分化相关基因-1在血管损伤后新生内膜形成中的表达及临床意义

目的: 探讨分化相关基因-1在大鼠颈动脉球囊损伤后血管新生内膜形成中的表达情况及作用。方法: 24只SD大鼠随机分为实验组和对照组,各12只。实验组给予建立颈动脉球囊损伤模型,对照组不做任何处理。第14天后分别测定两组大鼠血清中分化相关基因-1（N-myc downstream regulated gene 1, NDRG-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth,VEGF）、内皮抑素（endostatin,ES）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）和内膜变化情况。结果: 实验组12只大鼠建模成功10只,成功率83.33%。建模前两组大鼠NDRG-1、VEGF、ES、TNF-α、IL-1检测结果差异无统计学意义（P＞0.05）;建模后14 d实验组NDRG-1、VEGF、ES、TNF-α、IL-1检测结果明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;NDRG-1的表达与VEGF的表达呈正相关,与ES、TNF-α、IL-1的表达呈负相关（r=0.724,-0.822,-0.776,-0.814,P＜0.01）;实验组内膜面积、内膜面积/中膜面积比等明显大于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,NDRG-1的表达与内膜面积、内膜面积/中膜面积比呈负相关（r=-0.712, r=-0.776, P＜0.01）。结论: NDRG-1与血管损伤后新生内膜形成关系密切,可能是新生内膜增生的重要参与者。     

氟西汀对人结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路和炎性因子的影响

目的:观察氟西汀对人结膜上皮细胞Toll样受体2（toll-like receptor 2,TLR2）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路和炎性因子的影响,探讨五羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI）引起干眼症的潜在机制。方法:将结膜上皮细胞分为空白对照组和药物组,药物组采用氟西汀进行干预。采用CCK-8法明确氟西汀对人结膜上皮细胞半数抑制率作为后续实验浓度。采用RT-PCR法检测TLR2、NF-κB、白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-2、IL-6和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α的mRNA水平;免疫荧光法和Western blot法检测TLR2和NF-κB的蛋白表达水平;ELISA法检测IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平。结果:10-9～10-5mol/L范围内氟西汀对结膜上皮细胞具有增殖抑制作用,且具有浓度依赖性。RT-PCR法检测结果显示,氟西汀组TLR2、NF-κB、IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α mRNA水平均高于空白对照组（P＜0.05）。药物组TLR2和NF-κB的累积光密度（IOD）值明显高于空白对照组（P＜0.05）,提示药物组TLR2和NF-κB蛋白表达量高于空白对照组。Western blot法检测结果显示药物组TLR2和NF-κB的蛋白表达水平均高于空白对照组（P＜0.05）。ELISA检测结果显示药物组IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α蛋白表达水平均高于空白对照组（P＜0.05）。结论:本研究发现氟西汀可能通过激活结膜上皮细胞TLR2/NF-κB信号通路,促进炎症因子水平,这可能是氟西汀所致干眼症潜在的生物学机制。     

局部枸橼酸抗凝对急性肾损伤合并高危出血患者炎性细胞因子的影响

目的: 探讨局部枸橼酸抗凝对急性肾损伤合并高危出血患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）等炎性细胞因子的影响。方法: 将60例急性肾损伤合并高危出血患者随机分为观察组和对照组,观察组给予局部2.5%枸橼酸钠抗凝,对照组不给予抗凝。对比分析两组患者抗凝效果及炎性细胞因子变化情况。结果: 观察组透析3 h的活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）分别为（55.17±7.92）s和（26.49±2.38）s,高于对照组的（49.37±7.98）s和（22.34±2.21）s（P<0.05）,观察组滤器寿命为（38.4±4.3）h,与对照组的（34.3±5.6）h比较差异有统计学意义（P<0.05）,两组患者出血发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）,两组患者透析后血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10浓度均较透析前明显下降（均P<0.05）,观察组透析后血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10浓度较对照组低（均P<0.05）。结论: 急性肾损伤合并高危出血患者行连续性血液净化治疗时采用局部枸橼酸抗凝技术具有较好的抗凝效果,对改善机体炎症反应有重要意义,且具有较好的临床安全性。     

