重组人酸性成纤维细胞生长因子滴眼液的制备及其稳定性

目的制备重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)滴眼液,并进行稳定性检测。方法在rhaFGF中添加复方保护剂,并以透明质酸钠作为保湿剂,制备rhaFGF滴眼液,对其进行鉴定和体外药效学检测,并进行稳定性试验。结果制备的3批滴眼液各项质量指标均合格,可促进碱烧伤家兔角膜细胞和鸡胚绒毛膜血管增殖。在4℃保存12个月,-20℃保存18个月,(25±2)℃保存6个月,滴眼液各项质量指标与0月基本一致。结论制备的rhaFGF滴眼液稳定性良好,可促进损伤角膜细胞修复。     

外用重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子凝胶对烧烫伤动物的疗效

目的观察外用重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)凝胶对实验性动物烧烫伤的治疗作用。方法采用电烙铁方法建立实验性大鼠烫伤创面,烫伤部位分别采用外用rhGM-CSF凝胶基质、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)喷雾剂、外用rhGM-CSF凝胶高(20μg/cm2)、低(5μg/cm2)剂量进行治疗,观察外用rhGM-CSF凝胶对烫伤创面的治疗作用,包括烫伤皮肤的病理学检查、烫伤创面的愈合情况、烫伤创面的感染情况及烫伤动物的死亡情况。采用凝固气油烧灼建立实验性小鼠Ⅲ°烧伤模型,烧伤部位分别采用rhGM-CSF凝胶基质、bFGF喷雾剂和外用rhGM-CSF凝胶进行治疗,观察小鼠死亡数量、感染情况及创面愈合后生毛时间。结果与凝胶基质对照组比较,外用rhGM-CSF凝胶高、低剂量治疗大鼠烫伤后的皮肤愈合时间明显缩短。病理检查结果显示,外用rhGM-CSF凝胶高、低剂量治疗大鼠烫伤创面的愈合程度明显优于凝胶基质对照组。外用rhGM-CSF凝胶对小鼠Ⅲ°烧伤具有保护和抗感染作用。烫伤创面愈合后生毛时间明显短于凝胶基质对照组。结论外用rhGM-CSF凝胶对实验性动物烧烫伤具有较好的治疗效果。     

30％毒死蜱微乳剂的研究及田间药效试验

介绍了30％毒死蜱微乳剂配方的组成和制备方法，并测定了冷贮稳定性、热贮稳定性等物理和化学性质以及生物活性。大田药效试验证明对苹果棉蚜有较好的防效，具有良好的开发应用前景。     

10%嘧菌酯微囊悬浮剂的制备及应用

[目的]确定10%嘧菌酯微囊悬浮剂的稳定配方,并对其应用效果进行测试。[方法]采用界面聚合法制备嘧菌酯微囊悬浮剂,考察囊芯溶剂、乳化剂、芯壁比和其他助剂等因素对微囊稳定性影响,并通过田间药效试验检测确定最佳配方。[结果]以邻苯二甲酸二乙酯为囊芯溶剂,SP-27001为乳化剂,芯壁比为100∶4,最后加入分散剂SP-7450、硅酸镁铝、黄原胶、甘油及卡松,得到稳定的嘧菌酯微囊悬浮剂。[结论]所制制剂性能指标检测合格,微囊形貌良好且分布均匀,D90值为5.8μm,有效成分含量10.03%,悬浮率97.6%,红外检测无残留异氰酸酯基,物理稳定性良好,且对水稻纹枯病防治效果良好,其防效在80%以上。     

5％啶虫脒·高氯乳油的研制

介绍了啶虫脒与高效氯氰菊酯混配的一种新型品种———5%啶虫脒·高氯乳油,简述了该制剂的特点、贮存稳定性、质量指标及药效试验结果,表明该产品成本低、药效好、使用安全、具有良好的经济效益。     

