临床常用尼群地平片在大鼠体内药代动力学比较研究

目的: 研究大鼠灌胃不同厂家尼群地平片后体内药代动力学的一致性。 方法: 固体灌胃给予SD雄性大鼠尼群地平 50 mg/kg,用液质联用的方法测定不同时间的血药浓度,用DAS 3.0 数据处理系统对测得的血药浓度数据进行药代动力学参数的计算。 结果: 三个原料药生产厂家的测定结果显示,晶Ⅳ型尼群地平原料药较常用晶型即晶Ⅰ型有着更好的药物吸收和相对生物利用度,为优势药物晶型;随机抽取的临床常用的16个不同厂家尼群地平产品的大鼠体内药代动力学参数结果呈现差异性,C_max、t_max、t_1/2、AUC_(0-t)四个主要参数的最大差异分别可以达到 2.5、24.4、4.5 和 1.6 倍之多。 结论: 不同厂家的尼群地平片在大鼠体内的药代动力学过程存在显著差异,化合物的晶型状态是导致差异的一个重要因素。     

β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内药代动力学的研究

目的: 研究β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的药代动力学规律。方法: 应用酶联免疫吸附分析(ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay) 检测方法, 测定正常大鼠及脑缺血大鼠经静脉注射β-七叶皂苷钠5 mg·kg^-1后β-七叶皂苷钠的血药浓度,并对其药物代谢动力学参数进行研究。结果: 脑缺血再灌注及正常大鼠静脉注射β-七叶皂苷钠5mg·kg^-1后, 其药代动力学模型符合二室模型。正常大鼠在静脉注射β-七叶皂苷钠后, 血药浓度迅速下降, 大约20 min 后, 其血浆药物浓度已下降50 %,T_1/2α=0.343 h, T_1/2β =23.325 h 。约2 h 后, 血浆药物浓度下降速率减慢。而脑缺血再灌注大鼠脑缺血30 min 后, 静脉注射β-七叶皂苷钠后, 其体内药物代谢规律与正常大鼠不同, 药物的代谢速率减慢, 且在3 h 出现一个较低的血药浓度峰, 随后血浓下降。结论: β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注大鼠体内的消除较正常大鼠慢, 在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床的对症治疗时应考虑其药代动力学的特点。     

桂枝-白芍药对不同比例配伍对芍药苷在大鼠体内药动学的影响

目的: 建立一种快速、灵敏的HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药苷,考察桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液灌胃给予大鼠后芍药苷在大鼠体内的药代动力学行为。方法: 大鼠分别灌胃给予桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液（给药剂量：以芍药苷50 mg/kg计算）,给药前后不同时间点采血。采用甲醇沉淀蛋白的方法处理血浆样品,以华法林为内标,应用HPLC-MS/MS测定芍药苷血药浓度,分析计算芍药苷大鼠体内主要药物动力学参数。结果: 血浆样品HPLC-MS/MS方法学验证结果均符合生物样品测定要求。桂枝-白芍药对不同比例配伍水煎液大鼠灌胃给药后,配伍比例为1∶1时芍药苷的药时曲线中呈现较快的药物吸收趋势。单芍组的Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)与其他三组之间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。不同比例配伍的桂枝-白芍药对（1∶1、1∶2、5∶3）的芍药苷相对生物利用度分别为302.61%、155.56%、245.45%。各组的达峰时间虽未见明显变化,但各组生物半衰期之间的差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 桂枝-白芍药对不同比例配伍对芍药苷体内药动学有明显的影响。本实验从药动学角度在一定程度上解释古方用药针对不同病症药物不同用量的科学性与合理性。     

Combretastatin A4及其磷酸酯二钠在大鼠体内的药代动力学比较研究

目的: 采用LC-MS/MS技术比较研究Combretastatin(CA4)及其磷酸酯二钠(CA4P)前药分别给药于SD大鼠后的药代动力学差异。方法: 12只SD大鼠禁食后分别单次尾静脉给予 50 mg/kg CA4P或 36 mg/kg CA4(等摩尔量),采集不同时间点血样,采用LC-MS/MS方法进行血样药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数,并建立CA4P-CA4转化的药动学模型。结果: 大鼠单剂量 i.v. 50 mg/kg CA4P或 36 mg/kg CA4后,CA4P和CA4血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC_0-∞分别为(27126±4142)、(7751±801)、(5037±1433) ng·h·mL^-1,消除半衰期t_1/2分别为(0.85±0.35)、(1.27±0.33)和(0.95±0.65) h。CA4P和CA4在SD大鼠体内药动学行为均无性别差异。结论: 大鼠单剂量 i.v. 50 mg/kg CA4P后,CA4P在体内迅速转化为CA4,相比于直接 i.v. 36 mg/kg CA4,CA4在体内的暴露量(AUC_0-∞)显著性提高(P<0.05),消除半衰期t_1/2也有所增加,为前药CA4P的药代动力学优势。     