纤维支气管镜联合甲泼尼龙应用于儿童RMPP中的疗效及安全性分析

目的: 探讨纤维支气管镜联合甲泼尼龙对难治性肺炎支原体肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）患儿的疗效和安全性以及可溶性B7-H3（sB7-H3）在RMPP中的作用。方法: 选取我院从2015年7月至2017年10月收治的70例难治性支原体肺炎患儿,按照随机数字表法均分为两组：支气管镜组35例,常规治疗3 d后,给予纤维支气管镜下肺泡灌洗治疗;联合治疗组35例,甲泼尼龙和常规治疗3 d后,给予纤维支气管镜下肺泡灌洗治疗。正常对照组：选取同期因异物行支气管镜的患儿35例。两组治疗4周后,观察两组的总有效率、咳嗽消失时间、发热消失时间、啰音消失时间、胸片恢复正常时间、并发症及不良反应,两组患儿和正常对照组sB7-H3和支气管肺泡灌洗液炎症因子水平,分析两组患者sB7-H3与炎症因子的相关关系。结果: 治疗4周后,联合治疗组总有效率(97.1%)明显高于支气管镜组(82.9%),差异具有统计学意义(P<0.05);联合治疗组的咳嗽消失时间、发热消失时间、啰音消失时间及胸片恢复正常时间等均明显短于支气管镜组(P<0.05);两组患者的sB7-H3及白介素1β(IL-1β)、白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、干扰素γ(INF-γ)等炎症因子水平明显高于正常对照组(P<0.05);联合治疗组sB7-H3及IL-1β、IL-2明显低于支气管镜组(P<0.05);两组患者sB7-H3与IL-1β(r=0.815, P<0.001)和IL-2(r=0.629, P<0.001)呈正相关关系;sB7-H3与IL-6(r=0.295, P=0.165)和INF-γ(r=0.189, P=0.148)无明显相关关系。两组患儿均未出现严重并发症和药物不良反应。结论: 纤维支气管镜联合甲泼尼龙治疗RMPP患儿疗效显著,可明显提高临床疗效、缩短病程;同时,sB7-H3、IL-1β、IL-2、IL-6及INF-γ等因子在RMPP患儿中明显升高,联合治疗可降低sB7-H3、IL-1β及IL-2水平;此外,sB7-H3可能参与IL-1β和IL-2的释放,从而促进RMPP的发生。     

清肠止痢汤和艾灸辅助治疗溃疡性结肠炎的效果及对炎症因子的影响

目的: 探究清肠止痢汤和艾灸辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎症因子的影响。方法: 选取温州市中医院2016年7月至2018年3月间诊断及治疗的溃疡性结肠炎患者110例,采用随机数表法分为联合治疗组（55例）和对照组（55例）,对照组采用美沙拉嗪治疗,0.8 g,3次/d,口服,联合治疗组在此基础上予以清肠止痢汤,100 mL,1次/d,口服,及艾灸治疗,30 min/d,疗程均为2周。比较2组患者治疗前后的临床疗效、中医证候积分、改良Mayo活动指数、Baron内镜分级评分、炎症因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）］,以及药物不良反应情况。 结果: 联合治疗组的临床治疗总有效率明显高于对照组（χ2=6.111,P=0.013）,治疗前两组中医证候积分无明显差异（P＞0.05）,治疗后两组均显著下降（P＜0.05）,其中联合治疗组的证候积分显著小于对照组（P＜0.05）;治疗前两组患者的Mayo活动指数与Baron内镜分级评分均无明显差异（P＞0.05）。治疗后两组患者的上述指标均显著下降（P＜0.05）,其中联合治疗组显著小于对照组（t=-17.407,-13.671;P=0.000,P=0.000）;治疗前两组TNF-α、IL-6、IL-8水平无显著差异（P＞0.05）;治疗后两组上述指标均显著下降（P＜0.05）,其中联合治疗组治疗后各炎症因子水平显著低于对照组（t=-19.611,-7.391,-5.404;P=0.000,P=0.000,P=0.000）;两组不良反应总发生率无显著差异（7.27% vs.14.55%;χ2=0.842,P=0.359）。结论:清肠止痢汤和艾灸辅助美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效肯定,且能更好控制肠道黏膜炎症及体内炎症因子水平。     

