基于衰老视角评析肌少症实验药理模型的研究进展

肌少症主要表现为骨骼肌质量、力量和功能的进行性下降,已经成为老年肌肉骨骼系统的主要慢性疾病之一。在基础研究中,可靠的实验模型对于深入理解肌少症的病理生理机制以及新药研发具有重要意义。本文初步总结了衰老诱导肌少症的潜在机制,并重点从体外细胞模型、体内动物模型,讨论基于衰老分子机制的肌少症药理模型的研究进展。     

糖尿病性肥胖大鼠模型的建立及西布曲明对其治疗作用的研究

目的 研究链脲佐菌素(STZ) 联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点, 以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法 先用小剂量STZ(25 mg/kg) 尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病, 再用高营养饲料喂养4 个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4 mg/kg 灌胃治疗17 d, 给药期间定时测定体重及摄食量, 15 d 时测定糖耐量, 实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平, 并计算胰岛素抵抗指数。结果 模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高, 而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高, 并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG 水平显著升高, 而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数, 改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗, 降低血TG 水平, 同时升高HDL-C 水平。对右比目鱼肌系数, 血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 水平, 以及糖耐量无明显影响。结论 STZ 联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型, 盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。     

丹皮多糖-2b 降血糖作用的实验研究

目的 研究丹皮多糖-2b (CMP-2b)降血糖作用及作用机制。 方法 用小鼠和大鼠建立葡萄糖性高血糖及四氧嘧啶性糖尿病模型, 氢化可的松琥珀酸纳(HCSS)诱导胰岛素抵抗, 观察丹皮多糖-2b 对正常和高血糖模型动物的影响, 并测定糖尿病动物SOD、Insulin、GHb、ApoA1 等水平。 结果 CMP-2b 可降低葡萄糖和四氧嘧啶诱发的鼠高血糖, 并能升高糖尿病小鼠SOD 和大鼠ApoA1 水平, 降低GHb 水平, 改善小鼠胰岛素抵抗。 结论 CMP-2b 可有效地控制实验性高血糖, 其降糖机理可能与改善机体对胰岛素的敏感性, 促进外周组织对葡萄糖的利用有关。     

内脂素与妊娠期糖尿病相关性研究

目的: 通过测定妊娠期糖尿病孕妇的内脂素表达水平,探讨内脂素与孕期糖尿病间关系。方法: 随机选取2011年06月至2012年6月在无锡市第四人民医院足月分娩且具备完整产前检查的初产妇共60例,其中30例为妊娠糖尿病者,30例为正常对照组。所有选取的孕妇均详细记录基本信息,并留取母体孕晚期空腹血检测血糖、胰岛素、血脂水平,并计算胰岛素抵抗指数、孕晚期体重指数,测定母体孕晚期空腹血内脂素表达水平。结果: 与对照组比较,妊娠期糖尿病组空腹血糖、空腹胰岛素、孕期体重增加值、甘油三酯、胰岛素抵抗指数及孕晚期BMI明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。妊娠期糖尿病组的胆固醇水平略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 妊娠期糖尿病组母血内脂素水平明显升高,提示内脂素可能参与了妊娠期糖尿病的发病过程。     

视黄醇结合蛋白4遗传多态性与2型糖尿病的关系

视黄醇结合蛋白( retinol hinding protein,RBP)属于视黄醇运载蛋白,其血清水平常作为临床营养状况、肝肾疾病的早期诊断和疗效的评价指标。最新研究发现:视黄醇结合蛋白4(RBP4)为一种新的脂肪源性信使,参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。这一发现使得RBP4开始倍受关注。本文主要介绍视RBP4的结构、遗传多态性及其与2型糖尿病之间的最新研究进展。     

益气养阴组方对妊娠期糖尿病的疗效观察及母婴围产结局的影响

目的: 探讨益气养阴组方对妊娠期糖尿病的治疗效果及母婴围产结局的影响。方法: 选择186例妊娠期糖尿病患者,随机分为观察组(益气养阴组方配合个体化营养治疗)和对照组(个体化营养治疗)。比较治疗前后生化指标(空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素),并计算胰岛素抵抗指数。随访跟踪至产后,比较母婴围生结局。结果: 治疗前两组各项指标均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组餐后 2 h 血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组剖宫产率、胎膜早破、子痫前期、产后出血率、新生儿窒息、胎窘、巨大儿发生率同样低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: 益气养阴组方能有效控制血糖,改善妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗程度,降低母婴不良围生结局发生率。     

