三阴性乳腺癌化疗及放疗增敏作用研究进展

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌,具有预后差、复发率高、侵袭转移快和死亡率高等特点。化疗是临床治疗三阴性乳腺癌的主要手段之一,但随着治疗的进展,三阴性乳腺癌患者易产生不同程度的耐药反应,从而使治疗效果大大降低。因此,寻找有效的增敏靶点和制剂具有十分重要的治疗价值。本文将从三阴性乳腺癌放疗及化疗现状,已知的增敏靶点研究进展以及具有潜在增敏作用靶点的研究进展方面予以综述,旨在为三阴性乳腺癌化疗提供借鉴和参考。     

白芷香豆素类化合物对乳腺癌细胞的化疗增敏作用研究

目的: 探讨5种白芷香豆素类化合物欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归脑、异补骨脂素对MCF-7、MDA-MB-231细胞的化疗增敏作用。方法: 体外培养MCF-7、MDA-MB-231乳腺癌细胞，分别给予不同浓度的白芷香豆素类化合物欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归脑以及异补骨脂素作用72 h，采用MTT法评价其对MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖的影响。以最大无毒浓度的欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素、白当归脑以及异补骨脂素联合不同浓度的阿霉素作用72 h，采用MTT法评价上述5种白芷香豆素类化合物与化疗药物阿霉素合用后对MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖的影响。结果: 5种白芷香豆素类化合物对MCF-7细胞的增殖有抑制作用，其中以欧前胡素和白当归脑作用最为明显，二者作用于MCF-7细胞72 h的IC50值分别为68.24 μg/mL和54.20 μg/mL；欧前胡素、异欧前胡素、氧化前胡素和异补骨脂素对MDA-MB-231细胞增殖有抑制作用，以异欧前胡素和欧前胡素作用最明显，二者作用于MDA-MB-231细胞72 h的IC50值分别为44.64 μg/mL和71.11 μg/mL，而白当归脑作用较弱。与不同浓度的阿霉素单独组比较，不同浓度的阿霉素与欧前胡素、氧化前胡素和白当归脑合用后对MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用更为明显，IC50明显降低，增敏倍数增加。结论: 白芷香豆素类化合物欧前胡素、氧化前胡素和白当归脑对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞具有化疗增敏作用。     

表面活性剂在原子吸收光度法中增敏作用的研究

研究了阴离子表面活性剂十二烷基磺酸钠(简称SDS)在空气-乙炔火焰中对钢中微量Cr、Ni、Cu的增敏作用,初步探讨了其增敏机理,并用于钢中微量Cr、Ni、Cu的连续测定,结果令人满意。     

治疗乳腺癌小分子药物研究进展

乳腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤,发病率日渐增加并年轻化,严重威胁着女性身体健康。随着近些年来医学包括药物化学的发展,多种针对乳腺癌靶标的小分子化合药物已在临床上被广泛使用,取得了相当的疗效。本文就乳腺癌的相关靶标如雌激素受体、细胞色素、核受体家族进行简要介绍并且就一些常用的小分子药物如雷诺昔芬、托瑞米芬、他莫昔芬、阿那曲唑、依西美坦、来曲唑、紫杉醇、多西紫杉醇等药物的临床治疗、不良反应及不同药物疗效对比的研究进展进行综述。     

关于稀土—β—二酮类配合物的荧光增敏效应研究的评述

对被广泛应用于荧光分析法测定Sm^3 、Eu^3 、Tb^3 、Dy^3 的荧光试剂-β－二酮类试剂的有关荧光增敏效应的研究现状,按三元配合物体系,表面活性剂的应用,稀土离子的荧光增敏、激光诱导及时间分辨激光和非均相溶液体系荧光增敏体系等五部分加以总结评述。     

多重耐药鲍曼不动杆菌治疗药物研究进展

由于临床上鲍曼不动杆菌的治疗药物选择局限性,同时该菌不断产生新的耐药机制,导致多重耐药鲍曼不动杆菌感染有较高的发病率和死亡率。因此,本文旨对目前多重耐药鲍曼不动杆菌可选用的治疗药物及该治疗领域的最新进展加以综述。     