通经定晕丸阻断颈椎病大鼠NF-κB激活MCP-1/CCR2通路及TNF-α及IL-1β、IL-6表达的研究

目的:研究通经定晕丸阻断颈椎病大鼠核因子-κB(NF-κB)激活单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)表达的影响。方法:用手术的方法制作颈椎病大鼠模型,用通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)灌胃给药,每天1次,连续4周,每天观察实验大鼠一般状况。4周后检测,腹主动脉取血,进行血液黏度,血液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量分析;取颈椎椎间盘进行组织形态学分析;实时定量PCR检测颈椎椎间盘组织中MCP-1和CCR2的mRNA表达,Western blot检测椎间盘组织中NF-κBp65蛋白表达。结果: 通经定晕丸(5.0和10.0 g/kg)和颈复康冲剂(0.84 g/kg)可显著改善颈椎病模型大鼠的一般状况,降低血液低切黏度值、中切黏度值、高切黏度值,促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量及椎间盘组织中MCP-1、CCR2和NF-κBp65的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻促炎因子对椎间盘造成的损伤,降低颈椎间盘高度和退变程度,降低纤维环裂隙、髓核、细胞数量、软骨厚度,其中以通经定晕丸10.0 g/kg剂量组作用效果更为显著。结论:通经定晕丸对颈椎病模型大鼠具有较好的治疗的作用,其作用机制与降低血液黏度,抑制MCP-1/CCR2信号通路激活、NF-κB活化及TNF-α、IL-1β和IL-6的生成相关。     

调节性B细胞在自身免疫性溶血性贫血患者外周血中的表达及临床意义

目的: 探讨自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者外周血中调节性B细胞（Bregs）的表达及其在该病发病中的意义。方法:选择16例自身免疫性溶血性贫血患者和14例健康志愿者为研究对象，用流式细胞术分析外周血CD19+IL-10+调节性B细胞及CD19+CD24hiCD27+调节性B细胞的表达；ELISA方法检测培养上清液中IL-10的水平。结果:自身免疫性溶血性贫血患者外周血中CD19+IL-10+调节性B细胞、CD19+CD24hiCD27+调节性B细胞的表达分别为（1.27±0.39）％、（9.85±2.18）％，健康志愿者组分别为（2.92±0.71）％、（26.47±4.31）％，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；自身免疫性溶血性贫血患者细胞培养上清中IL-10的水平低于健康志愿者组（P<0.05）。结论:自身免疫性溶血性贫血患者外周血中CD19+IL-10+调节性B细胞及CD19+CD24hiCD27+调节性B细胞比例降低，提示调节性B细胞可能参与自身免疫性溶血性贫血的发病过程。     

