153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1,1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1,1-二膦酸)的153Sm标记物,研究其标记条件及体外性质.实验表明,使用153Sm标记两个配体,其标记率均可以达到95%以上,增加配体量可以提高标记率和稳定性,通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出,153Sm-ABDP在HA上的吸附率较高,提示它可能有较好的骨吸附.     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP(羟乙基乙二胺三甲撑膦酸)在羟基磷灰石(HA)上吸附的影响。结果表明,室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20 min即可达到平衡,温度对吸附量影响不明显;过量配体会使配合物吸附量降低;吸附量在酸性条件下较高,153Sm3 在HA上的吸附能力最强,饱和吸附容量可达720μmol.g-1;153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61μmol.g-1;Ca2 对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高;生理盐水的解吸作用不明显。     

骨肿瘤治疗药物的研究 Ⅰ.~(153)Sm及~(153)Sm-EDTMP的制备

作者用天然丰度的钐氧化物(Sm_2O_3,~(152)Sm丰度为26.7％)作靶料,在中子注量率为4×10~(13)n/cm~2·s的条件下,照射时间大于110h,可得核纯很高。比度不低于5.18GBq(140mCi)/mg Sm_2O_3的~(153)Sm。~(153)Sm与EDTMP(乙二胺四甲撑膦酸)络合条件的研究表明:在pH为8-10的范围内,沸水浴中反应30min,~(153)Sm-EDTMP产率大于98％。采用~(153)Sm示踪法测定了Sm(~(153)Sm)-EDTMP的组成,结果证明,Sm(~(153)Sm)与EDTMP络合组成为1:1。~(153)Sm-EDTMP稳定性实验结果表明:在络合物形成后的一个星期内,产率基本不变。     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响，结果表明，室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20min即可达到平衡，温度对吸附量影响不明显。过量配体会使配合物吸附量降低；吸附量在酸性条件下较高，153Sm3＋在HA上的吸附能力最强，饱和吸附容量可达720 µmol•g－1；153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61µmol•g－1，153Sm-HEDTMP的吸附好于153Sm-EDTMP，Ca2＋对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高；生理盐水解吸作用不明显。     

153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1，1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1，1-二膦酸)的^153Sm标记物，研究其标记条件及体外性质。实验表明，使用^153Sm标记两个配体，其标记率均可以达到95％以上，增加配体量可以提高标记率和稳定性，通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出，^153Sm—ABDP在HA上的吸附率较高，提示它可能有较好的骨吸附。     

~(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物，研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，在pH＝7．0－8．5时，高配体时有助于标记物的形成；标记物稳定性高，7d内放化纯度基本保持不变；本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1，兔骨骼显像和小鼠体内分布表明，标记物主要为骨骼系统摄取。     

~(117)Sn~m(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。     

BADTPA偶联~(153)Sm,~(186)Re标记平阳霉素

通过一步法合成了二乙三胺五乙酸环二酸酐（BADTPA）并与平阳霉素（PLM）偶联，于室温制得DTPAPLM。在pH为4－6的沸水中进行^153Sm标记，反应3min后制得产额高于95％的^153Sm-DTPA-PLM。采用亚锡还原法进行^186Re标记，在pH为3－5的沸水中反应30min制得产额高于95％的^186Re-DTPA－PLM。两种标记物的稳定性很好，于室温下放置48h后，其放化纯度仍高于95％。脂水分配系数表明，^153Sm-DTPA-PLM是亲水性的。动物体内分布实验结果表明：^153Sm-DTPA-PLM的血液清除较快，主要通过肾脏代谢。正常鼠体内行为初试结果表明：^186Re-DTPA-PLM是一种可望用于肿瘤治疗的新型药物。     

天然靶制备 ~(153)Sm 照射条件研究

在重水研究堆和轻水游泳池反应堆中，对不同靶型天然丰度的１５２Ｓｍ靶照射条件进行了研究。实验结果表明：在游泳池反应堆宜于采用液体靶照射，１５３Ｓｍ的比活度比在重水研究堆中采用固体靶提高了２倍；天然钐靶照射后１５３Ｓｍ的核纯度大于９９％，满足临床治疗使用要求。     

