匹诺塞林对脑缺血再灌注内质网应激凋亡相关基因mRNA表达的影响

目的: 观察匹诺塞林对大鼠脑缺血再灌注急性期损伤内质网应激凋亡途径相关基因的调控作用。方法: 雄性SD大鼠50只，阻塞大脑中动脉建立脑缺血再灌注模型，随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、3 mg/kg组和10 mg/kg组，其中模型组及匹诺塞林各给药组，分别于大脑中动脉阻塞2 h后再灌注同时给药，6 h后取血并断头取脑，取缺血半暗带组织，实时荧光定量PCR（RT-PCR）法测定GRP78、CHOP、ATF4、XBP-1的mRNA变化。结果: 匹诺塞林能增加急性局灶性脑缺血再灌注GRP78 mRNA水平，其中匹诺塞林3 mg/kg、10 mg/组与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；匹诺塞林能降低内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、ATF4，XBP-1 mRNA水平，与模型组相比，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论: 匹诺塞林能抗脑缺血再灌注损伤，其机制可能与保护内质网功能，减少GRP78、CHOP、ATF4及XBP-1相关基因表达有关。     

内质网应激介导的白藜芦醇对MPTP诱导的小鼠帕金森病模型的神经保护作用

目的: 探讨白藜芦醇对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠帕金森病模型的神经保护作用及与内质网应激的关系。方法: 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组小鼠腹腔注射MPTP（30 mg/kg）诱导帕金森病模型,每3.5天1次,连续5周,共注射10次。治疗组在造模第一天开始予以白藜芦醇（20 mg/kg）灌胃治疗,每天1次,连续5周。5周后用旷场实验、游泳实验和转棒实验观察小鼠的行为学能力,免疫组化法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)、GRP78和CHOP 的阳性细胞的变化。结果: 与对照组相比,模型组小鼠出现明显的行为学障碍,黑质多巴胺能神经元明显减少（P<0.01）,说明造模成功;与模型组相比,白藜芦醇治疗组能显著改善小鼠的行为学障碍,抑制黑质多巴胺能神经元的凋亡,同时下调黑质GRP78和CHOP的表达（P<0.01）。结论: 白藜芦醇对MPTP诱导的小鼠帕金森病模型有神经保护作用,其作用机制可能与抑制内质网应激相关因子GRP78和CHOP的表达有关。     

亚麻木酚素抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移

目的: 观察亚麻木酚素（SDG）对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移的影响,并探讨其可能机制。方法: 将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠腋下,制备小鼠肺癌模型。灌胃给予SDG（0.11,0.33,1.00 g/kg）21 d后,剥离腋下瘤块并称重;摘取肺脏,计数肺表面转移瘤结节数;HE染色法观察肺组织病理学变化,免疫组化法检测肺组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白表达水平,RT-PCR法检测肺组织细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN) mRNA表达水平。结果: SDG能明显抑制C57BL/6小鼠腋下肿瘤生长及肺转移（P<0.01）,减轻肺组织病理改变,降低肺组织EMMPRIN mRNA和MMP-2、MMP-9蛋白表达水平（P<0.05或P<0.01）。结论: SDG显著抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及肺转移,其机制与抑制EMMPRIN mRNA表达,进而抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关。     

尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I通过增强子结合蛋白同源蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12途径诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡的研究

目的:探讨内质网应激途径在尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I（antitumor component-I from Agkistrodon acutus venom,AAVC-I）诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡中的作用。方法:本实验选择人舌鳞癌Tca8113细胞作为研究对象，体外条件下传代培养取对数生长期细胞进行实验。根据实验目的设为正常对照组、二硫苏糖醇（DL-dithiothreitol,DTT）阳性对照组和AAVC-I实验浓度组。MTT法检测不同浓度的DTT和AAVC-I处理Tca8113细胞24 h后的增殖抑制作用并筛选合适的DTT阳性对照实验浓度和AAVC-I实验浓度组，采用HE染色、Annexin V-FITC/PI双荧光染色法观察细胞凋亡情况，Western blot检测内质网应激葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）、增强子结合蛋白同源蛋白（enhance-binding protein-homologous protein,CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达水平。结果:随着AAVC-I实验浓度的增加，其对Tca8113细胞的增殖抑制作用增强（P<0.05），并观察到细胞皱缩变小间隙增大，胞核浓缩，细胞破碎，出现凋亡小体，凋亡率增高（P<0.05），蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3表达水平上调（P<0.05）。结论:在AAVC-I诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡中，内质网应激CHOP/Caspase-12途径发挥着正向调节作用。     