哺乳动物细胞自噬关键节点及相关药物的研究进展

自噬是一种在压力条件下被激活的可降解和循环利用大分子和细胞器的代谢过程。自噬对维持细胞内环境的稳态有重要作用，并与许多疾病尤其是肿瘤的发生发展息息相关，这使得以调控自噬为靶标的新药开发及临床治疗研究越来越受到瞩目。但是，自噬过程的调控机制非常复杂，本文就目前受到关注的涉及自噬信号通路的mTOR、ULK、Beclin-1、Atg12连接系统、LC3脂质化连接系统、p62等关键节点及相关药物研究进展做一介绍。     

双PI3K/mTOR抑制剂NVPBEZ235对宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用

目的: 探讨双PI3K/mTOR 抑制剂 NVPBEZ235对宫颈癌Hela细胞的放射增敏作用。方法: 四甲基偶氮唑盐（MTT）及集落克隆法测定各因素对Hela细胞的抑制作用。通过流式细胞仪检测药物联合射线（irradiation,IR）对宫颈癌细胞周期的影响。结果: 与对照组相比,NVPBEZ235在体外能够抑制人宫颈癌细胞的生长。NVPBEZ235、IR联合作用细胞,在体外可以使细胞周期阻滞于G2/M期,二者具有协同作用,联合作用效果显著大于单药作用。结论: 20% IC50 NVPBEZ235在体外能够促进细胞对射线照射的敏感性,抑制细胞的增殖从而实现对宫颈癌细胞的放射增敏作用。     

孕烷X受体介导的代谢酶和转运体转录调控及其在化疗药物耐药中的作用

孕烷X受体(PXR, NR1I2)是生物体内药物代谢酶和转运体基因表达的主要调控因子之一。近来研究发现,PXR介导的药物代谢酶和转运体的过表达,与化疗药物多药耐药的产生密切相关。鉴于PXR在药物代谢酶和转运体调控中的重要性和PXR转录调控的多样性,有必要对其导致的多药耐药形成机制进行更深入的研究。本文综述了PXR介导的代谢酶和转运体基因表达调控机制,及其引起化疗药物多药耐药的相关研究进展,为提高化疗药物敏感性、逆转化疗药物的多药耐药提供有效的治疗策略。     

铁电材料湿敏性能的研究进展

对湿度的精密监测关系着一些潮解材料的保存,电子仪器的测量精准度等各个方面。高性能湿度传感器在现代工业、农业、医疗等领域均具有广泛的用途。湿度敏感材料包括介电材料、半导体材料、金属材料等。作为一种特殊的含有自发电极化的介电材料,铁电材料在湿敏传感器领域的应用越来越受到人们的关注。理论上,铁电材料的电极化对于表面的极性水分子具有强的吸附作用,同时,表面附着的极性水分子也可以反过来影响铁电材料的铁电极化、介电、电阻抗等性能。因此,铁电材料在高性能湿敏传感器件中具有重要的应用前景,铁电湿敏材料具有灵敏度高、响应快、稳定性好等优点。本文综述了铁电湿敏材料的发展历史和现状,详细总结了铁电材料湿度传感的物理机制。将铁电湿敏材料按类别、性质分为铁电纳米、铁电陶瓷、铁电薄膜、铁电单晶四大部分,分别综述了它们湿敏特性的研究进展及影响湿敏性能的各种因素,以期为未来新型铁电材料的湿敏研究提供一些科学参考。     

胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展

以往针对进展期胃癌进行化疗常作为其最佳治疗选择,但传统化疗不良反应大,耐药率高,成为治疗难点。近年来,分子靶向药物具有可选择性杀伤肿瘤细胞、药物不良反应小等优点,成为临床研究热点。以受体酪氨酸激酶为靶点的靶向药物联合化疗药物治疗胃癌的多项临床试验证实联合疗法可带来生存效益,将是胃癌治疗的有效手段。本文就胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展进行综述。     

