2-氯-5-氨甲基吡啶在农药合成中的应用

１杂环杀虫剂的合成及应用９０年代以来世界各国从事以２-氯-５ -氨甲基吡啶为原料合成杂环杀虫剂的研究十分活跃 ,发表专利文献较多 ,其主要特点是在氯代吡啶分子中引入其它活性基团所构成的各种新的烟碱类杀虫剂。在氯代烟碱类杀虫剂研究中发现 ,在３ -吡啶环上的６位引入吸电子的氯原子时 ,有很高的亲和作用和明显的杀虫活性。因此 ,６ -氯 -３ -吡啶甲胺基是烟碱类杀虫剂杀虫活性所必须具有的基本结构。１．１吡啶甲胺基硝基乙烯类杀虫剂以下一些化合物带有硝基亚甲基结构的氯代吡啶甲胺基乙烯衍生物 ,都具有很强的杀虫活性。（１）日本…     

6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的设计合成及其抑菌活性研究

以2-氨基-5-氟(氯)苯甲酸为起始原料,与乙酸酐经酰化、关环两步制得6-氟(氯)-2-甲基噁嗪-4-酮(2);化合物2在质量分数为85%水合肼中回流反应制得6-氟(氯)-2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮(3);化合物3分别与吡啶甲醛反应合成了6种新型的6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱(4a～4f),其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和元素分析表征。采用琼脂扩散法研究了化合物4a～4f对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制活性。结果表明,用药质量浓度为500μg/mL时,6-氟-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4c)对大肠杆菌的抑菌圈直径为9.60 mm,6-氯-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4f)对枯草杆菌的抑菌圈直径为9.88 mm,表明吡啶杂环中N原子的位置对抑菌活性具有一定的影响。     

新型杀虫剂Flupyrimin的合成与生物活性

Flupyrimin是由Meiji Seika Pharma发现的作用于烟碱乙酰胆碱受体的新型杀虫剂。为研究其合成方法与生物活性,以2-胺基吡啶、三氟乙酸酐和2-氯-5-氯甲基吡啶为原料制备了Flupyrimin,并经液相-质谱和核磁等表征确证了其结构。生物活性研究结果表明, Flupyrimin具有较好的杀虫活性。     

2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶或2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶作为原料,与乙酰胺在20℃进行反应而制得3-氯-2-乙酰胺基-5-三氟甲基吡啶;之后经氢氧化钠50℃下水解而制得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。     

4-氯-1,3-二甲基-N-(2-(6-苯氧基吡啶-3-基)乙基)-1H-吡唑-5-酰胺的合成与生物活性

[目的]发现具有农用生物活性的新化合物,采用中间体衍生化方法,以2-氯-5-氯甲基吡啶为原料,设计合成含取代吡啶的吡唑酰胺类化合物并测定其生物活性。[方法]以2-氯-5-氯甲基吡啶为起始原料,首先合成2-(6-氯吡啶-3-基)乙腈,然后经过醚化、还原氢化,得到取代的吡啶乙胺,最后与4-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰氯反应合成9个目标化合物,经核磁验证了结构正确。[结论]生物活性测试结果表明:在普筛的条件下此类化合物对杀虫和杀菌都有良好活性,其中化合物A3对小菜蛾和桃蚜的致死率均为100%,同时对蔬菜霜霉病、小麦白粉病和玉米锈病都有很好的活性;化合物A9表现出了良好的杀菌活性,在25 mg/L的质量浓度下,对黄瓜霜霉病的活性为100%。     

3-甲氧基-5,6-二氨基-2-硝基吡啶的合成

研究了以3-氯-5-甲氧基-2,6-二硝基吡啶为原料,通过甲氧化、硝化、氨化合成3-甲氧基-5,6-二氨基-2-硝基吡啶,该化合物的结构通过IR,1H NMR,MS和元素分析进行了表征,确认为目标化合物。分析了3-甲氧基-5-氯-2,6-二硝基吡啶的氯基和硝基的反应活性。     

氟吡菌酰胺的合成工艺优化

[目的]从合成条件和分离方法2方面对氟吡菌酰胺的合成工艺进行优化。[方法]2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶与氰乙酸甲酯采用缩合反应和脱酯基反应"一锅法"的方法得到2-腈乙基-3-氯-5-三氟甲基吡啶,其在Raney-Ni催化下加氢还原得到2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶与邻三氟甲基苯甲酰氯反应得到氟吡菌酰胺。[结果]氟吡菌酰胺的总收率为51.4%,纯度98%。[结论]本工艺关键步骤采用2步反应一锅法的方法,操作简单,适合规模化生产。     

