑菌活性,为综合开发利用提供科学依据。采用生长速率法测定了荆条花和叶的乙醇提取物以及各萃取物对植物病原真菌的抑制作用。结果表明:荆条花乙醇提取物的抑菌活性好于叶。当供试质量浓度为5.0 g/L时,花的乙醇提取物对苹果腐烂病菌、白菜黑斑病菌、番茄早疫病菌和棉花枯萎病菌的抑菌率分别为87.72%、77.32%、72.69%和71.37%。荆条花乙醇提取物不同溶剂萃取物中,石油醚和乙酸乙酯的抑菌活性较高。石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物对苹果腐烂病菌的EC50值分别为0.32 g/L和0.23 g/L;石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物对白菜黑斑病菌的EC50值分别为0.45 g/L和0.20 g/L。石油醚萃取物是进一步研究的重点。     

4’-磺酰腙苯并-15-冠-5系列化合物的合成、表征及生物活性研究

苯并-15-冠-5经磺化反应、肼解反应和缩合反应,合成了3个4'-磺酰腙苯并-15-冠-5类化合物。产品经元素分析、红外光谱分析及~1HNMR分析,确定为目标化合物,并对这3个化合物进行了植物生长调节活性实验。结果表明,该类化合物有较好的植物生长调节活性。     

(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-(4-氟苯)二苯甲酮基]-N-芳基-联氨羰草酰胺衍生物的合成

为了寻求新的含缩氨基脲先导化合物,以对硝基苯甲酰氯,氟代苯,甲烷磺酰氯,水合肼、苯基异氰酸酯等为原料合成得到一类新的(E+Z)-2-[2-(4-N′-甲基-N′-甲烷磺酰基苯)-1-(4-氟苯)二苯甲酮基]-N-芳基-联氨羰草酰胺衍生物。对所得化合物结构均经1HNMR和MS表征。     

吲哚-3-羧酸衍生物的合成及降糖活性研究

以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐为原料,经过3步反应,以较高产率合成了9个新型吲哚-3-羧酸类化合物,其结构均经IR、1HNMR、13CNMR和ESI-MS表征确认。初步葡萄糖消耗活性试验表明,所合成化合物均对Hep G2细胞有一定的促葡萄糖消耗活性,其中化合物2-甲基-1-(4-甲氧基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸、2-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丙酸及2-甲基-1-(4-硝基苯磺酰基)-5-苄氧基-吲哚-3-丁酸的促葡萄糖消耗活性强于先导化合物GY3与阳性对照二甲双胍,值得进一步深入研究。     

3-N-丙酰基-1，3，4-噁唑啉类化合物的合成

4-甲氧基苯甲酰肼（1）与芳醛反应得到相应的酰腙（2a～2j），2a～2j分别与丙酸酐脱水环化成了3-N-丙酰基-1，3，4-嗯唑啉类化合物（3a～3j），通过元素分析、IR、1^HNMR和MS对化合物3a～3j的结构进行了表征。     

4,5-二氟-2-羟基苯丁酮的合成及生物活性测定

[目的]合成4,5-二氟-2-羟基苯丁酮并测其农用生物活性。[方法]以3,4-二氟苯酚为原料,与乙酰氯反应成酯以保护酚羟基、以丁酰氯为酰化剂进行傅-克酰基化反应、脱保护得目标产物;以菌丝生长速率法测抑菌活性;以琼脂混药法测除草活性。[结果]产物的1H NMR及质谱分析与目标化合物一致;以无水三氯化铝为催化剂,实施丁酰化过程中可直接得到目标化合物,反应的总收率为67.07%;对苹果腐烂病菌、白菜灰霉病菌、柑橘炭疽病菌的EC50值分别为74.37、100.18、102.77 mg/L;质量浓度为200 mg/L时,对生菜、稗草、反枝苋的根与茎的抑制率均达到60%以上。[结论]以3,4-二氟苯酚为原料进行酚羟基酯化保护,然后以无水三氯化铝为催化剂与正丁酰氯反应不需另外的脱保护过程来制备4,5-二氟-2-羟基苯丁酮是一条高效路线;目标化合物具有较好的抑菌和除草活性。     

2-芳基-3-N-丙酰基-5-苄氧苯基-1,3,4-(口恶)唑啉类衍生物的合成

苄氧苯甲酰肼与芳香醛缩合得到酰腙,再与丙酸酐环合,成了2 -芳基-3-N-丙酰基-5-苄氧苯基-1,3,4-(口恶)唑啉类衍生物,收率70%～ 89%.化合物的结构经元素分析、IR、1HNMR和MS确证.     

N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物的合成与抑菌活性

[目的]寻找具有较高抑菌活性的苯并咪唑酰胺类先导化合物。[方法]在苯并咪唑的骨架中引入具有良好抑菌活性的芳基酰胺结构,设计系列N-芳基-2-(2-芳氧甲基苯并咪唑-1-基)乙酰胺衍生物,并进行抑菌活性测试。[结果]合成6个未见文献报道的苯并咪唑酰胺类衍生物,其结构经IR、1H NMR和MS确证。抑菌活性测试结果表明,在50 mg/L质量浓度条件下,目标化合物对供试植物病原菌均有不同程度的抑制作用,其中,化合物4a和4b对5种供试病原菌的抑制率均达到80%以上。[结论]目标化合物可作为先导化合物被进一步设计合成农用杀菌剂。