~(153)Sm-盐酸平阳霉素的标记及在小鼠体内的分布

研究了153Sm标记盐酸平阳霉素的条件以及标记物在荷S - 180肉瘤小鼠体内的分布情况。结果表明 :当pH为 5— 6,盐酸平阳霉素的量为 1mg时 ,加入适量放射源153SmCl3 溶液 ,室温反应30min可得到标记率 >98%的153Sm -盐酸平阳霉素溶液。室温下放置 72h后 ,放化纯度仍高达 97.2 %。向荷S - 180肉瘤小鼠的静脉中注入该标记物 ,分别在 3、6、12、2 4h处死 ,器官的放射性分布数据显示一定的肿瘤摄取和较高的骨摄取 ,最高分别可达 ( 1.615± 0 .2 19) %ID g和 ( 16.142± 3.50 1) %ID g ,瘤 血和骨 血最高可达 4 8和 90 8。     

~(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。     

亲和素-生物素系统的153Sm标记及其生物学分布动力学的研究

选用＾１５３Ｓｍ对生物素进行放射性标记,然后利用亲和素和链霉亲和素与生物素的高亲合力特性,再对亲和素和链霉亲和素进行＾１５３Ｓｍ的标记,观察到大鼠和小鼠体内的血清除率和生物学分布,并与＾１５３ＳｍＣｌ３和＾１５３Ｓｍ－ＤＴＰＡ的生物学分布进行比较。结果表明,＾１５３Ｓｍ标记的亲和素血素除迅速,肝肾放射性摄取高;＾１５３Ｓｍ标记的链霉亲和素血清除缓慢,肝、脾、肾等脏器和血液中滞留量高;而＾１５３Ｓｍ     

^153Gd骨密度计源的研制

本文介绍了生产~(153)Gd骨密度计源的原理、工艺和结果。采用天然Eu_2O_3作靶材料,汞阴极电解法分离得的~(153)Gd,经压制、烧结法制成源芯体。源的活度>3.7×10~10Bq,放射性核纯度>99.99%。     

高活度^153Gd源芯体的研制

~(153)Gd骨密度计源芯体的烧结工艺为:将加有4%石蜡的~(153)Gd_2O_3粉末于专用模具中压制成形,再于1400℃氢气气氛中烧结成直径3mm、厚度1mm及放射性活度大于3.7×10~(10)Bq的骨密度计源陶瓷芯体。     

153Sm-葡庚糖酸钠的制备

研究了制备条件对153Sm标记GH的影响及标记物的体外稳定性,建立了有效的153Sm标记葡萄糖酸钠(GH)方法。结果表明:用通氮敞开体系、沸水浴加热的标记方法,反应时间不低于30min,GH浓度不低于2.4×10-2mol/L时,可获得标记率大于98%的153Sm-GH;用高比活度153Sm(～4.5TBq/g(Sm))标记,其比活度可达14GBq/g(GH)。该标记物在室温下具有较好的稳定性,放置40h内,其放化纯度>96%。     

153Sm,113,117Snm烷基膦酸配合物的表观脂水分配系数及与BSA的结合率

测定了NTMP(次氮三亚甲基膦酸),HEDTMP(N-(羟乙基)乙二胺基三亚甲基膦酸),DCTMP(1,2-环己二胺四亚甲基膦酸),EDTMP(乙基二胺基四亚甲基膦酸),DTPMP(二乙基三胺基五亚甲基膦酸)的^153Sm配合物以及HEDTMP,EDTMP,DTPMP的^113,117Sn^m配合物在正辛醇-水中的表观脂水分配系数和在0．5％牛血清白蛋白(BSA)水溶液中与BSA的结合率。结果表明,这些配合物在正辛醇一水中的相对表观脂水分配系数和在BSA水溶液中与BSA的相对结合率呈线性正相关。两者之间的线性关系为这类配合物脂水分配系数的预测提供了一种新方法,同时也表明,在金属配合物与BSA的结合过程中,疏水作用力起着重要作用。     

153Sm-DTPA-PNIPAAm的制备及其在荷瘤鼠体内的分布

合成了带双功能偶联剂二乙三胺五醋酸(DTPA)的热敏高分子DTPA-PNIPAAm,它保持了聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)的热敏性.探讨了153Sm-DTPA-PNIPAAm的制备条件和体外稳定性,经皮下瘤内注入后标记物在荷瘤鼠体内的分布.结果表明,室温下153Sm-DTPA-PNIPAAm的最佳标记条件为,pH=7～9,配体质量为20～25 mg,反应时间大于20 min;最高标记率为93.4%;标记物的体外稳定性较高,76 h内标记物的放化纯度保持在96.5%以上;皮下瘤内注入后,标记物主要滞留在注入点肿瘤组织内,3 d时其滞留率为(83.2±9.7)%.     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP中Tc的氧化态

~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH～3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。