靶向PSMA放射性小分子药物研究进展

前列腺癌(PCa)是男性死亡的常见诱因,严重危害着人们的生命健康。随着靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物在PET/CT和SPECT/CT中的应用,前列腺癌诊断的灵敏度与精确度得到了有效提高。本文首先对靶向PSMA小分子药物的核心结构单元进行介绍,然后重点介绍基于脲基发展而来的靶向PSMA放射性药物（放射性核素包括：⁶⁸Ga、¹⁸F、¹¹C、^99mTc、⁶⁴Cu、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac、²¹³Bi和²¹²Pb等）,以及在前列腺癌中的诊断与治疗研究进展,最后对该研究领域进行总结与展望。     

PET放射性药物的质量保证和质量控制

随着我国高能正电子断层显像技术应用的迅速开展,研制和开发符合标准的正电子药物应用于临床已是当务之急。由于正电子放射性药物寿命短,迫使人们必须建立质量控制的新概念。质量控制是强调法规控制下研制和生产过程的质量保证,最终产品的质量检验只作为此类药物质量证明的补充。     

基于生长抑素受体靶向的放射性金属药物的研究进展北大核心CSCD

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors,NETs)是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它们可以发生在身体的任何部位,最常见于消化道、胰腺和肺。近年来NET的发病率和流行率均在逐年上升。NET的早期诊断一直很困难。生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)作为NET中最常见的肽激素受体,已成为NET药物研发中的重要靶点。放射性核素标记的生长抑素类似物可与NET细胞表面过表达的SSTR特异性结合,因此,此类放射性药物可用于NET的早期诊断和靶向治疗。到目前为止,已有多个SSTR靶向放射性药物被美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药监局(EMA)等机构批准上市,但在中国还没有此类上市的放射性药物。本文介绍了神经内分泌肿瘤与SSTR的关系以及生长抑素类放射性金属药物的研发历史,总结了已被FDA等各国药品监管部门批准的放射性诊断和治疗药物,然后介绍了生长抑素受体激动剂和拮抗剂药物的不同特点,评述了SSTR拮抗剂在放射性诊断和治疗领域的相关研究进展,基于SSTR拮抗剂的放射性金属药物已初步显示了比激动剂更好的诊断和治疗效果,可能具有良好的应用前景。     

肿瘤PET药物的现状和展望

随着正电子发射计算机断层显像技术(PET)的研发,PET药物在肿瘤科学研究及临床应用中具有越来越重要的作用。本文在肿瘤代谢显像、肿瘤细胞凋亡显像、反义显像、受体显像及基因表达监测等方面集中介绍肿瘤PET药物的进展情况及其发展前景。     

18F-标记的前列腺特异性膜抗原JK-PSMA-7的制备及初步PET/CT显像

为合成一种新型¹⁸F^-标记的前列腺特异性膜抗原¹⁸F-JK-PSMA-7,经亲核取代、酸水解、高效液相色谱分离、固相萃取等4步合成¹⁸F-JK-PSMA-7,并测定其质量和体外稳定性,计算其脂水分配系数,通过动物实验评价其生物安全性和生物分布特性,同时对1例健康志愿者和3例前列腺癌患者行PET/CT显像。结果表明,¹⁸F-JK-PSMA-7的合成时间为45 min,合成产率为(31.0±2.5)%(未衰减校正,n=3),放化纯度>99%,体外稳定性良好,常温放置3个半衰期放化纯度仍>95%,脂水分配系数logP=-3.56±0.13,其他质控结果满足临床要求。生物分布实验显示其在体内稳定性较好,在所测时间点肌肉和骨骼几乎无摄取,药物在膀胱内的摄取较高,证明其经泌尿系统代谢。对1例健康志愿者和3例前列腺癌患者行PET/CT显像发现：1例健康志愿者主要在唾液腺、泪腺、下颌下腺、肝脏、脾脏和肠道、膀胱等器官有生理性高放射性摄取,3例前列腺癌患者前列腺病灶和转移灶都有浓聚,...     

99mTc标记的前列腺特异性膜抗原抑制剂HYNIC-P137的制备与临床转化

为开发低膀胱滞留的前列腺癌SPECT显像剂,在⁶⁸Ga-P137结构的基础上制备了^99mTc-P137,对其进行临床前评估和初步的临床转化研究。通过固相合成方法制备标记前体HYNIC-P137,用EDDA作为共配体对前体进行^99mTc标记,并对产物^99mTc-P137进行质控。考察^99mTc-P137的脂水分配系数和体外稳定性,考察其在PSMA阳性细胞和阴性细胞上的摄取和抑制。进行正常昆明小鼠的生物分布和荷瘤鼠的SPECT/CT显像,最后进行临床转化研究。结果表明,前体HYNIC-P137的固相合成方便易得,标记产物^99mTc-P137的放化纯度接近100%,体外稳定性好,亲水性较强。正常昆明小鼠生物分布显示,该探针血液清除较快,主要通过肾脏代谢。荷瘤鼠的小动物SPECT/CT显示,^99mTc-P137主要在PSMA阳性肿瘤和肾脏区域浓集,且均可被明显抑制,显示出高度的体内特异性。临床转化显示,^99mTc-P13...     