Ero1α在缺氧复氧致H9C2细胞内质网应激时的表达变化及意义

目的: 观察内质网氧化还原酶（Endoplasmic oxidoreductin-1-like protein alpha,Ero1α）表达与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、细胞凋亡的关系。方法: 将培养的H9C2心肌细胞随机分组：对照组(Control组)、缺氧/复氧1、3、6、12 h组(H/R1组,H/R3组,H/R6组,H/R12组)、4-苯基丁酸钠预处理+缺氧复氧6 h组(4PBA+H/R6组)。对照组心肌细胞正常培养至实验结束,H/R组行缺氧3 h后复氧1、3、6、12 h,4PBA+H/R6组分别于缺氧前2 h给4PBA再行缺氧/复氧6 h过程。Hoechst33258染色荧光显微镜下观察细胞凋亡情况。Western blot测定Ero1α,内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)、半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶12 (caspase-12)的表达。结果: 与对照组比较,Ero1α蛋白表达水平随着复氧时间的延长Ero1α表达量逐渐升高(P<0.01),在复氧3 h明显升高,6 h达到高点。Grp78在缺氧复氧后即明显升高（P<0.01）,在复氧3 h达到高峰。细胞凋亡率也显著升高,其中复氧6 h最为显著。以缺氧3 h复氧6 h作为观测点,H/R6组Ero1α、GRP78、CHOP、Caspase12蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01);给予4PBA干预后,Ero1α、GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表达较H/R6组明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论: 缺氧复氧能够诱导心肌细胞凋亡及内质网应激,缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞内质网应激时Ero1α的表达可出现相应的变化并与细胞凋亡相关。     

内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响

目的:研究内质网应激（ERS）与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、TRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组。利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5（DR5）的表达。结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1 μmol/L,2 μmol/L,4 μmol/L,8 μmol/L,16 μmol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡。RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少。结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用。     

地高辛抗血清对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响及机制

目的: 观察地高辛抗血清对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法: 原代培养乳鼠心肌细胞,制备缺血再灌注模型,实验分为4组：正常对照组（Control）、缺血再灌注组（I/R）、哇巴因+I/R（Oua+I/R）、地高辛抗体+I/R（DigAb+I/R）;采用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,采用Western blot检测内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP蛋白的表达水平。结果: 缺血再灌注组（I/R）和哇巴因+I/R组与对照组比较凋亡细胞显著增加（P﹤0.001）,地高辛抗血清预处理心肌细胞凋亡显著减少（P﹤0.001）,提示地高辛抗血清能减少I/R诱导的心肌细胞凋亡。I/R组和哇巴因+I/R组心肌细胞GRP78和CHOP蛋白表达与对照组比较明显增加（P﹤0.01）;地高辛抗血清预处理心肌细胞GRP78蛋白、CHOP蛋白表达明显被抑制（P﹤0.05）,表明地高辛抗血清可以减轻I/R诱导的心肌细胞内质网应激。结论: 地高辛抗血清对缺血再灌注心肌细胞具有抗凋亡作用,其机制至少部分通过抑制内质网应激。     

丁苯酞通过内质网应激途径抑制氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡的影响

目的:探究丁苯酞（N-butylphthalide,NBP）通过内质网应激途径对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导内皮细胞凋亡的影响。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）,给予NBP(5、10、20 mg/L)、4-苯丁酸（4-phenylbuturicacid,PBA,4 mmol/L）预处理1 h,再加入ox-LDL（100 mg/L）培养。CCK-8法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡,试剂盒检测培养基中乳酸脱氢酶（latic dehydrogenase,LDH）的水平,Hoechst 33342染色观察细胞凋亡的水平,Western blot法和RT-qPCR法检测内质网应激信号关键蛋白CHOP、GRP78的表达水平。结果:ox-LDL可以诱导HUVECs中内质网应激途径激活,从而促进细胞的凋亡;NBP呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的HUVECs损伤,细胞活力提高,凋亡率下调,同时LDH的水平降低;研究发现,NBP与PBA类似,可以抑制CHOP、GRP78的表达,抑制内质网应激的激活。结论:丁苯酞可以抵抗ox-LDL诱导的HUVECs凋亡,其机制与抑制内质网应激途径有关。     