基质金属蛋白酶-9和内皮祖细胞在心脏移植术患者中表达的相关性及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和内皮祖细胞（EPCs）在心脏移植术患者中表达的相关性及临床意义。方法: 选取2012年1月至2016年1月在本院接受心脏移植手术的120例患者作为病例组。同期在本院体检中心按年龄、性别匹配抽取120例健康人群作为对照。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆MMP-9水平,采用流式细胞术检测EPCs,对比分析两组MMP-9和EPCs差异及相关性。结果:病例组心脏移植术后血浆MMP-9和EPCs较移植前明显升高,差异有统计学意义（P﹤0.05）,病例组心脏移植前后MMP-9和EPCs均明显高于对照组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;心脏移植术发生并发症病例组血浆MMP-9和EPCs分别为（128.46±7.32） mg/L、（166.84±14.82）个,明显高于正常病例组的（94.25±7.14） mg/L、（134.68±13.68）个（P﹤0.05）;心脏移植术死亡病例组血浆MMP-9和EPCs分别为（137.36±8.13） mg/L、（168.24±14.62）个,明显高于正常病例组的（92.85±7.06） mg/L、（98.41±13.24）个（P﹤0.05）;心脏移植术患者血浆MMP-9表达与EPCs表达呈正相关（r=0.686,P=0.000）。结论:血浆MMP-9和EPCs水平与心脏移植术后心脏移植物血管病变早期病理变化有密切关系,通过监测血浆MMP-9和EPCs动态变化可能有助于尽早发现心脏移植术后心脏移植物血管病变倾向的高危患者,并及时调整治疗方案。     

蛋白酶体抑制剂减少病毒性心肌炎小鼠炎症因子IL-6和TNF-α的表达

目的: 研究泛素蛋白酶体抑制剂对病毒性心肌炎小鼠炎症反应的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法: 将100只雄性BALB/C小鼠随机分为正常对照组,心肌炎组,心肌炎+bortezomib处理组与心肌炎+MG-132处理组,每组各25只。腹腔接种柯萨奇B3病毒（CVB3）诱发急性心肌炎,次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂bortezomib或者MG-132,连续给药7 d;对照组腹腔注射空白溶剂。第8天小鼠取材,观察心肌组织的炎症病理改变,电镜观察心肌细胞的超微结构改变,ELISA法检测心肌组织炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白表达水平,嗜中性多型核白细胞（polymorphonuclear neutrophils,PMN）计数以及各组存活率。结果: 与正常对照组相比,心肌炎组的IL-6、TNF-α水平,PMN计数均显著增加（P<0.05）。电镜下观察可见心肌炎组弥漫性心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解线粒体肿胀空化。与心肌炎组相比,心肌炎+bortezomib处理组及MG-132处理组炎症因子的表达及PMN的浸润显著减少,心肌细胞损伤程度明显减轻,生存率显著提高（P<0.05）。结论: 泛素蛋白酶体抑制剂通过降低CVB3心肌炎小鼠心肌组织中炎症因子的表达,减轻心肌损伤,提高生存率。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,此酶体系统可能是急性病毒性心肌炎治疗的潜在靶点。     

葛花总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠内耳损伤后相关炎性因子影响的实验研究

目的: 探究中药葛花总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠内耳损伤后相关炎性因子的影响机制。方法: 将大鼠分为4组,葛花总黄酮高、低剂量组,模型组及阴性组,探讨预防给药后对异丙肾上腺素致内耳损伤大鼠的TNF-α、IL-4,ACTH及Bax蛋白含量的变化。结果: 造模后,与阴性组对比,给药组和模型组血清TNF-α、IL-4、ACTH、Bax含量明显升高(P<0.05);与模型组对比,给药组血清TNF-α、IL-4、Bax含量降低(P<0.05),ACTH含量升高(P<0.05),其中高剂量组比低剂量组变化更加明显（P<0.01）。结论: 葛花总黄酮对异丙肾上腺素致大鼠内耳损伤能够有效抑制TNF-α、IL-4炎症因子的释放,调节ACTH、Bax蛋白的表达。     

补肾通络方联合热敏药灸治疗仪对腰椎间盘突出症患者疗效及对炎症因子的影响

目的:探讨补肾通络方联合热敏药灸治疗仪对腰椎间盘突出症患者疗效及对炎症因子的影响。方法:将240例腰椎间盘突出症患者分为观察组和对照组,每组120例。对照组采用热敏药灸治疗仪治疗。观察组在对照组基础上,联合补肾通络方治疗。改良JOA脊柱功能评分（m-JOA评分）量表评定患者病情变化。采用视觉模拟评分法（VAS）评估患者疼痛程度。采用健康调查简表（SF-36评分）评估患者的生存质量。检测两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）的水平。结果:观察组比对照组的治疗效果更佳,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的m-JOA评分、VAS评分较治疗前均明显降低,SF-36评分明显增高（P<0.05）;治疗后,观察组的m-JOA评分、VAS评分明显低于对照组,SF-36评分明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6较治疗前均明显降低（P<0.05）;治疗后,观察组的CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:补肾通络方联合热敏药灸治疗仪治疗腰椎间盘突出症的疗效确切,能显著减轻炎症反应。     