线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。     

甲状腺激素和肝脏胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是指胰岛素的外周靶组织和细胞对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低,导致生理剂量的胰岛素产生低于正常的生理效应,临床表现为高胰岛素血症、高血糖、高血压、高血脂等代谢紊乱。正常甲状腺功能状态是维持正常糖脂代谢和人体胰岛素敏感性的一个重要因素,甲状腺激素水平的改变对肝脏胰岛素抵抗形成有重要作用。本文就目前关于甲状腺激素与肝脏胰岛素抵抗的关系进行综述,以期为后续的研究进展提供较为系统的文献基础。     

水飞蓟宾保护胰岛β细胞的作用及机制

水飞蓟宾是从水飞蓟中提取的一种黄酮类天然化合物,已用于多种疾病的治疗。近年来研究显示,水飞蓟宾对胰岛β细胞具有抗氧化、抗炎、改善糖脂毒性、增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗的作用,有可能成为潜在的糖尿病防治药物。     

门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病Meta分析

目的:采用系统评价的方法比较门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方医学网、维普网等数据库，收集门冬胰岛素与生物合成人胰岛素比较的随机对照试验（RCT），试验组给予门冬胰岛素治疗，对照组给予生物合成人胰岛素治疗，对所纳入的文献采用Jadad评分进行质量评价，使用Review Manager5软件进行Meta分析。将试验组与对照组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白含量等结局指标进行比较。结果:本次Meta分析共纳入文献15篇，其中试验组774例病例，对照组758例病例。Meta分析结果显示，试验组空腹血糖低于对照组［MD=0.58，95%CI(0.26，0.89)，P＜0.01］；试验组餐后2 h血糖低于对照组［MD=0.86，95%CI(0.46，1.26)，P＜0.01］；试验组糖化血红蛋白低于对照组［MD=0.72，95%CI(0.38，1.06)，P＜0.01］。结论:门冬胰岛素较生物合成人胰岛素降血糖效果好，是一种理想的治疗妊娠期糖尿病的药物。     

降糖药物与肌肉减少症关系的研究进展

肌肉减少症是一种以肌肉质量减少、功能下降为特征的疾病，可以诱导跌倒、虚弱、死亡等不良事件。最新的研究显示许多降糖药物的使用与肌肉减少症相关，不同类型的降糖药物对于骨骼肌的质量和功能可能具有不同的作用和机制。本文就近年来关于降糖药物与肌肉减少症的关系及分子机制的研究进展作一综述，为临床上肌肉减少症的诊断和治疗预防提供参考。     

樟芝分级沉淀的多糖组分对链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠的降糖作用及体外抑制α-糖苷酶活性的研究

目的: 探索乙醇分级沉淀得到的三种多糖组分对于链脲佐菌素（STZ）构建的糖尿病小鼠的降血糖作用及体外α-糖苷酶的活性抑制作用。方法: 利用乙醇对总多糖进行分级沉淀，得到三种多糖。将小鼠进行STZ腹腔注射造膜，构建糖尿病小鼠，将小鼠分为对照组、模型组、药物组（分为三组，为三种多糖），通过药物干预14 d后，检测小鼠空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、胰高血糖素（GC）的表达，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），取小鼠胰岛组织检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的表达。体外进行α-糖苷酶的活性抑制的检测。结果: 三种多糖均有不同程度的降糖作用，其作用与胰岛素、胰高血糖素的表达有关，多糖对于胰岛组织中SOD、MDA、GSH-Px的表达也有不同程度的干预作用。体外研究表明，多糖对于α-糖苷酶有着显著的抑制作用，且有剂量依赖性。结论: 樟芝多糖对于糖尿病小鼠有着显著的治疗作用，而不同组分的多糖效果不一，作用机制多样。樟芝多糖是一种具有潜力的多糖类药物，值得深入研究和开发。     