基于HPLC-MS/MS的青风藤生物碱的药物代谢动力学研究

目的: 建立青风藤主要活性成分青风藤碱和木兰花碱在大鼠生物样品中的液质联用（LC-MS/MS）分析方法,并用于研究青风藤生物碱在SD大鼠体内的药代动力学行为及特征,为青风藤的广泛研究及临床用药奠定基础。方法:（1）采用LC-MS/MS法建立并确证测定大鼠生物样品中青风藤生物碱含量的方法。（2）考察大鼠单次灌胃给予青风藤提取液（10 g生药/kg）的体内经时过程。采用LC MS/MS测定给药后血浆中青风藤生物碱的浓度,根据测定结果计算药代动力学参数并研究其药动学规律。结果: 青风藤碱和木兰花碱分别在13.8～3 530.0 ng/mL(R²=0.999 9)和5.8～2 960.0 ng/mL(R²=0.999 8)浓度范围内线性关系良好,批内与批间的相对标准偏差(RSD, relative standard deviation)均小于15%。灌胃给药后青风藤碱和木兰花碱的C_max分别为14.88 μg/mL、0.99 μg/mL;T _max分别为55.00 min、57.50 min;T _1/2分别为2.64 h、6.08 h;AUMC_(0-t)分别为369 127.25 μg·h·h·mL-1、32 143.44 μg·h·h·mL-1;AUC_(0-t)分别为2 482.76 μg·h·mL-1、177.77 μg·h·mL-1;MRT_(0-t)分别为2.50 h、3.12 h。结论: 本实验所建立的LC-MS/MS法具有灵敏、快速、稳定的特点;药代动力学参数表明青风藤生物碱在大鼠体内的动力学符合非房室模型,其在大鼠体内的达峰时间较短,消除过程较缓慢,血药浓度高。     

盐酸他可林在不同月龄大鼠体内的药物动力学比较

目的 研究并比较盐酸他可林(THA)在不同月龄大鼠体内的药物动力学。方法 青年大鼠和老龄大鼠分别iv和ig THA 8mg/kg后,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算机拟合房室模型,并计算药动学参数。结果 两种大鼠静注或灌胃给药后,血药浓度一时间关系符合二室模型;老龄大鼠大多数时间点的血药浓度显著高于青年大鼠;老龄大鼠静注的药动学参数T_1/2α、T_1/2β和AUC分别比青年大鼠大80%、63%和62%;而灌胃时Ti/2、Ti/zg、AUC、Cn和T,分别比青年大鼠大29%、56%、100%、68%和21%,两种动物相比有显著性或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论 THA在老龄大鼠的吸收、分布,尤其是消除明显比青年大鼠慢。     

华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法: 将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2 mg/kg),阿司匹林组(10 mg/kg),华法林(0.2 mg/kg)＋阿司匹林组(10 mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续 6 d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果: 华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和C_max较单用时较大,且有统计意义。结论: 当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和C_max)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。     

梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

目的: 研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法: 建立LC-MS/MS 分析方法,应用Xcalibur 1.4 数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100 和 200 mg/kg 和静脉注射 50 mg/kg 梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0 软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果: 梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃 50、100 和 200 mg/kg 梓醇后,AUC_0→∞与剂量呈正比,t_{1/ 2}与剂量无关;大鼠灌胃与静注 50 mg/kg 梓醇后,AUC_0→∞分别为 (70±23) 、(104±11) μg·h·mL^-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为 66.7%。结论: 梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。     