低分子肝素钠对小鼠实验性肝纤维化干预作用的初步研究

目的:探讨低分子肝素钠（LMWH）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化的干预作用。方法:将30只KM小鼠随机均分为空白对照组（腹腔注射橄榄油8周,n=10）、模型对照组（CCl4腹腔注射8周,n=10）和LMWH治疗组（CCl4腹腔注射+LMWH皮下注射8周,n=10）。8周后处死所有小鼠,收集血清及肝组织样本。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和透明质酸（HA）水平;行HE染色、Masson三色染色和PSR染色观察肝组织病理形态及胶原纤维沉积情况;免疫组化检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达量;实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测小鼠肝组织中纤维相关因子α-SMA和Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）mRNA表达水平。结果:与空白对照组比较,8周后模型对照组和LMWH治疗组小鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL和HA水平明显升高,肝组织胶原纤维沉积增多,肝组织α-SMA表达增多,α-SMA 和COL-ⅠmRNA表达水平显著升高（均P＜0.05）。与模型对照组比较,8周后LMWH治疗组小鼠血清ALT、AST、TBIL、DBIL和HA水平降低,肝组织胶原纤维沉积减少,肝组织α-SMA表达减少,肝组织α-SMA 和COL-ⅠmRNA表达降低（均P＜0.05）。结论:LMWH可抑制CCl4诱导的小鼠肝脏损害及纤维化,其机制可能与LMWH的抗凝作用有关。     

益肾抗瘤方联合IL-2腹腔灌注治疗卵巢癌相关腹水的疗效观察

目的: 探讨益肾抗瘤方联合白细胞介素-2（IL-2）腹腔灌注治疗卵巢癌相关腹水的疗效。方法: 采用随机数字表法将98例卵巢癌相关腹水患者分为试验组49例与对照组49例，两组均给予紫杉醇联合卡铂化疗。在此基础上，对照组给予IL-2腹腔灌注治疗，试验组IL-2腹腔灌注联合益肾抗瘤方治疗。观察并比较两组患者的腹水控制有效率、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）、血管内皮生长因子（VEGF）、T淋巴细胞亚群变化、免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平变化、不良反应及Karnofsky评分变化情况。比较两组的无进展生存期（PFS）。结果: 试验组腹水控制总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。试验组的CA125总缓解率及控制率分别为71.4%、95.9%，均显著高于对照组的46.9%、83.7%（P＜0.05）。治疗后，试验组CEA、CA125、HE4及VEGF水平显著低于治疗前及对照组治疗后（P＜0.05）。试验组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞及IgM、IgG水平显著高于治疗前和对照组（P＜0.05）。试验组胃肠道反应、白细胞下降、血小板降低、转氨酶升高、尿素氮升高及周围神经症状的发生率显著低于对照组（P＜0.05）。试验组的PFS为6.0（3~12）个月，显著长于对照组的4.0（2~10）个月（χ2=8.113，P<0.01）。结论: 益肾抗瘤方联合IL-2腹腔灌注治疗卵巢癌并发恶性腹水疗效确切，可有效抑制肿瘤细胞的增殖，改善患者生存质量，安全性较高，值得推广。     

