透明质酸的生物技术生产及应用

糖胺聚糖(GAGs)是线性多糖,由重复的二糖单位(一个氨基糖和一个糖醛酸残基组成)构成。其中,透明质酸(HA)与其他GAGs不同,组成中无硫酸基。HA具有广泛的科学价值,应用于不同的生物医学领域。HA在生理条件下有多种不同的形式,有酸的形式或盐的形式如透明质酸钠,故将其命名为hyaluronan,本文将其简称为HA。此生物高聚物广泛分布于自然界,已证实其于脊椎     

食品原料透明质酸的国内外管理及应用

透明质酸（HA）作为广泛存在于人体的天然物质,具备多种生理调节作用,常以结构更稳定的钠盐形式存在,即透明质酸钠（SH）。目前HA在国外食品领域已得到了广泛应用,日本、美国、欧盟等多个国家/地区允许在普通食品中添加HA;韩国批准HA添加至健康食品和饮料中。中国于2008年批准HA（SH形式）作为保健食品原料,2020年12月将其使用范围扩大至普通食品。本文对作为食品原料的HA的产品特点、口服功效及其在国内外的管理批准情况、适用范围、功能声称、安全限量及生产工艺进行概述,了解其适用性和潜在市场需求。同时对相关法规管理及批准使用现状进行梳理分析,以期为HA相关食品的研发、监管、消费等提供系统参考,促进食品行业对HA的合理利用和发展。     

一种新型透明质酸酶在大肠杆菌中的表达及其在透明质酸低聚糖制备中的应用

透明质酸（HA）低聚糖能够刺激血管生成并抑制肿瘤生长,故越来越被人们所关注。郭学平等人采用一种新型重组透明质酸裂解酶（HAase）将高分子量透明质酸快速降解,经凝胶渗透色谱纯化,得到了高纯度、分子量明确的HA低聚糖。HAase来自兽疫链球菌（Streptococcus zooepidemicus）,在大肠杆菌（Escherichia coli）中的表达载体是pBV220。经过纯化和复性,HAase溶液的比活性为3800U／mg。最佳反应条件下,     

低分子量透明质酸的制备及其抗氧化活性的研究

首先研究了Fe2+-S2O2-8氧化体系硫酸根自由基（SO-4·）对透明质酸（HA）的氧化降解作用,初步确定了SO-4·氧化降解HA制备低分子量透明质酸（LMWHA）的实验条件。接着HA降解产物经过乙醇沉淀以及凝胶柱层析纯化,采用高效凝胶过滤色谱法（HPGFC）测得纯化后LMWHA分子量为1.45×105Da。最后采用不同的体外抗氧化实验,并以HA为对照,研究了LMWHA的抗氧化活性,发现SO-4·降解后生成的LMWHA的抗氧化活性高于降解前的。本实验说明用SO-4·降解HA制备具有抗氧化活性LMWHA是可行的,为LMWHA抗氧化药物的开发提供了理论依据。      

透明质酸与化妆品

透明质酸（HA）具有特殊的保水作用,是目前发现的自然界中保湿性最好的物质,在化妆品领域得到广泛应用。现将HA在化妆品领域的应用做一综述。     

透明质酸与化妆品

透明质酸（HA）具有特殊的保水作用,是目前发现的自然界中保湿性最好的物质,在化妆品领域得到广泛应用。现将HA在化妆品领域的应用做一综述。     

pH值对透明质酸钠溶液溶血性测定的影响

目的探讨pH值对透明质酸钠（HA）溶液溶血性的影响。方法调整0．4％HA溶液的pH值,以1％羊血悬浮液检测溶血性。结果0．4％HA溶液的pH〈4时,溶血检测阳性;调整pH5．5—8．0时,溶血阴性。结论0．4％HA溶液在pH〈4时,其溶血性检测结果为假阳性。检测时应将HA溶液的pH调至5．5～8．0。     

透明质酸添加对细菌纤维素发酵生产的影响

为改善干态细菌纤维素（BC）的复水率,研究在发酵过程中添加透明质酸（HA）对BC膜性质的影响,并通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X-射线衍射（XRD）、热重分析（TGA）表征HA-BC复合膜的性质。结果表明,与未添加HA的BC膜相比,发酵前添加1 g/L的HA能够有效提高BC膜的复水性,复水率最高为23.58%,发酵过程中pH、还原糖、可溶性固形物变化趋势与未添加HA组相似,HA的添加对BC的合成过程影响不大。FTIR结果表明,HA与BC形成了复合膜;TGA与XRD结果显示,HA-BC复合膜的热稳定性提高,结晶度降低,导致其复水率增加。研究结果表明,添加HA能够生产复水率较高、热稳定性较好的HA-BC复合物。     