红色诺卡菌细胞壁骨架胶囊的制备及其生物学活性

目的制备红色诺卡菌细胞壁骨架(N-CWS)胶囊,并检测其生物学活性。方法采用超声波法和冷冻干燥法制备N-CWS胶囊,并通过影响因素试验、加速试验及长期试验考察其稳定性,通过小鼠抑瘤试验检测其生物学活性。结果所制备的N-CWS胶囊各项质量指标均符合相关要求,稳定性良好;口服给药对小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用。结论本实验制备的N-CWS胶囊质量稳定,抗肿瘤活性强,适于工业化生产。     

2.4%甲胺基阿维菌素苯甲酸盐·氯氰菊酯微乳剂的制备

介绍了甲胺基阿维菌素苯甲酸盐与氯氰菊酯混配的一种新型剂型品种－2．4％微乳剂，简述了该剂型的特点，贮藏稳定性，质量指标及药效试验结果，表明该微乳剂成本低，药效好，使用安全，具有良好开发应用前景。     

基于纳米技术的钼丝镀金实验研究

以n-TiO2-film/Mo为基体,采用光催化化学镀法制备了Au/n-TiO2-film/Mo,并就还原剂用量以及光照时间对镀金液的稳定性以及镀金速率进行了研究。经试验得到合适的光照条件以及光催化镀金液配方,且制备的镀金钼丝表面覆盖的金层与基体具有良好的结合力。     

非诺贝特微球对高血脂模型大鼠降脂作用研究

研究非诺贝特对高血脂症模型大鼠降脂作用。高效液相色谱法检测非诺贝特缓释微球载药量,进行体外释放及动物体内药效学研究等,经验证在体内具有缓释降脂作用。制备所得非诺贝特微球粒径大小均一。药物的体外释放和稳定性均符合要求,对高血脂症具有显著降脂疗效,体内高血脂动物模型的降脂试验得到良好的预期效果,为非诺贝特新剂型开发提供了良好的理论依据。     

高保湿性能、稳定性良好O/W乳剂型粉底液的研制

设计、制备O/W乳剂型粉底液,并测定其相关性能。采用搅拌、高速分散均质制备粉底液,以高速离心、低温、高温加速破坏试验考查配方稳定性,以人体皮肤水分含量表征其保湿效果,采用原子吸收测定其重金属(汞、砷、铅)含量。制备了稳定性、保湿作用良好的O/W乳剂型粉底液,重金属砷、铅、汞符合GB/T 7916—1987。说明该配方设计的合理性,和制备方法的可行性。     

重组人干扰素α2b喷雾剂的研制

目的重组人干扰素α2b(以下简称为rIFNα2b)喷雾剂的试制及临床前实验。方法将重组人干扰素α2b原液进行稀释,调整pH和渗透压,加入适宜稳定剂,除菌过滤后分装于带有定量喷雾装置的棕色玻璃瓶。对配制好的制品分别进行理化和生物学试验、稳定性试验、鼻腔局部刺激性试验、急性毒性试验、长期毒性试验和动物体内抗病毒试验等。结果连续3批制品经检定各项指标均合格,2～8℃保存24个月后生物学活性无明显下降,使用安全,无不良反应。其他各项检定指标均符合现行《中国药典》的要求。结论研制的rIFNα2b喷雾剂安全、稳定,具有一定的抗病毒作用和潜在的临床应用价值。     

喷雾干燥法制备脊髓灰质炎微球减毒活疫苗

目的采用喷雾干燥法制备脊髓灰质炎微球减毒活疫苗。方法以正交试验法筛选最佳保护剂配方及最佳工艺条件,通过样品的得率、含水量、病毒滴度、微球形态、粒径大小分布和热力学性质等特性评价疫苗的稳定性。结果最佳喷雾干燥工艺为:入口风温180℃,入口风压3.9m/s,进样速度2.5ml/min,保护剂配方1.5%海藻糖+0.2%人血白蛋白(HSA)+0.2%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(w/v)。微球形态完整,分散性好,平均粒径为10.9μm,得率为54.25%,干粉疫苗37℃放置1周和25℃保存6个月,病毒的滴度下降不超过0.5lgCCID50/ml。结论喷雾干燥法制备的脊髓灰质炎微球减毒活疫苗稳定性好,工艺简便,易于工业化生产。     