熊果酸通过抑制TLR-4/NF-κB发挥对心脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的: 研究熊果酸(ursolic acid, UA)在Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的保护作用以及TLR-4/NF-κB信号通路在其中所起的作用。 方法: 12周的清洁健康成年雄性Wistar大鼠20只,体质量200~250 g,随机分为2组：缺血再灌注组(I/R组)和熊果酸干预组（UA组）。适应性饲养一周后,UA组给予灌胃熊果酸 40 mg/kg,I/R组给予同样方法灌等量生理盐水,连续饲养 30 d 后应用langendorff系统建立离体心脏缺血再灌注损伤模型,各组均在阻断左冠状动脉(LAD)前用K-H缓冲液维持灌注 10 min,阻断LAD 30 min 后继续K-H缓冲液再灌注 120 min。在缺血前即刻(T₀)、再灌注即刻（T₁）、再灌注 30 min（T₂）以及 120 min (T₃) 记录心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左心室压力最大上升和最大下降速率(±dp/dt_max);心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法（TTC）染色观察心肌梗死面积;应用qRT-PCR检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA含量;Western blot法检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。 结果: 与I/R组相比较,给予 UA预处理后,心肌梗死面积显著减少（33.94%±2.13% vs 21.14%±1.71%,P<0.05）;左心室功能明显改善(P<0.05);同时发现心脏标本中TLR-4、NF-κB、IL-6以及TNF-α的mRNA表达减少（P<0.05）,蛋白表达水平也明显下降(P<0.05)。结论: UA预处理可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子的产生,从而明显改善Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤。     

蛋白酶激活受体-2对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性作用的实验研究

目的: 探讨蛋白酶激活受体-2（PAR-2）对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的影响。方法: 将32只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组、实验组,每组16只。两组均给予高脂饮食建立动脉粥样硬化模型,连续喂养14周。实验组给予腹腔注射SLIGRL-NH2（5 μmol·kg-1·d-1）,对照组给予腹腔注射0.9%生理盐水,持续喂养至24周,处死小鼠并收集相关检测标本进行检测,采用酶法检测血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）,采用免疫组化检测巨噬细胞表面分子抗-2（Mac-2）、α平滑肌激动蛋白（α-SMA）、血小板-内皮细胞粘附分子(CD-31)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、血管细胞间粘附分子-1（VCAM-1）,采用RT-PCR检测TNF-α、γ干扰素（IFN-γ）、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达。对比分析两组小鼠各项检测结果差异。结果: 32只小鼠动脉粥样硬化模型建模成功率为93.75%（30/32）,实验组小鼠PAR-2 mRNA表达明显高于对照组（P<0.05）,两组小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度及体质量（BW）差异无统计学意义（P>0.05）,实验组小鼠动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度小于对照组,斑块核心坏死率、Mac-2、α-SMA、CD-31、MMP-9、MMP-13、VCAM-1等检测结果明显高于对照组（P<0.05）,实验组TNF-α、IFN-γ、IL-6、Egr-1、MCP-1等炎症因子mRNA表达相对水平明显高于对照组（P<0.05）。结论: PAR-2激动剂能通过激活PAR-2促进小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展,加快斑块内的炎症反应。     

槲皮素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠继发内毒素血症的抑制作用及机制研究

目的:分析槲皮素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠继发内毒素血症的抑制作用影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠60只，随机数字表法将大鼠分成6组，分别是模型组、正常组、阳性对照组、低剂量槲皮素组、中剂量槲皮素组及高剂量槲皮素组，每组各10只，除正常组大鼠外，其他大鼠制备奈瑟球菌感染脑膜炎模型，造模后阳性对照组灌胃2 mL剂量为100 mg/L的地塞米松药液，低、中、高剂量槲皮素组灌胃2 mL剂量为50、100、200 mg/L的槲皮素药液，正常组与模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水，各组大鼠给药间隔12 h，共给药5次。观察各组大鼠给药12、24、36、48及60 h时其存活率状况，同时间隔12 h检测大鼠体温一次，ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、脂多糖、IL-1β、IL-8含量，Western blot检测p65与IκBα蛋白表达，RT-PCR检测脑组织Toll样受体4（TLR4）mRNA、CD68 mRNA相对表达量。结果:造模24 h内模型组大鼠全部死亡，模型组大鼠存活率低于正常组，中剂量及高剂量槲皮素组大鼠存活率优于模型组、阳性对照组及低剂量槲皮素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；模型组大鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-8含量显著高于正常组（P＜0.05），其他各给药组血清IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-8含量显著低于模型组。其中，中、高剂量槲皮素组大鼠降低显著，和模型组、阳性对照组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠IκBα蛋白表达比正常组下降，p65蛋白表达比正常组上升，中、高剂量槲皮素组大鼠IκBα蛋白表达比模型组、阳性对照组上升，p65蛋白比模型组、阳性对照组下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:槲皮素可抑制奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠机体NF-κB炎症通路，降低血清炎性因子含量，提高大鼠存活率。     