3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的合成

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料,先经亲核取代和脱羧两步反应"一锅法"合成了3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶,然后再经加氢还原和酰胺水解反应合成了3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶。3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的外标含量为98. 6%,反应总收率为68. 8%,比文献[10]报道的收率高7%,并实现了N,N-二甲基乙酰胺的回收和重复利用。     

吡啶化合物的合成技术与应用进展

择要介绍了近期研究的、主要作为医药、农药等化工产品领域的一些吡啶化合物及其衍生物的合成和开发情况。这些化合物主要包括:2-氯-5-氯甲基吡啶,2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶、2,3,5-三氯吡啶,五氯吡啶,2-氯-3-氰基吡啶,2-氯甲基-4-乙氧基吡啶盐酸盐、2-氯-5-甲基吡啶等。特别叙述了2,3-环戊烯并[b]吡啶、它具有抗溃疡、抗癌的重要生理活性,也是合成头孢匹罗等的重要原料。另外,对这些化合物的合成方法、基本性质、市场前景也作了简要讨论。     

新型杀菌剂氟吡菌酰胺的合成

[目的]改进杀菌剂氟吡菌酰胺的合成工艺,提高总收率。[方法]以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料,在碱的存在下与氰基乙酸乙酯经缩合,水解得到2-乙腈基-3-氯-5-三氟甲基吡啶;然后在钯碳催化下加氢得到2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶;在K2CO3为缚酸剂的作用下,2-乙胺基-3-氯-5-三氟甲基吡啶与邻三氟甲基苯甲酰氯反应得到目的产物氟吡菌酰胺。总收率44%。[结果]经1H NMR光谱鉴定,产品结构与氟吡菌酰胺结构一致。[结论]该工艺简单经济,条件温和,适合工业化生产。     

N-[4氯-2-取代-5(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]-N-取代苯氧乙(丙)酰胺类化合物的合成及除草活性

[方法]脲嘧啶类化合物和苯氧羧酸类化合物均具有较高的生物活性.为了寻找高效、低毒的除草活性化合物,以2,4-二氯苯胺和3-氨基-4,4,4-三氟甲基丁烯酸乙酯为原料,经关环、氮甲基化、硝化、还原得到中间体3-(5-胺基-2,4-二氯苯基)-6-(三氟甲基)-1-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮,其与芳氧乙(丙)酰氯反应,合成了16个未见文献报道的N-[4氯-2-取代-5(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]-N-取代苯氧乙(丙)酰胺类化合物(31,所有目标化合物结构均通过1H NMR、IR、LC/MS确认.[结果]在75 g a.i./hm2剂量下芽后茎叶处理,化合物3d、3f、3i化合物对刺苋、藜双子叶杂草的抑制率达90%以上,表现出较好的抑制活性;化合物3d、3f对苘麻的抑制率分别达80%、90%,但是大部分化合物无活性.[结论]将具有不同除草机理除草活性的脲嘧啶结构与苯氧羧酸结构有机的结合起来,从生物活性来看,初步设计的化合物不是很成功,该类化合物的结构优化正在进行中.     

含双酰肼的芳氧苯氧丙酸类衍生物的合成与生物活性

以喹禾灵等芳氧苯氧羧酸类除草剂的结构为基础,合成了3个含双酰肼的芳氧苯氧丙酸类衍生物,其化学结构经~1H NMR和高分辨质谱确证。初步除草活性表明,在150 g/hm~2有效成分用量下,其中2个新化合物对单子叶杂草看麦娘、棒头草等具有较好的抑制活性,抑制率达到80%。     

几个含噻二唑环芳甲酰基脲的合成及生物活性

通过2-氨基-5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑与取代苯甲酰基异氰酸酯反应,得到相应的芳甲酰基脲:N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-氯苯甲酰基)脲(Ⅲa)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-溴苯甲酰基)脲(Ⅲb)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-溴苯甲酰基)脲(Ⅲc)、N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(2-甲基苯甲酰基)脲(Ⅲd)和N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-N′-(4-三氟甲基苯甲酰基)脲(Ⅲe),收率分别为69.5%、67.2%、73.1%、66.8%和71.6%.产物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征.并对目标化合物进行了植物生长调节活性测试,初步的测试结果表明,目标化合物在10 mg/L表现出一定程度的生长素活性和较好的细胞分裂素活性,其中Ⅲc和Ⅲe的细胞分裂素活性超过40%.     