内皮素受体拮抗剂CPU-0213 血药浓度的HPLC 测定法和药动学研究

目的: 建立内皮素受体拮抗剂CPU-0213 在小鼠和大鼠血清中的检测方法, 测定单次静脉注射(iv) CPU-0213 80 mg·kg^-1后在小鼠和大鼠体内的药代动力学。方法: 用HPLC 测定小鼠和大鼠血清中的药物浓度, 3P97 程序拟合药动学参数。结果: CPU-0213 在0.4～200 μg·L^-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9998), 最低检测浓度为35 μg·L^-1。日内差小于2.7 %, 日间差小于6.3 %, 方法回收率大于95.9 %。CPU-0213 在小鼠和大鼠体内的药-时数据均符合二室模型, 消除半衰期分别为83.0±1.8 min 和96.6±11.5 min 。结论: 该方法灵敏、简单, 专属性强, 重现性好。单次iv CPU-021380 mg·kg^-1后, 在小鼠和大鼠体内的药代动力学未见种属差异性。     

比较美罗培南传统延长和优化延长输注在脓毒症大鼠不同组织中的药代动力学/药效动力学

目的: 利用微透析技术研究美罗培南不同输注方式在脓毒症大鼠不同组织药代动力学状况;用蒙特卡洛模拟美罗培南在脓毒症大鼠体内两种输注方式下的药效动力学,比较两者差异。方法: 12只雄性SD大鼠随机分为传统延长及优化延长2组（n=6）用于药代动力学实验。微透析探针植入大鼠颈静脉、股二头肌、皮下脂肪及肺。基于非房室模型计算药代动力学参数。通过蒙特卡洛模拟比较两种输注方式药效动力学差异。 结果: 两种输注方式下AUC组织（0-6 h）/AUC血浆(0-6 h)均小于1;传统延长和优化延长输注组间比较显示,Tmax在血液、肺组织、骨骼肌及皮下脂肪组织中差异具有统计学意义;在不同最小抑菌浓度（MIC）值时,优化延长输注方式游离美罗培南的在不同组织中的40%fT>MIC的目标获得概率（PTA）优于传统延长输注方式。结论: 根据血浆药物浓度可能会高估了抗生素的活性导致高估了其临床疗效,以组织液的药代动力学特点指导美罗培南用药较根据血浆中的药代动力学更为合理。实验PK/PD结果提示,美罗培南的优化延长输注的给药方案较传统延长输注的给药方案可能更为合理。     

穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学研究

目的: 对穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学进行研究。方法: 大鼠分别口服、静注穿心莲内酯磺化物E后,采用LC-MS/MS 法测定血浆中原型药物浓度,并估算其相应的药代动力学参数。采用LC-MS/MS法分析鉴定给药后大鼠血浆、尿液、胆汁和粪便中的代谢物。结果: 口服给药后,穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内吸收较为迅速,但绝对生物利用度仅为 0.16%,并迅速从体内消除。进一步的代谢研究发现,静注和口服给药后在大鼠体内的主要代谢物分别为脱水产物,谷胱甘肽结合物及葡萄糖醛酸结合物,其在血浆中的主要存在形式为原型药物和脱水产物。结论: 口服给药后,穿心莲内酯磺化物E以原型药物的形式吸收进入体内,并在体内进一步代谢。上述研究结果提示对穿心莲内酯C-19位的羟基进行磺化虽然提高了其水溶性,但降低了其口服生物利用度。     

天然冰片对大鼠细胞色素P450四种亚型活性的影响

目的: 用Cocktail探针药物法研究天然冰片对大鼠细胞色素P450 四种亚型CYP1A2、CYP2C6/11、CYP2E1 和CYP3A 活性的影响。方法: 将大鼠随机分为2组,给药组灌胃给予天然冰片-0.8% CMC-Na混悬液,剂量 90 mg/kg,对照组灌胃给予不含药物的 0.8% CMC-Na溶液,每天1次,连续 7 d。于第8天,两组大鼠均尾静脉注射混合探针药物溶液(茶碱 10 mg/kg、甲苯磺丁脲 2.5 mg/kg、氯唑沙宗 10 mg/kg、氨苯砜 5 mg/kg),眼内眦静脉采血,超高效液相色谱法检测各探针药物的血药浓度,采用WinNonlin 5.0.1 计算药代动力学参数。结果: 与对照组相比,天然冰片组中甲苯磺丁脲的t_1/2、AUC_0-t、AUC_0-∞和MRT_0-∞明显减小,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);而两组之间茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜的药代动力学参数则没有明显差异。结论: 天然冰片对大鼠CYP2C6/11的活性具有诱导作用,对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A活性无显著影响。     

氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学及组织分布和排泄研究

目的: 研究氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学以及在大鼠体内的组织分布和排泄情况。方法: 分别静注给予大鼠 2 mg/kg 和比格犬 1 mg/kg 氟比洛芬酯注射液,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间大鼠和比格犬血浆、组织液和排泄物中氟比洛芬的含量,并用统计矩法得到大鼠和比格犬体内的药代动力学参数。结果: 静注给予大鼠和比格犬氟比洛芬酯注射液后所得到的主要药代动力学参数分别为：AUC_0-∞: (43.00±6.26) 和 (651.53±175.89) mg•L^-1•h^-1,CL: (0.047±0.007) 和 (0.002±0.001) L•h^-1•kg-¹,t _1/2 : (5.39±0.50) 和 (87.18±28.58) h,MRT _0-∞: (7.04±0.46) 和 (118.20±30.12) h,V_Z: (0.110±0.067)和(0.119±0.068) L/kg。静注给予大鼠氟比洛芬酯注射液后,药物迅速而广泛地分布于各组织中,但组织中的药物浓度相对于血浆中较低。大鼠静脉注射给予氟比洛芬酯注射液后36 h内只有 0.23%±0.10%的药物通过尿液排出体外。结论: 静注给药后,氟比洛芬酯注射液在大鼠和比格犬体内的消除半衰期与氟比洛芬的其他剂型相比明显延长,说明该剂型可以延长镇痛作用的持续时间,同时药物在组织中的分布较少也可以有效地降低非甾体类抗炎药对胃肠道的副作用。     

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

目的 研究促智新药普拉西坦在犬和大鼠体内的药代动力学。方法 采用HPLC 方法测定血浆、尿、胆汁及组织中的药物浓度, 分析药物的分布、排泄和血中药物的变化过程。给犬灌服普拉西坦15、30、60 mg·kg^-1 后, 进行药代动力学试验, 数据采用3p87 程序计算药代参数。给大鼠灌服30 mg·kg^-1 后, 收集胆汁、粪、尿及各组织, 测定其药物浓度。结果 T_1/2(ka)为0.61~0.67 h, T_1/2(ke)为2.3~3.9 h, T_peak 约为3 h。大鼠灌服普拉西坦3 h 后各组织中有较高的浓度, 以肾脏为最高, 肝脏次之, 其余依序为肠、肺、肌、生殖腺、脾、脂, 脑组织也能测到一定量。给药6h 后多数组织药物浓度明显下降, 但脑和脂肪组织有所上升。24 h 从胆汁和粪排出原形药物量分别占给药量的28.26%和6.35%。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率为20.1%~22.2%。结论 普拉西坦在动物体内吸收、分布广、消除也快, 从尿和胆汁中原形药物排出较少。     

国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究

目的:研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法:20 名健康志愿者单剂量给予100 mg 双氯芬酸钠缓释栓, 采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用3p87 程序计算其药代动力学参数。结果:主要药代动力学参数C_max 为1.1 ±0.3 mg·L^-1;T_max 为1.7 ±0.7 h;T_1/2(ke) 为2.4 ±0.6 h;CL 为27 ±6 L·h^-1;V_d 为74 ±25 L;AUC_0-∞为4.0 ±1.2 mg·h^-1·L^-1 。结论:双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。     

乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究

目的:考察他莫昔芬（TAM）在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法（NONMEM）进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究,平均年龄（46.9±6.4）岁,体质量指数（BMI）为（23.70±2.87） kg/cm2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为,Ka为0.830 h-1;CLTAM为6.61 L/h;CLMET为0.707 L/h;VTAM为753 L;VEND为400 L;CLEND为5.10 L/h;Q为61.8 L。协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CLTAM有影响（P<0.05）,但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量（P<0.001）。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。     

