肿瘤治疗中靶向DNA损伤反应

在恶性肿瘤治疗中，化疗作为一种传统治疗方式，发挥着非常重要的作用。随着医学研究的发展，不同种类及不同作用机制的化疗药物先后应用于临床。许多化疗药物使用初期对肿瘤取得了较好的反应疗效，但随着治疗的进展，化疗耐药出现，成为了肿瘤治疗亟待解决的问题。其中，DNA损伤修复能力的改变是产生化疗耐药的重要原因之一。本文主要阐述DNA损伤修复通路的改变与化疗药物耐药之间的关系，并进一步讨论在DNA损伤修复通路缺陷的肿瘤中，如何寻找潜在治疗靶点，通过联合治疗手段克服化疗耐药。     

表面修饰白蛋白纳米粒在肿瘤靶向治疗中的研究进展

目前临床肿瘤治疗中的药物多为非选择性药物,在抑制肿瘤细胞增殖的同时,也会对正常组织器官产生显著的毒副作用,因此提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。白蛋白纳米粒作为药物载体,具有突出的生物学特性,目前已被应用于各种靶向制剂。本文对白蛋白纳米粒在肿瘤中的聚集特性,以及其经精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸短肽（RGD肽）、叶酸、单克隆抗体、透明质酸、转铁蛋白等靶向材料修饰后在肿瘤靶向治疗中的研究和临床应用做了最新的概述,旨在为开发安全、有效的肿瘤靶向制剂提供参考。     

lncFOXC1表达增加促进肝癌发生

目的: 探讨长链非编码RNA lncFOXC1在肝癌组织中的表达以及在肝癌干细胞生长中的作用。方法: 收集34例手术切除的肝癌组织和癌旁组织样本,实时荧光定量PCR检测lncFOXC1的表达。同时检测lncFOXC1在肝癌干细胞小球中的表达。建立lncFOXC1低表达的稳定细胞系,通过干细胞小球形成和小鼠皮下成瘤实验观察lncFOXC1对肿瘤形成的作用。 结果: lncFOXC1在肝癌组织和干细胞小球中显著高表达（P<0.05）。lncFOXC1敲减后显著抑制了肝癌干细胞小球形成和小鼠皮下肿瘤的生长。结论: lncFOXC1在肝癌组织中高表达,调控肝癌干细胞生长。     

螺旋藻多糖对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响

目的: 研究螺旋藻多糖(polysaccharide fromspirulina platensis, PSP) 对小鼠移植性肿瘤化疗后造血恢复及相关细胞因子的影响。方法: 通过右前肢皮下接种肿瘤细胞形成小鼠移植性实体瘤, 给予PSP 连续灌胃 10 d, d 4 给予环磷酰胺(CTX) 腹腔注射连续 3 d。于 d 11, 分别观察了外周血细胞、骨髓有核细胞及 CFU-S 计数, 用紫外分光光度计检测骨髓DNA 含量, 用双抗体夹心 ELISA 法检测血清中IL-1、IL-3、GM-CSF、TNF 含量。 结果: CTX 可造成明显骨髓抑制, 而 PSP 则提升了外周血细胞、增加了骨髓中有核细胞计数和 DNA 含量以及促进了 CFU-S形成。 此外, PSP 还增加了血清中 IL-1、IL-3、GM-CSF、TNFα含量。结论: PSP 可能通过促进内源性细胞因子的分泌来实现其促进小鼠移植性肿瘤化疗损伤后的造血恢复。     

他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通常称为他汀类药物,由于其在心血管疾病防治方面证实的有效性和安全性,是目前临床上最广泛使用的降脂药之一。研究发现,他汀类药物具有降低胆固醇外的其他作用。在其抗肿瘤作用的研究方面发现,他汀类药物可以影响细胞生长、凋亡和炎症反应等,并且可以降低肿瘤风险、提高肿瘤病人的生存率。这些研究目前存在一些争议,还需要进一步的进行临床前和临床研究的验证。本文综述了近年来他汀类药物在肿瘤中的临床前及临床研究数据,并讨论了当前的研究状态和他汀类药物作为未来肿瘤化疗防治药物的潜力。     