miR-34a-5p在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞侵袭迁移的影响和机制

目的:研究miR-34a-5p在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞侵袭迁移的影响和机制。方法:收集50例膀胱癌组织及对应的癌旁组织，qRT-PCR检测miR-34a-5p表达差异。在膀胱癌细胞中转染miR-34a-5p mimics，qRT-PCR、Transwell小室和Western blot分别检测miR-34a-5p水平、侵袭迁移数目和E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。靶基因预测软件发现肿瘤蛋白D52（TPD52）可能为miR-34a-5p的靶基因，构建荧光素酶报告载体鉴定靶基因。Western blot检测miR-34a-5p mimics对膀胱癌细胞中TPD52表达的影响。以qRT-PCR检测膀胱癌组织和癌旁组织中TPD52表达变化，分析膀胱癌组织中TPD52表达水平与miR-34a-5p表达水平的相关性。将miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1-TPD52共转染至膀胱癌细胞中，按照上述方法检测细胞中TPD52蛋白、侵袭迁移数目及E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达变化。 结果:miR-34a-5p在膀胱癌组织中表达水平降低，miR-34a-5p mimics提高膀胱癌细胞中miR-34a-5p表达水平，降低膀胱癌细胞侵袭和迁移能力，降低膀胱癌细胞中N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平，提高E-cadherin蛋白表达水平。miR-34a-5p靶向调控TPD52表达，并且miR-34a-5p mimics抑制细胞中TPD52蛋白表达。TPD52在膀胱癌组织中高表达，其在膀胱癌组织中的表达水平与miR-34a-5p呈负相关。与共转染miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1的细胞比较，miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1-TPD52共转染提高膀胱癌细胞中TPD52蛋白表达水平，提高膀胱癌细胞侵袭和迁移能力，促进细胞中N-cadherin、Vimentin蛋白表达，降低E-cadherin蛋白表达水平。结论:miR-34a-5p在膀胱癌组织中低表达，上调miR-34a-5p靶向TPD52抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。     

裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证

目的：比较4种不同的细胞移植方法的优缺点,优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）模型复制技术,并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证,为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型。方法：采用“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内注入人膀胱移行细胞癌细胞（T24细胞）;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注入T24细胞;“膀胱壁内直接注射T24细胞”进行造模,于造模后14 d处死裸鼠,观察膀胱（肿瘤）质量和组织病理学改变确认原位膀胱癌形成情况。并采用优选到的膀胱壁内直接注射T24细胞的造模方法,观察原位膀胱癌形成的动态变化过程。采用一线膀胱灌注化疗药物吉西他滨验证膀胱壁内直接注射T24细胞复制的模型的适用性。结果：“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内灌注T24细胞,所有裸鼠膀胱内均未能生长出肿瘤;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后裸鼠膀胱内注入T24细胞,成瘤率为100%,但肿瘤数量不一,常多点发生。裸鼠膀胱壁内直接注射T24细胞方式,成瘤率为100%,基本仅为1个肿瘤,肿瘤大小一致性良好,并且在15 d内缓慢线性生长,第18天至第31天肿瘤呈快速线性生长。吉西他滨150 mg/kg膀胱灌注可以明显抑制膀胱壁内直接注射T24细胞复制的裸鼠原位NMIBC的生长,抑瘤率达97.1%。 结论：“稀酸碱腐蚀”或“硝酸银烧灼”方式破坏膀胱黏膜,经尿道膀胱内灌注T24细胞不能复制原位膀胱癌模型;“手术直视下机械损伤膀胱黏膜”后膀胱内注射T24细胞,形成原位膀胱癌,数量、大小不一;膀胱壁内直接注射T24细胞可成功制备原位NMIBC模型,可以用于原位NMIBC治疗药物的评价。     

咖啡因代谢探针研究乙酰化代谢表型与膀胱癌关系

目的 以咖啡因为代谢探针,研究膀胱癌发生发展的N-乙酰化代谢表型分布的统计学相关性。方法 根据人尿液中咖啡因代谢物5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿嘧啶(AFMU)和甲磺嘌呤1X)的峰高比值绘制概率分布直方图和概率单位图,寻找区分快慢乙酰化代谢表型的截点,确定人的乙酰化代谢表型分布。结果 健康志愿者和膀胱癌患者概率分布直方图和概率单位图呈明显多态性,截点为1.10,即大于1.10为快乙酰化代谢表型,小于1.10为慢乙酰化代谢表型。健康志愿者中快、慢人乙酰化表型分别为149例(73.7%)和54例(26.3%)。膀胱癌患者分别为36例(53.7%)和31例(46.3),两者存在显著统计学差异(P<0.01)。志愿者和膀胱癌患者基因频率分别为0.51和0.68,优势比为2.376(95%可信区间为1.3513和4.1776)。结论 中国人乙酰化代谢表型分布呈多型性。慢乙酰化代谢表型个体可能为膀胱癌多发和易感人群。     