益气活血通络解毒方经CHOP通路对肺缺血/再灌注损伤的干预

目的: 研究益气活血通络解毒方（yiqi huoxue tongluo jiedu fang, YHTJF）减轻小鼠肺缺血/再灌注性损伤药效及其机制。方法: 取雄性C57BL/6J小鼠70只,随机分为7组：正常对照组（control,C）,羧甲基纤维素钠对照组（CMC-Na+control,CC),羧甲基纤维素钠假手术组（CMC-Na+sham,CS）,羧甲基纤维素钠缺血/再灌注模型组（CMC-Na+I/R,CIR）,YHTJF低、中、高浓度干预组（CMC-Na+YHTJF-low、CMC-Na+YHTJF-middle、CMC-Na+YHTJF-high,CYL、CYM、CYH）。CC、CS、CIR组术前连续7 d腹腔注射CMC溶液,中药干预组术前连续7 d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺,测定肺组织干湿比（W/D）及总肺含水量（TLW）,行肺组织损伤评估（IQA）,光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变,原位末端标记法（TUNEL）测细胞凋亡指数（AI）,Western blot和逆转录PCR（RT-PCR）分别检测CHOP、GRP78的蛋白和mRNA表达量。结果: 较之C组,CIR组W/D、TLW、IQA、AI明显升高（P<0.01）,肺组织形态学破坏显著,CHOP、GRP78蛋白和mRNA 表达量增加（P<0.01）,而CC、CS组各项指标与C组无明显差异;较CIR组,CYL、CYM、CYH中药保护剂组各项指标数值下降（P<0.01）,组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值下降最明显,组织损伤最轻。结论: YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,中剂量效果较好,该机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关。     

柠檬苦素对脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的: 探讨柠檬苦素（LM）对脂多糖（LPS）致小鼠急性肺损伤的影响。方法: 40只ICR雄性小鼠,按体质量随机分为4组：正常组、模型组、地塞米松（Dex）给药组和LM给药组,每组10只。Dex和LM均在滴注LPS前2 h分别小鼠腹腔注射10 mg/kg给药,之后除正常组小鼠只给予腹腔注射等体积的生理盐水外,其余小鼠气管滴注致死量的5 mg/kg LPS。LPS注射6 h后,处死小鼠,解剖小鼠取肺脏,计算小鼠肺指数、湿干比值。采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织形态。采用ELISA法检测小鼠血清中TNF α、IL 1β和IL 6含量;比色法检测血清髓过氧化物酶（MPO）含量。实时定量PCR检测TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达情况。Western blot检测TLR4和NF-κB p65蛋白表达。结果: 与正常组比较,模型组小鼠肺指数和湿干比值明显升高,肺组织间质炎性细胞浸润,伴明显的肺泡充血、水肿,血清MPO、TNF-α、IL-1β和IL-6含量及其肺组织mRNA表达量均明显升高（P<0.01）;与模型组比较,LM给药组小鼠肺指数和湿干比值明显降低,肺组织病理状态明显改善,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平及肺组织TNF α mRNA、IL-1β mRNA、IL-6 mRNA、TLR4和NF-κB p65蛋白表达量均明显降低（P<0.01）。结论: LM可通过调控TLR4/NF-κB通路抑制炎症因子的表达从而改善LPS诱导的小鼠肺组织损伤。     