应用PCR 和单克隆抗体方法从人粪便及肿瘤组织中检测大肠癌基因突变的研究

目的: 检测大肠癌病人粪便中脱落细胞与肿瘤组织细胞的DNA,对比两者K-ras 基因序列和突变位点的变化,为临床非介入性的、简便的大肠癌诊断提供理论和实验依据。方法: 分离和提纯大肠癌组织及粪便中脱落细胞的DNA,用PCR(Polymerase chain reaction)法扩增K-ras基因,克隆K-ras基因PCR 产物并进行DNA序列的测定。免疫组化检测大肠癌相应抗原的表达:采用ELISA法,用大肠癌单克隆抗体对大便样品进行检测。结果: 同一病人的大肠癌组织细胞与粪便中的脱落细胞的K-ras基因的序列完全一致,并检测到1例K-ras基因点突变。K-ras基因突变与否与大肠癌病理类型和大肠癌单克隆抗体检测大便样品中脱落细胞的癌抗原表达水平有一定的相关性。结论: 以大肠癌分子发病机理为基础的非介入性检测粪便中K-ras突变是可行的,有望成为正常人群大肠癌筛查以及诊断的新方法之一,可以为大肠癌的早期发现及监测大肠癌的发生、发展和预后提供理论和实验依据。     

适配体修饰的纳米粒在肿瘤诊断与治疗中的应用

适配体是一类能够与靶标特异性结合的DNA、RNA或多肽片段。具有相对分子质量小、生物相容性好、可化学合成等优点,目前适配体修饰技术逐步在基础医学研究、药物研发及临床肿瘤诊断与治疗领域得到应用。不少抗肿瘤药物水溶性差、生物利用度低以及非特异性的细胞毒性所产生的副作用严重阻碍癌症化疗。适配体具有高特异性、高亲和力的固有性质,纳米载体可增强药物的水溶性,提高生物利用度,大量适配体介导的纳米载体被开发用于肿瘤靶向治疗。本文主要介绍了适配体的起源、发展及其在肿瘤靶向中对纳米粒子的修饰。     

MRP3、MRP4肿瘤相关研究进展

肿瘤相关分子机制研究受到广泛关注并且在肿瘤的诊断和治疗中的扮演着越来越重要的角色。MRP家族是一种跨膜ATP结合盒(ABC)转运体，对肿瘤分子机制研究有着重要的贡献，MRP3和MRP4作为MRP家族成员，是近年来比较新型的肿瘤分子靶点，具有潜在的临床价值。故本文就MRP3和MRP4的结构以及在肿瘤诊断或治疗作用及相关机制调控做一综述，为未来肿瘤的研究提供新的思路。     

参芪扶正注射液干预低糖介导的免疫抑制微环境作用及其机制研究

目的：探讨参芪扶正注射液（Shenqi fuzheng injection, SFI）干预肿瘤免疫作用及初步分子机制研究。方法：采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型;采用ELISA试剂盒检测白细胞介素-2（IL-2）,干扰素-γ（IFN-γ）,CD40L和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白（Glut-1）和糖酵解关键酶（HK、PFK和PK）的表达。结果：试剂盒检测结果显示,SFI可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平。Western blot法检测结果发现,SFI能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白的表达,同时呈剂量依赖性上调糖酵解关键酶的表达。 结论：SFI能够升高肿瘤组织中的IL-2、IFN-γ和CD40L水平并降低TGF-β1水平,同时增加肿瘤组织里活化CD4+ T细胞的数量,促进CD4+T细胞的糖酵解,表明SFI能够改善肿瘤免疫微环境。     

长链非编码RNA对肿瘤转移调控的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是临床上癌症患者的主要致死原因,但其具体的分子机制及相关调控网络尚不完全清楚。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是指长度大于200个核苷酸、无蛋白编码功能的RNA。已有报道lncRNA作为致癌基因或抑癌基因调控下游靶基因的表达,并从不同方面影响肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤的发生发展产生促进或抑制作用。本文就lncRNA在肿瘤转移中的作用及机制研究的最新进展作一综述,旨在寻找与肿瘤转移密切相关的生物标志物,以期用于肿瘤转移的早期诊断、疗效判断、预后预测乃至基因靶向治疗。     

靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展

周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6) 是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达,参与DNA复制和细胞分裂,从而介导细胞G1/S期转换,影响细胞周期的进程。近年研究发现CDK4/6在多种肿瘤发生和发展过程中起着核心作用,已成为临床多种肿瘤治疗的重要分子靶点。本文将对CDK4/6与肿瘤的关系以及CDK4/6抑制剂临床应用的最新研究进展做一综述。     

金核壳结构复合纳米颗粒在生物医学中的应用

核壳结构纳米材料是一种新型复合材料。贵金属金纳米核壳材料同时具有核和壳的性质,以及独特的光学、电学、催化性能和良好的生物相容性,因此在生物、化学、医学等领域具有巨大的应用价值。基于文献分析,综述了金及其核壳结构纳米复合颗粒在生物及医学上的应用,包括蛋白质、DNA、细菌和病毒的检测,以及肿瘤热疗、生物成像、生物传感、药物传递与释放等。并对完善制备技术以便更好地应用于临床进行了展望。     