N-[2,4-二取代-5-(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]磺酰胺类化合物的合成及生物活性研究

合成了9个N-[2,4-二取代-5-(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯基]酰胺类化合物。其化学结构经1H NMR、LC-MASS、IR元素分析确证。初步生物活性测定表明:标题化合物具有较好的除草活性,如在有效成分75 g/hm2剂量下,采取茎叶处理,化合物8b、8c对双子叶杂草苘麻、刺苋和藜的抑制率均不低于90%。     

几种新型吡啶酮类杂环化合物对草坪褐斑病菌的毒力测定

采用菌落直径含毒介质法,对10种新型吡啶酮类杂环化合物以及井冈霉素对草坪褐斑病菌的抑菌活性进行了测定,结果表明:在测定浓度为200μg/mL的情况下,10种新型吡啶酮类杂环化合物对草坪褐斑病菌抑菌率达4.64%～67.33%,井冈霉素的抑菌率为43.27%。其中,化合物3-氰基-5(4-吡啶基)-4-正丙基-吡啶酮和3-氰基-5-苯基-6-甲基-1-(4-吡啶甲基)-吡啶-2(1H)酮的抑菌率最高,分别为67.33%、49.89%,抑菌活性高于井冈霉素;其他8个化合物抑菌活性均低于井冈霉素。     

氟丙嘧草酯的合成与生物活性

氟丙嘧草酯是先正达公司开发的非选择性脲嘧啶类除草剂,2001年上市。以5-氨基-2-氯苯甲酸为起始原料,经酰氯化并与2-羟基异丁酸烯丙酯的钠盐发生酯化反应,得到5-氨基-2-氯苯甲酸(1-甲基-1-烯丙氧羰基乙)酯(M-3);该中间体与3-(3,3-二甲基脲基)-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯进行环合后,进一步经N-甲基化反应得到目标产物。目标化合物和部分中间体的结构经1H NMR和LC-MS确证。苗后除草活性测试结果表明,氟丙嘧草酯对百日草和苘麻具有优异的除草活性,在9.4 g/hm~2有效成分用量下对二者的防除效果分别为100%和65%。     

Cyclisierungsreaktionen von 1-[2-Amino-1-cyan-2-thio-]ethylen-pyridiniumbetainen

Cyclization Reactions of 1-[2-amino-1-cyano-2-thio-]ethenepyridinium Ylides 1-[2-Amino-1-cyano-2-thio-]ethene-pyridinium ylides 1 can be alkylated with methyliodide or α-haloesters and α-haloketones, respectively, to form 1-[2-alkyl(aryl)amino-1-cyano-2-methylthio-ethene-1]pyridinium iodides 2a-–e or 1-[2-alkyl(aryl)-amino-1-cyano-2-alkoxy(aryl)-carbonylmethylthio-ethene-1] pyridinium salts 3a–f . With the exception of 3a–b the compounds 3 or 1 react with haloketones to yield 1-[4-amino-2-alkyl-(aryl)amino-5-benzoyl-thiene-3]pyridinium salts 4a–m or 3-alkyl-4-aryl-2-(1-cyano-1-pyridinium)methylene-Δ⁴-thiazoline salts 5a–f .     

N-[2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(羟基)甲基]苯基]取代甲酰胺类衍生物的合成及除草活性研究

以2-(2-硝基苯基)乙腈为起始原料,设计合成了13个新型的N-[2-[(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(羟基)甲基]苯基]取代甲酰胺类化合物,通过1HNMR、MS和元素分析对所合成的化合物结构进行了表征。初步的生物活性测试结果表明,在150 g/hm2的有效成分用量条件下,合成化合物都没有表现出除草活性。     

6-三氟甲基脲嘧啶衍生物的合成与除草生物活性

合成了9个6-三氟甲基脲嘧啶类化合物,用1H NMR、MS、IR等对其结构进行了表征;初步除草生物活性实验结果表明:大多化合物对双子叶杂草苘麻、刺苋和藜以及单子叶杂草马唐、稗和狗尾表现出显著的除草活性,其中3-(2,4-二氯苯基)-6-三氟甲基脲嘧啶在375 g a.i./ha初筛剂量下,对双子叶杂草苘麻、刺苋和藜都具有100%的除草活性。     

2-{[5-（取代吡唑-5-基）-1，3，4-噁二唑-2-基]甲巯基）-5，7-二甲基-1，2，4-三唑[1，5-a]嘧啶类化合物合成及生物活性

设计并合成了七个2-{[5-（取代吡唑-5-基）-1,3,4-噁二唑-2-基]甲巯基）-5,7-二甲基-1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶类化合物,均为未见文献报道的新化合物。目标产物的结构经元素分析、IR、MS和^1H NMR测定确证,初步生物活性测试表明标题化合物具有一定的除草活性。