经口给予透明质酸的生理功能及其作用机制研究进展

透明质酸（hyaluronic acid，HA）广泛存在于人体各个组织中，具有保湿、润滑等多种生理功能，并且参与到伤口愈合、炎症反应、组织修复等多个生物过程中。HA作为重要的医疗和美容材料，已被广泛应用于医药和化妆用品。2021年1月7日，国家卫生健康委员会发文，批准透明质酸钠为“新食品原料”，可应用于普通食品添加。口服作为最理想和经济、方便的给药方式，具有更高的使用依从性。本文综述了目前已发表的经口给予HA相关代表性研究成果，主要关注其在体内的吸收、分布和代谢途径，以及其对于不同组织、器官的保护功能，并结合药理、毒理研究为新型口服HA制剂的开发和应用提供科学依据，同时提高大众对于口服HA的正确认知。     

乳清分离蛋白纤维-多糖复合纳米颗粒负载β-胡萝卜素特性研究

以乳清分离蛋白纤维（WPN）与两种多糖菊粉（Inu）和透明质酸（HA）为原料,通过反溶剂沉淀法制备两种水溶性β-胡萝卜素纳米粒子,研究其理化性质和体外消化特性。结果表明,乳清分离蛋白纤维复合菊粉纳米颗粒（WPN/Inu/BC）和复合透明质酸纳米颗粒（WPN/HA/BC）的电位为（+48.27±0.65）mV和（+44.83±0.8）mV,包封率为（94.34±1.35）%和（99.02±0.17）%,DPPH自由基清除活性为（61.20±2.08）%和（68.85±1.84）%。WPN/Inu/BC和WPN/HA/BC复合粒子中BC半衰期为15 d和16 d。荧光光谱表明：乳清分离蛋白纤维与多糖复合后暴露出更多的疏水基团,从而与BC更好地复合。红外光谱结果显示：多糖和β-胡萝卜素一些吸收峰发生偏移,说明它们与乳清分离蛋白纤维发生相互作用。体外模拟消化试验表明：WPN/多糖/BC复合粒子具有较好的控释能力。     

环氧透明质酸改性脱细胞猪真皮基质的亲水保湿性研究

湿性愈合理论证明了创面修复过程中,保持伤口湿润环境至关重要。为了改善脱细胞猪真皮基质（pADM）敷料的亲水保湿性能,采用环氧化透明质酸（EHA）与pADM交联改性,将高亲水保湿的透明质酸（HA）分子引入到pADM中,制备得到环氧透明质酸改性脱细胞猪真皮基质（EHA-pADM）。采用傅里叶红外光谱仪、原子力显微镜、收缩温度测定仪、差示扫描量热仪等对不同用量EHA改性得到的EHA-pADM进行分析。结果表明：EHA-pADM热稳定性随着EHA用量的增加而升高,产生了交联效应,且EHA-pADM仍然保持着pADM原有的二级结构、三股螺旋结构、横纹结构等微观结构特征。EHA-pADM的表面接触角随着EHA用量的增加而降低,其吸湿率和保水率与EHA用量基本正相关。吸湿动力学分析显示,EHA-pADM对水的吸附量随着EHA用量的增加而提高,吸附特征符合二级动力学方程,吸附过程属于多分子层吸附。可见,HA分子的引入,提高了pADM的表面亲水性能,增加了其保水“锁水”能力。当EHA-pADM用作敷料时,有望成为一种新型的亲水保湿型医用敷料。     

透明质酸分子质量调控进展

透明质酸(hyaluronic acid, HA)是一种天然的线性聚合物,由β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖和β-1,4-葡萄糖醛酸的重复双糖单元组成,其优良的黏弹性、高保水能力、高生物相容性,在化妆品、保健品、医药、食品等领域有极好的市场前景。分子质量作为HA的主要参数,其大小在HA结构、功能以及各个领域的应用十分重要。利用转座标签技术成功得到透明质酸合成酶(hyaluronic acid synthase, HAS)相关基因以来对HA合成相关基因、HA代谢途径以及提高HA分子质量的研究越来越多。该文主要综述了近几年来利用发酵技术、基因工程、代谢工程技术等提高HA分子质量和产量的研究进展,旨在对未来提高HA产量和生产特定分子质量大小的HA提供参考。     

响应曲面法优化兽疫链球菌变异株透明质酸发酵条件的研究

通过离子束诱变,获得了兽疫链球菌变异株T-07。根据单因素实验,发现影响兽疫链球菌变异株T-07透明质酸（HA）产量的关键因素为时间、温度和葡萄糖浓度。采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,应用响应面分析法（RSM）对该变异株发酵生产HA的关键因素条件进行优化。经过优化,HA产量提高了3.0倍,在2.1g/L以上,实验值与预测值基本相符。      