UPLC法测定大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯及其药代动力学研究

目的: 建立测定大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯浓度的UPLC方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法: 以新藤黄酸为内标,建立大鼠血浆中藤黄酸葡萄糖酯的UPLC测定方法。采用该方法测定大鼠单剂量静脉注射2、 4 、8 mg/kg 藤黄酸葡萄糖酯后,不同时间点大鼠血浆中的藤黄酸葡萄糖酯的浓度,对其血药浓度-时间采用DAS 2.1 软件拟合,计算药动学参数。结果: 血浆中藤黄酸葡萄糖酯在 0.05～14.0 mg/L 浓度范围内线性关系良好(r=0.9999) ,定量下限为 0.05 mg/L,提取回收率均大于87%,其日内日间RSD均小于10% ,藤黄酸葡萄糖酯按2、4和 8 mg/kg 静脉给药后,在大鼠体内的t_1/2分别为(16.66±1.56)、(16.81±2.21) 和(17.88±2.05) min,AUC_0-t 分别为(12.92±13.14)、(37.3±18.58) 和 (68.22±20.91) min·mg·L^-1。结论: 所建立的UPLC方法操作简便、快速、专属性强,能满足藤黄酸葡萄糖酯在大鼠体内的药代动力学研究。     

盐酸洛美沙星在感染患者的药代动力学

目的 观察感染患者体内盐酸洛美沙星的药代动力学。方法 比较口服和静脉滴注、空腹与进餐、不同剂量、单剂量和多剂量给药时的体内过程和动力学特征,体内药物浓度用高效液相色谱法测定。结果 洛美沙星在体内均表现为一级吸收二室开放模型;空愎和餐后口服洛美沙星200 mg后,显示食物可使该药物吸收过程明显延长,T_{1/2 ka}分别为0.39±0.18和0.47±0.20 h,T_max分别为1.3±0.3和1.6±0.4 h,但C_max下降不明显。单剂量空復口服洛美沙星 200, 400 和 600 mg 后,T_max分别为 9.8±2.9, 10.7±4.0 和 11.2±3.9 h, C_max分别为1.5±0.4, 2.4±0.8和3.8±0.9 mg·L^-1, AUC_0-∞与剂量呈比例增加,体内药代动力学与剂量呈线性关系;单剂量静脉滴注药物600 mg后C_max为3.1±0.9 mg·L^-1。与单剂量给药相比,400 mg, bid连续口服7d后的C_max和AUC_0-∞均显著增加,蓄积因子为1.45; 600mg,每天1次连续静脉滴注7d时AUC_0-∞比单剂量给药增加不明显,蓄积因子为1.10;其他参数变化不显著。在各种给药条件下,洛美沙星原型药物24 h尿排出率均在50%左右。结论 体内过程呈线性药代动力学。     

冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药动学的影响

目的: 探索冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药代动力学的影响。方法: 采用同位素标记法¹²⁵I检测实验大鼠经过尾静脉注射、单纯鼻腔给药和鼻腔给药联合冰片三种途径摄入 0.4 mg/kg 灯盏花素以后的药代动力学,测定1、5、10、30、60、90、120、150、180、210、270 min 的血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药时曲线并比较三种途径的药代动力学参数。结果: 经鼻腔给药联合冰片组大鼠的t_max为 22 min 短于单纯鼻腔给药组的t_max 30 min,差异有统计学意义(t=5.73,P=0.025);经鼻腔联合冰片组和单纯鼻腔给药组的C_max分别为 0.55、0.52 μg/mL,绝对生物利用度分别为 53.21%和 53.71%,差异没有统计学意义。结论: 冰片可以在一定程度上影响大鼠经鼻腔灯盏花素给药,使其血浆灯盏乙素浓度的达峰时间缩短,但是对灯盏乙素的绝对生物利用度没有明显影响,可以为灯盏花素新制剂的研究提供新方向。     

万古霉素在老年感染患者体内的群体药代动力学研究

目的: 建立万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法:71例老年感染患者的130个稳态血药浓度监测数据纳入本次研究,应用Phoenix NLME（Version 8.0）软件中的群体模块分析万古霉素静脉滴注后的血药浓度数据,估算相关药代动力学参数及其变异情况,构建万古霉素在老年患者中的群体药代动力学模型,并对最终模型进行验证。 结果:采用一房室模型拟合所收集的万古霉素血药浓度数据,表观分布容积V和药物清除率CL的群体典型值分别为33.44 L和2.16 L/h。协变量筛选结果显示,肌酐清除率Ccr对药物清除率CL有显著影响（P<0.01）。结论:本研究成功建立了万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,Ccr对药物清除率CL有显著影响。