游泳运动通过促进自噬改善糖尿病小鼠肾功能的研究

目的：研究游泳运动对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制。方法：正常小鼠随机分成正常对照组、正常游泳组、2型糖尿病（T2DM）小鼠模型组、糖尿病游泳组和二甲双胍组。用链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM小鼠模型。正常游泳组和糖尿病游泳组小鼠给予游泳运动（每天1 h）,二甲双胍组小鼠给予二甲双胍（200 mg/kg）每天一次灌胃,持续7周。测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素值,计算胰岛素抵抗指数值。测定血清尿酸、尿素及肌酐的含量。计算肾质量/体质量比值,观察肾组织病理结构变化,Western blot法检测肾组织自噬相关蛋白LC3和p62的相对表达。结果：与正常对照组比,模型组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著升高;血清尿酸、尿素及肌酐含量升高,肾小球病理变化明显;LC3II/LC3I比值显著降低;p62的表达显著增加。与模型组比,糖尿病游泳组胰岛素抵抗指数、肾质量/体质量比值显著降低;血清尿酸、尿素及肌酐含量降低,肾小球病理改变也减轻;LC3II/LC3I比值显著升高;p62的表达显著下降（均P<0.05）。 结论：游泳运动保护T2DM小鼠的肾脏损伤,其机制可能与促进肾组织细胞自噬过程有关。     

两种实验性糖尿病模型小鼠的比较

目的: 通过对链脲佐菌素(STZ)模型鼠和db/db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法: 离乳、雄性BALB/c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹 12 h STZ(45 mg/kg)腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于 8.0 mmol/L 的db/db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮(12 mg/kg)、格列苯脲(45 mg/kg)、胰岛素(1 U/kg)和生理盐水(0.1 mL/10 g),每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果: STZ模型鼠和db/db模型鼠分别与正常BALB/c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db/db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验(OGTT)异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db/db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db/db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db/db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db/db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论: STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db/db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。     

酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响

目的: 探讨酮替芬对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠胰岛功能的影响及其作用机制。方法: 以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性i.p.给予链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。模型建立后,实验组给予酮替芬 0.09 mg·kg^-1·d^-1,分别在第0、4、8周宰杀实验大鼠,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测炎症因子IL-6、TNF-α,并留取胰腺组织,制片染色进行光镜、电镜观察。分离胰岛细胞线粒体,检测细胞色素C氧化酶(Cytochrome C oxidase, CCO)、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase, SDH)活性。结果: 酮替芬降低糖尿病大鼠的血糖水平(P<0.05), 增加ISI和降低HOMA-IR(P<0.01),降低IL-6和TNF-α水平,增加胰腺组织中 CCO和SDH活性(P<0.01),还可以改善胰岛细胞形态结构。结论: 酮替芬能改善糖尿病大鼠的胰岛功能,其作用机制可能是通过抑制NF-κB激活实现抗炎及改善β细胞线粒体的能量代谢。     

银杏叶提取物对实验性糖尿病大鼠脑组织的保护作用

目的: 研究银杏叶提取物(extractofGinkgobiloba,EGB)对糖尿病大鼠脑的保护作用及其机制。方法: 选用雄性SD大鼠,随机分为糖尿病组、银杏叶组和正常对照组。应用链脲佐菌素(STZ)诱导制备大鼠糖尿病模型。银杏叶组腹腔注射银杏叶提取物注射液,其余两组给予同容积的生理盐水,用药5周后,测定脑组织内皮素(ET)、丙二醛(MDA)、NO产物NO2-NO3-的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性,以及血清中的血糖、胰岛素、ET水平,并作光镜及透射电镜观察。结果: 糖尿病脑组织光镜下可见脑水肿、脑软化、神经细胞变性、白质脱髓鞘,透射电镜下可见神经元及神经胶质细胞内线粒体肿胀、嵴变短、神经纤维脱髓鞘、血脑屏障受损。EGB治疗后光镜、电镜下的病变明显减轻。与糖尿病组相比,银杏叶组大鼠血糖、血浆ET水平下降、胰岛素水平升高,脑组织内SOD活性明显升高,NOS活性、ET、MDA、NO2-NO3-的含量明显下降。结论: EGB可能通过抗脂质过氧化及降低NO、ET水平,对糖尿病大鼠脑组织产生保护作用。     

霉酚酸酯对2 型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的: 探讨霉酚酸酯对2 型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法: 将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组。霉酚酸酯组给予霉酚酸酯(15 mg·kg^-1·d^-1) 治疗。13 周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE 及PAS 染色观察肾脏病理改变;免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF) 及胶原(Col I 、Col Ⅲ) 的表达。结果: 霉酚酸酯可降低尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、减轻早期肾小球肥大, 且不同程度降低肾组织CTGF 表达及Col I 、Col Ⅲ的沉积。结论: 霉酚酸酯对2 型糖尿病大鼠肾脏有保护作用, 此作用可能与霉酚酸酯降低肾组织中CTGF 的表达, 减少系膜外基质的沉积有关。