当归多糖对DPN大鼠TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制影响

目的: 分析当归多糖对糖尿病神经病变（DPN）大鼠TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制影响。方法: 选取SPF级Wistar雄性大鼠105只,随机选取15只作为正常组,剩余90只大鼠制备DPN模型,成功造模75只,随机分成5组,模型组、当归多糖低、中、高剂量组和阳性对照组,每组15只。模型组和正常组大鼠采用2 mL/100 g生理盐水灌胃,当归多糖低、中、高剂量组大鼠给予当归多糖药液灌胃,阳性对照组给予弥可保+二甲双胍溶液灌胃,每日给药体积均为2 mL/100 g。每天1次,连续灌胃10 d。给药3、10 d后检测大鼠机械缩足反应阈值（PWT）、热缩足反射潜伏期（PWL）,末次给药后检测大鼠空腹血糖、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6（IL-6）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、TNF-α及C反应蛋白（CRP）含量,检测大鼠运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）,大鼠坐骨神经内核因子-κB（NF-κB） mRNA、髓样分子因子88（MyD88） mRNA及Toll样受体4（TLR4） mRNA表达。结果: 模型组及当归多糖低剂量组大鼠空腹血糖、MDA含量显著高于正常组,CAT、SOD及GSH-Px含量显著低于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠空腹血糖、MDA含量显著低于模型组、阳性对照组,CAT、SOD及GSH-Px含量显著高于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组、当归多糖低剂量组大鼠血清IL-6、MBP、TNF-α及CRP含量均显著高于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠血清IL-6、MBP、TNF-α及CRP含量均显著低于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组、当归多糖低剂量组大鼠NF-κB mRNA、MyD88 mRNA及TLR4 mRNA表达量均显著高于正常组,当归多糖中、高剂量组大鼠NF-κB mRNA、MyD88 mRNA及TLR4 mRNA表达量均显著低于模型组、阳性对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论: 当归多糖可显著改善DPN大鼠的周围神经损伤状态,促进神经传导的恢复,其机制可能与阻断TLR4/MyD88/NF-κB信号路径的转导,降低炎性因子水平,减轻神经的氧化应激损伤有关。     

热休克转录因子2通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进克罗恩病炎症反应的作用机制研究

目的:研究热休克转录因子2（HSF2）通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）构建小鼠克罗恩病模型,将小鼠分为正常组,模型组,对照组,实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1（HMGB1）抗体处理阻断HMGB1信号,对照组和实验组均采用重组HSF2干预。观察小鼠一般生活状况（包括：生存状态、体质量状态、大便性状、进食饮水状态、毛发光泽度、精神状态和活动状态）,小鼠疾病活动指数（DAI）评估小鼠疾病情况,苏木精-伊红（HE）染色检测小鼠肠组织病理改变,免疫组织化学染色（IHC）检测小鼠肠组织中p-65的表达,酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠组织中炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中HMGB1、Toll样受体4（TLR4）、NF-κB（p-P65)、髓样分化因子（MyD88）的表达水平。结果:TNBS成功诱导小鼠克罗恩病,实验组小鼠一般生活状态较差,且DAI评分显著高于对照组、模型组,具有统计学意义（P<0.05）。HE染色显示实验组小鼠结肠黏膜糜烂、水肿、炎症反应程度高于模型组和对照组。实验组小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组组织中HMGB1、TLR4、NF-κB（p-P65)、MyD88的表达水平显著高于模型组和对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:HSF2可以通过激活HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应。     