喷雾干燥法制备1型糖尿病反义肽噬菌体壳聚糖微球疫苗

目的制备1型糖尿病反义肽噬菌体壳聚糖微球疫苗,并观察其热稳定性。方法采用水溶性壳聚糖、海藻糖、甘氨酸作为保护剂,通过喷雾干燥技术制备1型糖尿病反义肽噬菌体壳聚糖微球疫苗,扫描电镜下观察其形态及粒径大小,并检测入口温度及海藻糖浓度对壳聚糖微球疫苗活性的影响。将喷雾干燥样品置37℃放置6d,检测其热稳定性。结果通过喷雾干燥法制备的1型糖尿病反义肽噬菌体壳聚糖微球疫苗电镜下呈不规则的球形,粒径大小为20μm左右。喷雾干燥后样品的滴度与喷雾干燥前的疫苗原液相比均降低,且随着入口温度的升高而先升高后降低;喷雾干燥后的样品随着海藻糖浓度的增加,滴度也相应升高。与喷雾干燥前的疫苗原液相比,壳聚糖微球疫苗具有更好的热稳定性。结论已成功制备了1型糖尿病反义肽噬菌体壳聚糖微球疫苗,其具有良好的热稳定性。     

风疹减毒活疫苗病毒滴定国家参考品的制备及标定

目的制备风疹减毒活疫苗病毒滴定国家参考品,并进行标定。方法选择国内风疹减毒活疫苗生产毒株BRDⅡ制备风疹减毒活疫苗参考品,并对其进行鉴别试验、水分含量、病毒滴度及无菌检查等检定;检定合格后,组织4个实验室对候选参考品和国际参考品的病毒滴度协作标定,计算实验室内和实验室间变异系数;对候选国家参考品进行稳定性分析。结果制备的候选参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定,水分含量为1.7%,病毒滴度为4.6lgCCID50/ml。经协作标定,风疹减毒活疫苗病毒滴定候选国家参考品的病毒滴度为(4.56±0.52)lgCCID50/ml,实验室内变异系数在1.25%～2.94%之间,实验室间变异系数为5.72%;国际参考品的病毒滴度为(3.96±0.08)lgCCID50/ml,实验室内变异系数在1.19%～3.21%之间,实验室间变异系数为2.04%。经考察,该参考品具有较好的稳定性。结论制备的参考品符合作为风疹减毒活疫苗病毒滴定国家参考品的要求。     

狂犬病病毒抗原ELISA检测方法的建立及其应用

目的建立狂犬病病毒抗原ELISA检测方法,并进行初步应用。方法采用狂犬病病毒CTN-1V纯化抗原免疫家兔,制备多克隆抗体,作为酶标抗体,马抗狂犬血清纯化抗体作为包被抗体,建立双抗体夹心ELISA法。对该方法进行验证,检测狂犬病病毒原液毒力和疫苗效力,并与小鼠(NIH)法检测结果进行对比。结果双抗体夹心ELISA检测方法的最低检出限为0.17 IU/ml,最佳线性范围为0.17～2.00 IU/ml,相关系数R>0.97;批间及试验内变异系数均小于10%,特异性、稳定性均良好;检测20批病毒原液毒力及疫苗效力,结果与NIH法相比,差异无统计学意义。结论已建立狂犬病病毒抗原ELISA检测方法,可用于生产过程中狂犬病疫苗原液和半成品的检定。     

响应曲面法优化植物甾醇固体自微乳的工艺条件

为了提高植物甾醇在体内的生物利用度,促进其在医药中的广泛应用,在制备的植物甾醇液体自微乳基础上,进一步利用喷雾干燥制备固体自微乳,以提高其长期储存稳定性。首先筛选了载体材料的种类和用量,然后以集粉率为考察指标,在单因素实验的基础上进行响应面优化,确定喷雾干燥的最优工艺参数。结果表明,最优载体为胶体二氧化硅,在载体与自微乳的质量比为1:1、喷雾干燥的进风温度为120℃、进料速度10 mL/min、进风流量540 L/h,此时得到的集粉率为49.36%,与理论预测值基本一致。制得的S-SMEDDS为白色粉末,平均载药量为1.00%,重新分散在水中能形成淡蓝色澄清透明的乳液,再分散粒径为27.20±1.15 nm,多分散系数为0.137±0.010。药物以无定形的状态被吸附在胶体二氧化硅的孔径中,在不同的pH条件下,释放度有所不同,但与原料药相比,释放效果有了很大改善。     