~(18)F标记正电子药物研究现状与进展

<正>电子发射断层显像在肿瘤受体研究中,用18F标记精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(arg-gly-asp,RGD)肽靶向肿瘤组织内新生血管内膜细胞和肿瘤细胞膜上高表达的αvβ3整合素以揭示血管生成、肿瘤生长和转移,已成为近些年研究的热点和难点,而其研究进展在一定程度上也反映了18 F标记多肽的发展历程。本文就目前国内外18F标记正电子药物的研究现状与进展进行综述。     

诊断用放射性药物研究现状与展望

以放射性药物为基础的单光子断层扫描(SPECT)和正电子断层扫描(PET)已成为十分有效的诊断手段,可在分子水平反应活体功能和代谢过程。放射性药物的研发也为分子影像和核医学的发展提供了强有力的保障。国内放射性药物的研究已有坚实的基础,并且不断探索新的领域。本文介绍了近几年中国诊断用放射性药物领域的最新研究进展,对今后一段时期内中国放射性药物的发展进行了展望,并提出了加强加速器放射性核素开发、放射性药物研究等方面的建议,更好地为人类健康事业服务。     

中国放射性药物的现状与展望

放射性药物不仅可以作为有效的诊断和治疗手段,而且结合单光子断层扫描仪（SPECT）或正电子断层扫描仪（PET）,还可以在分子水平上直接研究它们在正常人体（活体）内的功能和代谢过程,实现人体内生理和病理过程的快速、无损和实时成像,为真正意义上的早诊断、早治疗提供新方法和新手段,为预防医学、转化医学、个性化医学的实现提供可能的途径。本文概述了体内放射性药物的最新进展,分析了我国放射性药物的研究现状,提出大力加强医用放射性核素的研制、加强基础放射性药物化学研究、系统开展受体分子显像剂的研究以及开展多模式多功能复合分子探针的研究等建议。     

~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

α放射性金属药物的研究现状与展望

靶向α治疗(TAT)是一种很有前景的肿瘤治疗方法。在TAT中,把含有α发射体核素的放射性药物的辐射选择性地传送到癌症细胞,而尽可能将全身的毒副作用最小化。与β粒子相比,α粒子具有更高的能量、更高的线性能量传递(LET)和更短的组织穿透距离。因此,TAT在靶向治疗中具有明显的优势。本文概述了用于TAT的一些锕系元素和它们的放射性金属衰变子体。这些放射性金属核素包括²²⁵Ac、^212/213Bi、²¹²Pb、²²⁷Th以及²²³Ra。首先比较了α粒子和β粒子的物理和辐射生物学性质。然后,描述了这些放射性金属核素的化学性质和来源。接着,展示了TAT中常用的一些双功能螯合剂。其后,介绍了TAT放射性药物的研究现状。最后,给出了TAT放射性药物研发中的挑战性问题和前景展望。     

中国放射性药物制备的现状及展望

介绍我国放射性药物制备发展的初级、起步和快速发展三个阶段,从企业和医院的放射性药物生产和制备两个方面介绍目前放射性药物制备的现况,针对存在的问题,提出措施和建议。基于PSMA的放射性药物用于肿瘤诊断和治疗有可能成为热点,而中枢神经退行性疾病中,Tau 蛋白显像剂的临床应用价值则更大。     

放射性治疗药物的发展现状与展望

放射性治疗药物是将放射性核素与载体结合,利用放射性核素适宜的射线能量和在组织中的射程,选择性集中照射病变组织,同时避免正常组织受损并获得预期治疗效果,现主要用于肿瘤治疗或缓解肿瘤相关症状等。放射性药物广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来,随着靶向性配体的快速发展,以及新型医用核素广泛应用,放射性治疗药物受到了越来越多的关注,目前¹⁵³Sm、⁸⁹Sr、²²³Ra、⁹⁰Y、¹³¹I和¹⁷⁷Lu等核素常用于治疗癌症骨转移、肝癌、甲状腺癌等,且治疗上显示出较大潜力,相关放射性治疗药物的研究也迅速增加。本文就已上市和研究阶段放射性治疗药物的临床应用和发展现状进行介绍,以期为我国放射性治疗药物的研发提供参考。     

Preparation and Clinical Application of 18F-DCFPyL

¹⁸F-DCFPyL, a PSMA-based PET imaging agent for prostate cancer, was auto synthesized and evaluated. Following the direct nucleophilic heteroaromatic substitution with ［¹⁸F］fluoride at the ortho-position of precursor, the deprotection of the ester moieties of the intermediate with different acids was attempted to obtain a good hydrolysis yield. The biodistribution in normal NIH mice and PET/CT imaging for a patient with biochemical recurrence of prostate cancer were also performed. The results showed that no remarkable discrepancy of the hydrolysis efficiency was found among three kinds of acids, H₃PO₄, HCl and HI, which were 17.1%, 16.9% and 18.4%, respectively with a specific activity of 54 to 90 GBq/μmol. The highest levels of radioactivity in the NIH mice were observed in the kidneys. Meanwhile, the uptake of the tracer in the blood was declined rapidly and a low accumulation of the radio-tracer was observed in most of the other organs. ¹⁸F-DCFPyL PET imaging for a postoperative patient with biochemical recurrence of prostate cancer can detect small metastatic foci that can not be detected by the CT. ¹⁸F-DCFPyL was synthesized reliably and repeatedly by domestic synthesis module and it passed the quality control. It has satisfactory properties in vivo and is probably suitable for early diagnosis of prostate cancer and detection of lesions in patients with biochemical recurrence of prostate cancer.