扶正康复合剂联合顺铂抑制胃癌SGC7901细胞荷瘤裸鼠肿瘤增殖作用的实验研究

目的:探讨扶正康复合剂联合顺铂抑制小鼠移植性胃癌的增殖作用。方法:将28只裸鼠随机分为4组：模型对照组，扶正组，顺铂组，顺铂+扶正组，每组7只。皮下注射胃癌SGC7901细胞株，建立胃癌荷瘤裸鼠模型，顺铂及扶正康复合剂连续给药7 d，称取体重及瘤重，计算抑瘤率，并利用PCR法和免疫组化法分别检测瘤体内细胞凋亡靶点（Bcl-2、Bax、Survivin）和血管新生促进因子（VEGF）的mRNA和蛋白的表达情况。结果:在抑瘤率方面，与模型对照组相比，各组裸鼠瘤重均有不同程度的减轻（P<0.05），且顺铂+扶正组抑瘤率最高（66.67%）。在细胞凋亡方面，扶正康复合剂联合顺铂能明显上调Bax的表达，下调Bcl-2、Survivin和VEGF的表达（P<0.05）。结论:扶正康复合剂联合顺铂具有抑制肿瘤增殖的作用。     

补阳还五汤联合依达拉奉对脑缺血后细胞凋亡及survivin和caspase-3表达的影响

目的: 探讨补阳还五汤和依达拉奉联用对脑缺血再灌注损伤的作用及缺血后细胞凋亡和凋亡相关因子survivin、caspase-3的影响,明确其可能的神经保护机制。方法: 改良线栓法建立小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。90只小鼠随机分5组：假手术组;模型组;补阳还五汤（BYHWD）组（10 mL/kg,ig）;依达拉奉（ED）组（3 mg/kg,iv）;补阳还五汤+依达拉奉（BYHWD+ED）组（BYHWD 10 mL/kg,ig + ED 3 mg/kg,iv）。1、3、7 d分别观察各组小鼠神经功能缺损评分。7 d后,用TUNEL法检测缺血周围神经细胞的凋亡情况;用Western blot检测小鼠大脑皮质缺血区存活素(survivin)蛋白、半胱氨酸蛋白酶(caspase 3)的定量表达。结果: 缺血再灌注后1、3、7 d,神经功能评分随着时间延长有减少趋势;同一时间点,模型组评分最高,联合用药组评分最低（P<0.01）。脑缺血再灌注7 d后,各组小鼠脑凋亡细胞指数增多（P<0.01）,survivin和caspase 3蛋白表达均有上调（P<0.01）。用药后,各药物组凋亡细胞指数减少,survivin蛋白表达有上调,而caspase 3蛋白表达有下调(P<0.01),以BYHWD+ED联合用药组较单药组改变更明显（P<0.05）。结论: 补阳还五汤与依达拉奉联用比单药使用可更有效地促进凋亡抑制基因survivin的表达和抑制凋亡诱导基因caspase 3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,协同发挥脑保护作用。     

益气补肾方药对顺铂致大鼠肾毒性及顺铂抗肿瘤活性的影响

目的: 探讨益气补肾方药对顺铂（DDP）致大鼠肾损伤及DDP抗肿瘤活性的影响。方法: 实验大鼠一次性尾静脉注射DDP ( 8 mg/kg )建立DDP损伤模型,分别用低剂量（10.8 g/kg）、中剂量（21.6 g/kg）和高剂量（32.4 g/kg）中药进行保护,通过检测大鼠肾脏系数、肾组织Pt含量、血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）含量探讨不同浓度益气补肾方药对DDP致大鼠肾损伤的保护作用。昆明小鼠接种S180瘤株建立小鼠肿瘤模型,一次性尾静脉注射DDP (8 mg/kg),通过测定肿瘤抑制率探讨不同浓度益气补肾方药对DDP抗肿瘤活性的影响。结果: 益气补肾方药可以有效降低DDP引起的大鼠肾脏系数、肾组织Pt含量、血清BUN和Cr含量的增高。DDP可显著抑制荷瘤S180小鼠肿瘤的生长,益气补肾方药对DDP的肿瘤抑制率没有显著性的影响。结论: 适当剂量的益气补肾方药可以有效保护DDP引起的肾损伤,且不影响DDP的抗肿瘤活性。     