长链非编码RNA与结直肠癌耐药的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,有较高的发病率与致死率。化疗是结直肠癌重要的治疗方式,但是化疗耐药使得许多患者治疗失败,其具体调控机制尚未完全清楚。长链非编码RNAs（long non-coding RNA,lncRNAs）是指一类不具有蛋白质编码功能且转录本长度大于200核苷酸的长链RNA分子,能通过调节染色质修饰,转录和转录后加工来参与癌症发生和发展。最近越来越多的证据表明lncRNAs在化疗耐药的发展和维持中起到重要作用,lncRNAs可以通过影响药物转运体,细胞凋亡,上皮-间质转化（EMT）和调节信号通路等过程来调控结直肠癌的多药耐药（multidrug resistance,MDR)。本文综述lncRNAs在结直肠癌耐药中的作用机制,为其在临床中解决结直肠癌耐药问题提供理论依据。     

miR-106 b在乳腺癌组织中的表达及其增强乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的机制研究

目的:探讨miR-106 b在乳腺癌组织中的表达及其增强乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的机制。方法:随机选取2015年10月至2018年5月在本院进行手术切除的乳腺癌患者58例,取乳腺癌组织和癌旁组织提取细胞DNA,用荧光定量PCR的方法检测miR-106 b的表达量。购买乳腺癌MCF-7细胞系,构建促进miR-106 b表达的高表达组、抑制miR-106 b表达的低表达组细胞系。用不同浓度的顺铂处理,48 h后观察在体外和裸鼠皮下肿瘤的受抑制情况。荧光定量PCR法检测PTEN/PI3K/AKT信号通路相关基因的表达。结果:荧光定量PCR显示乳腺癌组织中miR-106 b的相对表达量高于癌旁组织（P<0.05）。在20、30和40 μmol/L浓度时,对照组和高表达组的相应浓度下的细胞抑制率均显著高于低表达组,对照组相应浓度下的细胞抑制率均显著高于低表达组（P<0.05）。在20、30和40 μmol/L浓度时,对照组和高表达组的相应浓度下的荧光强度均低于低表达组,且高表达组均显著低于对照组（P<0.05）。低表达组PTEN的相对表达量显著低于对照组,而高表达组PTEN的相对表达量显著高于对照组（P<0.05）。低表达组的PI3K和AKT的相对表达量显著高于对照组,高表达组的PI3K和AKT的相对表达量显著低于对照组（P<0.05）。结论:miR-106 b在乳腺癌中高表达,且表达量越高,乳腺癌细胞对顺铂的化疗敏感性越强。     

癌症患者质子泵抑制剂使用的研究进展

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）是一类抑制胃酸分泌的药物,用于急、慢性消化系统疾病的治疗,也常用于化学药物治疗、放射性治疗、应激性溃疡和合用类固醇类药物的预防性给药。临床研究中发现,大部分的PPIs的预防性给药存在不合理现象。本文综述了癌症患者合并使用PPIs的临床实验及PPIs的不良反应,为PPIs的合理用药提供参考。     

窄治疗指数药物的生物等效性评价进展

近年来窄治疗指数类药物的生物等效性评价备受关注,关于窄治疗指数药物生物等效性如何评价,一些要点问题尚存很大的争议。目前国内尚无相关指导原则,本文分析和介绍了窄治疗指数类药物生物等效性研究的困难及主要解决方法,参考国内外法规、指导原则及相关文献,对窄治疗窗药物生物等效性评价及参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法展开介绍,以期对我国窄治疗指数类药物的仿制药质量与疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。     

抗肿瘤药物的瘤内转运评价研究进展

肿瘤组织异质性高、结构复杂,存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位,进而影响疗效。现阶段,各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷,但是临床转化效率低,因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程,进而预测和筛选各种影响因素,并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法,旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运,为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。