多角度激光光散射仪与尺寸排阻色谱法联用测定透明质酸相对分子质量及其分布

目的多角度激光光散射仪与体积排阻色谱法联用（MALLS-SEC）测定透明质酸钠（HA）相对分子质量（Mr）及其分布。方法考察MALLS-SEC法测定HA Mr的准确度和精密度,以及HA溶液浓度对测定的影响;比较此法、黏度法和尺寸排阻色谱法测定HA Mr的结果。结果MALLS-SEC法的准确度、精密度均较好,相对标准偏差小于2%;测定Mr为10^4以上的HA样品采用0.05 mg/mL的浓度较为适宜;MALLS-SEC法测定HAMr的数值与黏度法较为接近,体积排阻色谱法测定值偏高。结论MALLS-SEC法测定HA Mr,操作简单快速,结果准确,可用于HA的质量控制和应用研究。     

透明质酸-明胶复合膜的制备及理化性质研究

为研发保鲜效果良好的生物基可食用膜,采用流延法将不同分子量的透明质酸(Hyaluronic acid,HA)与明胶制成透明质酸-明胶复合膜,测定其厚度、密度、抗拉强度、不透明度、色度、溶解性、水蒸气透过率和水分含量等理化指标,分析HA分子量对复合膜理化性质的影响,并使用红外光谱表征复合膜的结构。结果表明,随着HA分子量的增加,复合膜厚度、水分含量和不透明度呈现先增加后降低,溶解性和水蒸气透过率降低。红外光谱中酰胺A区特征峰向短波迁移,表明HA分子与明胶分子之间存在氢键作用。透明质酸分子量为(80~100)×10⁴ Da时,复合膜的综合性能最佳。HA-明胶复合膜的开发在食品包装和保鲜方面有潜在的应用价值。     

透明质酸补糖分批发酵工艺研究

采用马链球菌（Streptococcus equi）在7L自动发酵罐中进行分批补加葡萄糖发酵生产透明质酸（HA）。结果表明：采用葡萄糖初始浓度为35g／L,分批补加葡萄糖,使其浓度控制在20g／L-25g/L,通气量固定1．5L／min,通过调节搅拌转速（170r／min-300r/min）使发酵中后期溶氧控制在10％,可使HA的产量达到5．6g／L,平均分子量达到1．78×10^6u,较分批发酵时HA产量提高90％,分子量提高46％。     

阿昔洛韦眼用混悬液的助悬剂筛选

目的筛选阿昔洛韦眼用混悬液的助悬剂。方法以羟丙纤维素（HPC）、卡波姆940、聚乙二醇（PEG）、羟丙甲纤维素（HPMC）、透明质酸钠（HA）以及HA／HPMC组合作为助悬剂制备阿昔洛韦眼用混悬液,以沉降体积比、粒度及再分散性作为考察指标筛选最佳助悬剂;同时考察温度和光照对阿昔洛韦眼用混悬液的影响。结果HA／HPMC组合助悬效果最好,二者单独使用次之,其余助悬剂效果不理想;以0．05％HA和0．05％HPMC为助悬剂制备的混悬液,沉降体积比为0．998,粒度均匀,再分散性好;60℃和4-8℃条件下,混悬液粒径增大,沉降体积比减小;强光照射不改变混悬液的沉降体积比、粒度及再分散性。结论0．05％透明质酸钠和0．05％羟丙基甲基纤维素为阿昔洛韦眼用混悬液的理想助悬剂,温度对此混悬液的稳定性有较大影响。     

微生物合成低分子质量及寡聚透明质酸研究进展

透明质酸(hyaluronic acid, HA)是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖组成的天然线性黏多糖，具有良好的保湿性能，广泛应用于食品、医药和化妆品等行业。HA生物活性与分子质量高低密切相关，尤其低分子质量透明质酸(low molecular weight hyaluronic acid, LMW-HA)和寡聚透明质酸(oligomeric hyaluronic acid, o-HA)具有促进骨和血管生成、增强免疫调节和改善皮肤屏障受损等功效。尽管目前HA生产菌株的筛选和改造、发酵条件优化等方面取得了显著进展，然而大量报道主要是关于提高HA生产效率和高分子质量HA生产，较少关注LMW-HA和o-HA的生产。文章总结了两者生物合成途径及其工业应用，并探讨生物合成过程中分子质量调控策略，以期为LMW-HA和o-HA工业化生产提供依据。     

透明质酸的制备及其应用的研究进展

透明质酸(hyaluronic acid,HA)作为一种线性黏多糖,其在人体内分布广泛,发挥着重要的生理功能作用,由于其独特的理化性质和生理功能,在保健品、化妆品、医药等方面应用广泛.2021年我国批准HA作为新资源食品原料,了解其制备及分离纯化方法对推动其产业化发展很有必要,本文综述了HA的生理功能、不同来源HA的制...     

发酵液中透明质酸的分离纯化

考察分离纯化条件对发酵液中透明质酸(HA)提取率的影响。结果表明,采用乙醇和十六烷基吡啶(CPC)相结合的办法来提取HA,提取率较高;适宜的提取条件为温度30℃p,H为7。提取物和HA标准品有着相同的吸收峰,说明该发酵产物呈极为典型的HA红外吸收谱图,证明该提取物即为透明质酸。