右美托咪定对小鼠肺血-再灌注损伤的保护作用

目的: 探讨右美托咪定对小鼠肺缺血/再灌注损伤的保护作用。方法: 实验用雄性8~10周龄C57BL/6J小鼠50只,随机分为5组：假手术组（sham operation, sham组）,缺血 再灌注组（I/R组）,I/R+生理盐水组（NS组）,I/R+右美托咪定组（DEX组）,I/R+阿替美唑（Atipamezole,ATI）+DEX组（ATI+DEX组）。复制在体小鼠左肺I/R损伤模型,I/R组小鼠开胸夹闭左肺门缺血30 min,再灌注180 min;sham组仅开胸游离肺门而不夹闭,肺门游离后机械通气210 min;DEX组在左肺缺血前30 min腹腔注射DEX 25 μg/kg,NS组则腹腔注射同体积生理盐水;ATI+DEX组在缺血前30 min腹腔注射ATI 250 μg/kg后,随即腹腔注射DEX 25 μg/kg。实验结束时取左肺组织测肺组织湿/干重比（W/D）、总肺含水量（TLW）,评估肺组织损伤指数（IQA）,光镜和电镜下观察肺组织的形态学变化。结果: 与sham组比,其余4组肺组织W/D、TLW、IQA值明显上升（P<0.05）,光镜、电镜示肺组织呈明显损伤性变化;I/R组与NS组间上述指标差异无统计学意义（P>0.05）;DEX干预后,肺组织W/D、TLW、IQA值较I/R组明显降低（P<0.01）,肺组织损伤明显改善;应用阿替美唑以后,肺组织损伤加重,W/D、TLW、IQA值明显升高,与DEX组相比差异具有统计学意义（P<0.01）。结论: 右美托咪定可能通过抑制交感活性,改善缺血区域的血流,对缺血再灌注肺发挥保护作用。     

香菇多糖对卵白蛋白诱导小鼠哮喘模型树突细胞TIM4表达及炎症影响

目的: 研究香菇多糖治疗卵白蛋白（OVA）诱导小鼠哮喘模型后树突状细胞TIM4表达情况及炎症影响。方法: 将Balbc雌性小鼠随机分为三组：正常对照组、哮喘模型组、香菇多糖治疗组。OVA诱导激发小鼠哮喘模型，治疗组于第7天起每天进行香菇多糖腹腔注射治疗，哮喘模型组用生理盐水替代香菇多糖进行腹腔注射。分离脾脏单个核细胞，流式细胞学术检测树突细胞TIM4表达；ELISA检测血清IL-4和MCP-1浓度；Q-PCR检测肺组织中TIM4表达；肺组织HE染色。结果:治疗后，治疗组能下调脾脏树突细胞TIM4表达（P<0.05），降低血清中MCP-1、IL-4浓度（P<0.05，P<0.01）。肺组织中TIM4的RNA表达量下降（P<0.05）。HE染色显示治疗组肺组织炎症浸润明显减轻。结论: 香菇多糖能通过下调树突细胞TIM4表达，降低炎症因子IL-4、MCP-1等浓度，抑制OVA哮喘模型的炎症反应。     

中药成方对放射性肺损伤小鼠的辐射防护作用

目的: 观察不同照射剂量放射性肺损伤小鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的变化,探讨中药成方对放射性肺损伤小鼠的保护作用。 方法: BALB/c小鼠随机分为7组：生理盐水对照组、4Gy单纯照射组、8Gy单纯照射组、12Gy单纯照射组、中药成方干预4Gy组、干预8Gy组、干预12Gy组,生理盐水对照组、单纯照射组以生理盐水0.01 mL/g体重灌胃,中药成方干预组以中药0.01 mL/g体重（0.008 g/g体重）灌胃,连续给药l周后,单纯照射组、中药成方干预组按计划照射,各组分别于照射后第1、7、30天分三个时间点处死小鼠,HE染色观察肺组织的炎症变化,免疫组化法检测小鼠肺组织TGF-β1表达水平。 结果: 接受不同照射剂量的小鼠中药成方干预组与单纯照射组相比,肺组织炎症反应发生时间有所延迟,且肺泡结构破坏程度较轻。小鼠肺组织中TGF β1表达水平随照射剂量增高而逐渐升高,随照射损伤时间延长而逐渐升高,各照射剂量组及各时间点中药成方干预组和单纯照射组TGF-β1表达水平均高于生理盐水对照组。而单纯照射组与中药成方干预组相比,前者TGF-β1的表达阳性面积明显高于后者,其中照射后d 1各剂量组间对比均有统计学意义（P<0.05）,d7时4Gy、8Gy剂量组间差异明显有统计学意义（P<0.05）,d30时8Gy、12Gy剂量组间差异明显有统计学意义（P<0.05）。结论: 中药成方可减轻放射性肺损伤小鼠肺组织的炎症反应,并降低TGF-β1表达水平,从而起到放射防护作用。     

