联苯吡菌胺的合成

[目的]合成新型杀菌剂联苯吡菌胺及对相关杂质进行分离、鉴定。[方法]以3,4-二氯苯胺为起始原料,经重氮化反应、Gomberg-Bachmann反应制得中间体3′,4′-二氯-5-氟-2-联苯胺,再与1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯发生酰化反应制得目标化合物联苯吡菌胺。[结果]目标化合物的结构经~1H NMR确证,收率为62.87%(以3,4-二氯苯胺为基准)。反应过程中分离得到2个相关杂质,结构经~1H NMR及HRMS进行确证。[结论]重氮化反应的最佳反应条件:反应时间30 min,NaOH质量浓度8 mol/L;Gomberg-Bachmann反应的最佳反应条件:反应时间45 min,4-氟苯胺预热及反应温度90℃,4-氟苯胺用量为重氮盐的10 eq;相关杂质分别为1,3-二(3,4-二氯苯基)-1-三氮烯和3-(二氟甲基)-N-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。     

琥珀酸脱氢酶抑制剂研究进展

正琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂是杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)在2009年新划分出来的一类作用机制相似的化合物,代码code 7,这类杀菌剂的作用机制通过抑制病原菌琥珀酸脱氢酶的活性,干扰三羧酸循环(图1),最终导致病原菌死亡,从而达到防治病害的     

联苯吡菌胺的合成路线综述

综述了联苯吡菌胺及其中间体的合成路线,并对各路线进行了比较和评价。以3,4-二氯苯胺为原料经重氮化反应、偶联反应、酰化反应合成联苯吡菌胺的合成路线最有工业化前景和研究价值。     

联苯吡菌胺的合成路线综述

正1前言联苯吡菌胺,英文名Bixafen,是拜耳公司开发的一种新型谷类杀菌剂,属于吡唑酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂,主要用于防治叶枯病、锈病等病害,对植物生理有积极的作用,可增强抗逆性,提高产量。目前,国内对其研究还较少,基本没有国内厂家进行工业化生产。联苯吡菌胺CAS号为581809-46-3,化学名称N-(3',4'-二氯-5-氟[1,1'-联苯]-2-基)-3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺,结构式如图1:图1联苯吡菌胺的结构式2合成路线综述     

联苯吡菌胺原药的高效液相色谱分析

[目的]开发一种联苯吡菌胺原药含量测定的高效液相色谱分析方法。[方法]采用Waters e2695型高效液相色谱仪,依利特C18柱进行分离和定量分析,流动相为甲醇-水(体积比69∶31),流速为1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长为259 nm。[结果]联苯吡菌胺在0.0396～0.7920 g/L的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数为0.9999;精密度及重复性试验的RSD值分别为1.17%和0.54%,平均回收率为99.88%。[结论]该方法高效、灵敏、准确,可用于联苯吡菌胺的定量分析。     

微量钯催化水相法合成联苯吡菌胺

[目的]优化联苯吡菌胺的合成方法，以降低其合成成本并减少污染。[方法]以3,4-二氯苯硼酸和成本较低的2-氯-4-氟苯胺为起始原料，以微量钯为催化剂在水相溶剂中经Suzuki偶联反应制得中间体3′,4′-二氯-5-氟-2-联苯胺，再与1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯在TPGS-750-M/H₂O中缩合制得目标化合物联苯吡菌胺。[结果]目标化合物的结构经¹H NMR确证，反应总收率为79%(以2-氯-4-氟苯胺计)，纯度大于99%。[结论]Suzuki偶联反应的最佳反应条件：以EvanPhos配体(0.1%，摩尔百分数)和醋酸钯(0.05%，摩尔百分数)为催化剂，磷酸钾为碱，碱的摩尔量为2-氯-4-氟苯胺的2.5倍，以含2%(质量分数)TPGS-750-M的H₂O为溶剂，反应温度为45℃，反应时间12 h。该方法减少了催化剂的用量，降低了污染和联苯吡菌胺的成本。     

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂isofetamid的开发

Isofetamid为琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂,其对果树、蔬菜的众多病害有效,杀菌谱广,并与其他类别杀菌剂无交互抗性,有独特的作用机制。此杀菌剂已引起人们关注。     

新型杀菌剂氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺的合成研究

以二氟乙酸乙酯、原甲酸三甲酯和甲基肼等为原料,制备了1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯;3,4,5-三氟溴苯和硼酸三甲酯经格氏反应得到3,4,5-三氟苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4,5-三氟-2'-氨基联苯;3,4-二氯溴苯经格氏反应得到3,4-二氯苯硼酸,然后在三苯基膦氯化钯的催化下,与2-溴-4-氟苯胺进行Suzuki偶联反应得到3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯;在三乙胺的作用下,1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯分别与3,4,5-三氟-2'-氨基联苯和3,4-二氯-2'-氨基-5'-氟联苯反应得到目标产物氟唑菌酰胺和联苯吡菌胺。该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的最新研究进展

琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)是继甲氧基丙烯酸酯类和三唑类之后的第三大类杀菌剂,也是近几年来销售额年复合增长率增长最快的杀菌剂。根据现有23个此类商品化杀菌剂可知,该抑制剂结构包括3部分:酸片段(A)、胺片段(B)和酰胺键链接部分(C)。概述了近3年报道的琥珀酸脱氢酶抑制剂类新活性化合物的最新研究进展且对其创制经纬进行了简要介绍。     

加拿大批准登记基于联苯吡菌胺(+戊唑醇)的杀菌剂

<正>加拿大害虫管理监管机构(PMRA)已批准登记富美实杀菌剂F9651-2(联苯吡菌胺+戊唑醇),用于防治小麦、大麦、燕麦和大豆的叶面病害。这是联苯吡菌胺首次在加拿大获得登记。戊唑醇于2016年首获加拿大登记,用于小麦、大麦、燕麦和大豆的叶面病害和种子处理,以及用于草坪和木材防腐剂。PMRA指出,联苯吡菌胺和戊唑醇对某些病害防效显著,其复配药剂可以防治同时发生的不同病害,同时减少了对桶混     

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的研发进展(Ⅱ)

琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHI)杀菌剂历经3代,有18个品种上市或即将上市。尤其是第3代8个吡唑酰胺类杀菌剂的问世,有力地带动了SDHI类杀菌剂市场的迅速发展。介绍了SDHI类杀菌剂的作用机理、构效关系和专利概况,逐个陈述了它们的应用与市场,总结了该类产品的抗性情况及产生机理,并展望了SDHI类杀菌剂的发展前景。     

琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHIs)杀菌剂及其抗性研究进展

琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHIs)是一类作用于病原菌琥珀酸脱氢酶而抑制其呼吸作用的杀菌剂,目前已成功开发的这类杀菌剂至少有15个品种,主要从杀菌作用机制、主要品种、作用特性、抗性发生情况、抗性机制及抗性治理措施等方面对这类杀菌剂进行介绍。     

琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的研发进展(Ⅰ)

琥珀酸脱氢酶抑制剂类(SDHI)杀菌剂历经3代,有18个品种上市或即将上市。尤其是第3代8个吡唑酰胺类杀菌剂的问世,有力地带动了SDHI类杀菌剂市场的迅速发展。介绍了SDHI类杀菌剂的作用机理、构效关系和专利概况,逐个陈述了它们的应用与市场,总结了该类产品的抗性情况及产生机理,并展望了SDHI类杀菌剂的发展前景。     

新颖杀菌剂——吡噻菌胺

吡噻菌胺为日本三井化学公司研发的新颖酰胺类杀菌剂,其与现有的羧酰胺类杀菌剂有不同的杀菌谱。除了与现有羧酰胺类杀菌剂一样对担子菌有效外,其对子囊菌、不完全菌亦有效,现被推荐用于防治对其他杀菌剂具抗性的灰霉病和白粉病。     

联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的合成

为获得联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的适合工业化生产工艺路线,对其合成工艺进行了优化。以3,4-二氯溴苯和2-溴-4-氟苯胺为原料,经格氏和Suzuki偶联2步反应合成了3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺,其结构经¹H NMR、MS表征确证,并对合成条件进行了优化。优化条件下,3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺合成总收率61.9%,纯度98%。该工艺成本低,收率高,具有工业化生产前景。     

葡萄牙批准氟吡菌胺产品上市

两种包含卵菌纲病害杀菌剂氟吡菌胺(拜耳作物科学)的产品已获葡萄牙批准。Volare(氟吡菌胺62.5g/l+霜霉威盐酸盐525g/l)和Profiler(氟吡菌     

杜邦公司争取吡噻菌胺的批准

<正>杜邦公司在美国,加拿大和欧盟申请批准广谱杀菌剂吡噻菌胺用于水果、蔬菜和耕地作物。有关当局在经合组织分工安排下进行了一次联合审查。杜邦公司希望将Fontelis和Vertisan两种以吡噻菌胺为基础的产品投入市场。以该活性成分为基础的其它产品也在计划中。     

氟吡菌胺的合成工艺研究

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶等为起始原料,与硝基甲烷经亲核取代生成3-氯-2-硝基甲基-5-三氟甲基吡啶,再通过氯化亚锡还原得到2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶,最后与2,6-二氯苯甲酰氯缩合得到氟吡菌胺。对其合成工艺(反应温度、时间、原料物质的量之比等)进行了讨论,产品及中间体结构经~1H NMR表征确认。在优化条件下,反应总收率为59.5%。该工艺操作简单,条件温和,收率较高。     

新一代优秀杀线虫剂氟吡菌酰胺

正氟吡菌酰胺不仅是新一代优秀杀线虫剂,而且还是广谱杀菌剂、种子处理剂、农产品仓储保鲜剂等,具有多功能性。德国拜尔作物科学公司的氟吡菌酰胺在2012年上市,迄今,已在全球包括中国、美国、欧盟(23国)、澳大利亚、罗马尼亚、土耳其、智利、墨西哥等50个国家登记和上市。已应用于大田作物、蔬菜、花卉、草坪、瓜果、烟草等70多种作物田。氟吡菌酰胺作为新一代优秀杀线虫剂,作用于线粒体呼吸电子传递链上的复合体Ⅱ[即琥珀