基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2,分析肿瘤临床试验数据特点,设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中,规范肿瘤临床试验数据采集,以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化,提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计,能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享,有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。     

Rho信号通路与肿瘤侵袭

肿瘤侵袭是一个复杂的过程,受多种基因、细胞因子及信号通路协同调控,与肿瘤的转移密切相关。Rho通路中的细胞粘附相关蛋白、细胞定位相关蛋白与肿瘤侵袭密不可分。Rho家族、Rho相关的卷曲蛋白激酶、粘附斑激酶、及肌动蛋白通过减弱细胞粘附增加肿瘤侵袭,丝切蛋白、Rac、Cdc42、LIM激酶促进细胞运动从而使肿瘤发生侵袭。阻断Rho信号通路可抑制肿瘤侵袭。Rho信号转导通路可能是调节肿瘤转移的重要机制。对Rho通路的研究,将为临床抑制肿瘤转移提供新的方法。     

液压系统的CAD讲座(七) 第一部分:液压系统CAD导论(续)

(9)循环语句循环语句的一般形式为 DO L I=m_1,m_2,m_3 其中,L是循环语句的某一可执行语句的标号,该语句称为循环的终端语句;I是整变量,称为循环的控制变量;m_1、m_2、m_3称为循环参数,分别表示控制变量的初值、终限值、增     

三维细胞模型在抗肿瘤药物早期药代动力学筛选中的应用进展

肿瘤治疗是近年来药物研发的热点,但肿瘤仍是全球致死率最高的疾病之一。造成这一现象的主要原因之一在于药物的PK/PD行为不佳,临床转化失败率极高。因此,完善药物临床前的动力学评价体系十分必要。由于在体动物模型的评价体系无法解释大量靶点在细胞内的抗肿瘤药物的动力学特征;单层细胞模型作为主流的体外评价模式,与实体瘤内的真实情况相差甚远。因此,亟需建立一种新的评价体系。三维细胞模型与传统的二维单层细胞相比,能够更真实地模拟实体瘤的生理状态及微环境,可以基于类组织水平、细胞水平、亚细胞水平全面评价药物的动力学行为,弥补了体内外研究的不足。本综述将基于以下两个方面对三维细胞及其在药代动力学中的应用进行全面的介绍:（1）三维细胞的培养方法及其与在体肿瘤组织的相似性;（2）三维细胞在抗肿瘤药物的药代动力学评价中的优势及应用。     

MicroRNA-31在肝癌中的表达和作用

目的: 探讨MicroRNA-31在肝癌中的作用功能。方法: 利用realtime PCR检测不同来源的肝细胞和临床来源肝组织样本中MicroRNA-31表达,MTT检测MicroRNA-31对肝癌细胞生长活性的影响。结果: 发现MicroRNA-31在肝癌细胞显著低于正常来源的肝细胞,对不同的临床来源肝组织样本检测发现在肝癌组织的MicroRNA-31表达量显著低于正常对照和癌旁组织,MTT分析发现MicroRNA-31可抑制肝癌细胞的生长。结论: 本研究提示MicroRNA-31在肝癌中具有肿瘤抑制作用,在临床进展中可能扮演着重要的作用。     

生物药在肿瘤治疗领域的临床研究进展

肿瘤治疗一直是药物研发的热点领域，而生物药在其中扮演了重要的角色。本文对生物药在肿瘤治疗领域的临床进展进行了综述，根据机制，将生物药分为靶向治疗和免疫治疗两大类，靶向治疗主要从单克隆抗体和抗体偶联药物两个方面展开，免疫治疗重点介绍检查点抑制剂和双特异性抗体。     

临床药师在癌痛规范化病房中的作用分析

目的：探讨肿瘤专业临床药师在我院癌痛规范化病房创建中的作用效果。方法：回顾性收集整理肿瘤科2018年1－6月和2018年7－12月癌痛患者的住院信息分别作为对照组和干预组，共纳入患者114例进行研究，对照组58例，干预组56例。一般信息包括性别、年龄、BMI、肿瘤类型、Karnofsky功能状态（KPS）评分、疼痛数字评分法（NRS）评分等，基值无统计学差异。对比临床药师参与前后患者的镇痛效果。结果： 患者的疼痛评分干预组较对照组显著降低（P<0.05）、爆发痛次数干预组较对照组显著降低（P<0.05）、KPS评分干预组较对照组显著升高（P<0.05）、不良反应总发生率干预组较对照组显著降低（P<0.05）。结论：临床药师参与癌痛规范化病房的诊疗有助于提高患者的癌痛规范化治疗水平，提高肿瘤患者的生存质量。