桑黄多糖调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制肝癌腹水荷瘤小鼠及对化疗的减毒增效作用

目的:研究桑黄多糖通过调控PI3K/AKT/mTOR通路对肝癌腹水荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法:SPF级雄性昆明种小鼠90只,随机分为正常组、模型组、环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组。制备肝癌腹水荷瘤小鼠,各给药组分别给予30 mg/kg的环磷酰胺或（和）200 mg/kg的桑黄多糖,灌胃给药。正常组及模型组灌胃10 mL/kg的生理盐水。观察小鼠抑瘤率、肝脏、脾脏等指数、肿瘤组织内VEGF与炎性因子含量、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果:环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、瘤体质量、肿瘤组织内血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平均低于模型组,IL-1β水平高于模型组;桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、抑瘤率、肿瘤组织内VEGF、TNF-α、IL-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平高于桑黄多糖组及环磷酰胺组,瘤体质量及IL-1β水平低于桑黄多糖组及环磷酰胺组(P<0.05)。结论:桑黄多糖联合环磷酰胺可有效抑制肝癌腹水荷瘤小鼠肿瘤的增殖,发挥减毒增效作用,其机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR通路的表达有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元JNK/Elk-1/c-fos通路的调控作用

目的: 研究左归降糖解郁方保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元的可能作用机制。方法: 随机将大鼠分为正常组和糖尿病组,糖尿病组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,38 mg/kg)的方法造模,造模成功后继续给与28 d慢性应激复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为模型组,阳性药（二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量（32.82、16.41、8.20 g/kg)组。慢性应激第27、28 天大鼠分别进行Open-field测试和强迫游泳实验,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖值,Western-blotting法和RT-PCR法分别检测各组大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白和基因表达。结果: 模型组大鼠血糖值显著升高,自主活动能力下降,强迫游泳不动时间增加（P<0.01）,左归降糖解郁方能明显地改善其血糖值和抑郁行为（P<0.01或P<0.05）。同时,JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达在模型组显著升高（P<0.01）,给与左归降糖解郁方干预后,模型大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达显著下降（P<0.01或P<0.05）。结论: 左归降糖解郁方能显著改善糖尿病并发抑郁症大鼠血糖值和抑郁行为,其作用可能与抑制JNK/Elk-1/c-fos通路,降低凋亡相关因子JNK、Elk-1、c-fos等的表达有关。     

芦荟大黄素对非酒精性脂肪性肝病细胞模型内质网应激的影响

目的: 探讨芦荟大黄素（AE）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）细胞模型内质网应激（ERS）的影响,寻找AE治疗NAFLD的可能机制。方法: 正常培养的人肝细胞L-02采用脂肪乳剂诱导其发生脂肪变性建立NAFLD细胞模型,于建模的同时在含脂肪乳剂的培养液中加入不同浓度AE相同条件下培养,油红O染色观察细胞脂肪变性程度并检测肝细胞内甘油三脂（TG）含量,观察胞质内脂滴及TG的变化情况,检测细胞培养液超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）变化,MTT细胞增殖及细胞毒实验检测细胞增殖情况,Western blot检测肝细胞ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达。结果: NAFLD细胞模型组细胞培养液中SOD含量下降（P<0.05）,MDA含量上升（P<0.05）,肝细胞增殖受到抑制,ERS标志性蛋白GRP78、CHOP的表达明显升高（P<0.05）,AE的干预能有效抑制脂滴在肝细胞内的沉积,减轻肝细胞脂质过氧化程度（P<0.05）,改善脂毒性对肝细胞增殖抑制作用的影响（P<0.05）,并能够有效降低肝细胞GRP78、CHOP蛋白的表达（P<0.05）。结论: AE能有效减轻肝细胞脂肪变性程度,改善脂毒性对肝细胞生长抑制作用,其机制可能与AE能够减轻肝细胞脂质过氧化程度,抑制ERS引起的肝细胞脂质代谢紊乱及细胞凋亡有关。