血必净注射液对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中TNF-α水平的影响

目的: 探讨血必净（XBJI）注射液对缺氧-复氧大鼠心肌炎性反应中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法: 雄性SD大鼠随机分为正常对照组（C组）、平衡灌注组（N 组）、模型组（H/R组）、低剂量XBJI组（L组,2 mL/100 mL）、中剂量XBJI组（M 组,4 mL/100 mL）、高剂量XBJI组（H组,8 mL/100 mL）。大鼠进行灌注/停灌/再复灌方式制备心肌缺氧/复氧模型。对照组在平衡灌注20 min时纪录心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左心室发展压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVP)的值,其余各组再灌注结束后记录HR、LVDP、±dp/dtmax、LVP的变化。ELISA检测心肌组织TNF-α的浓度,Western blot检测TNF-α蛋白,RT-PCR检测心肌组织TNF-α mRNA的表达。光镜下观察心肌组织结构的改变。结果: 与对照组及平衡灌注组相比,其余各组LVDP、±dp/dtmax、LVP、HR值均降低（P<0.01),TNF-α浓度、TNF-α蛋白水平和TNF-α mRNA的表达均显著上升（P<0.01）;与模型组相比,各剂量血必净组 LVDP、±dp/dtmax、LVP、HR的值均明显升高（P<0.01)。TNF-α浓度、TNF-α蛋白和TNF-α mRNA的表达均有降低（P<0.01或P<0.05）;并以中剂量XBJI组差异最显著（P<0.01）;各剂量XBJI组之间差异明显（P<0.05）。光镜下各剂量XBJI组的心肌组织结构异常变化比模型组明显减轻,以中剂量XBJI组减轻最为显著。结论: 不同剂量血必净注射液可通过降低TNF-α表达减轻缺氧/复氧大鼠心肌的炎性反应,并以中剂量XBJI（4 mL/100 mL）疗效为最佳。     

无创心输出量监测联合米力农在小儿重症肺炎并心力衰竭中的疗效对比观察及对脑钠肽水平的影响研究

目的: 观察无创心输出量监测（USCOM）联合米力农在小儿重症肺炎并心力衰竭中的临床效果及对脑钠肽水平的影响。方法: 将78例重症肺炎并心力衰竭患儿随机分为实验组和对照组,每组各39例。对照组接受吸氧、抗感染、抗心衰及维持离子酸碱平衡治疗,予以多巴胺5 μg·kg^-1·min^-1静脉滴注,维持24 h;观察组在对照组基础上给予米力农0.5 μg·kg^-1·min^-1,静脉滴注,维持24 h。两组患儿均接受5 d治疗,比较两组患儿临床症状、体征改善率、心功能指标、炎症因子、脑钠肽水平,以及药物不良反应的发生情况。结果: 治疗后,观察组烦躁消失、湿罗音消失、肝脏回缩及面色转红润改善率,均高于对照组（P<0.05）;观察组哺乳时间缩短率,低于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组心率（HR）水平,低于对照组（P<0.05）;观察组主动脉峰流速（Vpk）、射血时间及校正后射血时间（FTc）、每搏输出量指数（SVI）水平均高于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、IL-10及脑钠肽水平,均低于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组恶心呕吐、腹泻、血压波动、肝肾功能异常发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 米力农用于小儿重症肺炎并心力衰竭患者中能获得较高的近期疗效,能缩短临床症状、体征消失,降低炎症因子及药物不良反应发生率,治疗过程中给予USCOM监测能反映患者心功能水平,有助于指导临床治疗,值得推广应用。