聚乙烯吡咯烷酮稳定剂风疹减毒活疫苗的研制

目的研制安全有效的不含人血白蛋白稳定剂的风疹减毒活疫苗。方法将风疹减毒活疫苗毒种RA27/3株按适当比例接种单层人二倍体细胞MRC-5株,使用无血清、无蛋白的CDM培养基培养病毒,收获病毒液,加入聚乙烯吡咯烷酮作为病毒稳定剂,制备疫苗原液,加入冻干保护剂,制备5批冻干疫苗,进行各项检定。另取1批原液样品,分别加入聚乙烯吡咯烷酮和人血白蛋白作为病毒稳定剂,制成疫苗,进行各项检测。结果5批疫苗各项指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求。同1批原液制备的聚乙烯吡咯烷酮与人血白蛋白稳定剂疫苗的病毒滴度和热稳定性无明显差异。37℃放置6周,两种稳定剂疫苗的病毒滴度均为3.63LgCCID50/ml。结论聚乙烯吡咯烷酮稳定剂风疹减毒活疫苗质量符合《中国药典》三部(2005版)的要求。     

Hot melt granulation of coarse pharmaceutical powders in a spouted bed

The hot melt granulation of a coarse pharmaceutical powder in a top spray spouted bed is described. The substrate was lactose-polyvinylpyrrolidone particles containing or not acetaminophen as a drug model. Polyethylene glycol (MW, 4000) used as binder was atomized onto the bed by a two-fluid spray nozzle. The granulation experiments followed a 2³ factorial design with triplicates at the center point and were carried out by varying the spray nozzle vertical position, the atomizing air flow rate and the binder feed rate. Granules were evaluated by their pharmacotechnical properties like size distribution, bulk and tapped densities, Carr index, Hausner ratio and tableting characteristics. Analysis of variance showed that granule sizes were affected by the PEG feed rate and atomizing air pressure at the significance levels of 1.0 and 5.0%, respectively, but spray nozzle distance to the substrate bed was not significant. The spray conditions also affected granule flow and consolidation properties, measured by the Carr index and Hausner ratio. Measured densities, Carr indexes and Hausner ratios proved that granules flowability and consolidation properties are adequate for pharmaceutical processing and tableting. Tablets prepared with acetaminophen-containing granules showed good properties and adequate release profiles in in vitro dissolution tests. The results indicate the suitability of spouted beds for the hot melt granulation of pharmaceutical coarse powders.     

rhGM-CSF治疗急性再生障碍性贫血的效果

在常规治疗急性再生障碍性贫血 (AAA)基础上用大剂量的rhGM -CSF连续静脉给药 2w(5～ 15 μg kg.d)治疗 8例 ,并与常规治疗方法进行比较 ,研究结果表明 ,观察组较对照组外周血白细胞数增加 5～ 30倍。rhGM-CSF可以缓解AAA的临床症状 ,降低感染机会 ,是辅助治疗AAA的有效方法。     

重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备

目的以壳聚糖和海藻酸钠为原料,制备重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)微囊,探讨开发口服蛋白多肽类药物的可行性。方法以rhGM-CSF为药物模型,通过壳聚糖与海藻酸钠聚电解质的络合反应制备rhGM-CSF壳聚糖-海藻酸钠微囊,观察微囊的形态大小,测定其包封率,不同pH值下的膨胀度和体外释放率。结果制备的rhGM-CSF壳聚糖-海藻酸钠微囊呈均匀、完整的圆球形,平均直径1mm左右;包封率达80%以上;在模拟肠液(磷酸盐缓冲液,pH7.4)中浸泡3h,膨胀度可达600%,药物释放率达85%以上。结论壳聚糖-海藻酸钠微囊具有肠溶控释作用,有望成为rhGM-CSF等蛋白类口服药物的控释载体。