1,1’-联-2-萘酚拆分工艺研究

研究了用手性苯乙胺和硼酸拆分消旋联萘酚,当消旋联萘酚与手性苯乙胺之比为1∶1.5(mol)、拆分时间为12h时,可以得到收率为44%、光学收率高于99%的手性联萘酚。     

达泊西汀的合成

以手性原料D-苯甘氨酸为起始原料,经8步反应合成了标题化合物。利用1HNMR、13CNMR、质谱及比旋光度确认其化学结构,总收率达到30.4%。该方法原料易得、操作简单、收率高,不需要进行手性拆分,适合工业化生产。     

手性扁桃酸光学拆分研究进展

介绍了手性扁桃酸的各种拆分方法,讨论了各种方法的优缺点。以手性苯甘氨酸丁酯为拆分剂的方法操作简单、收率较高,适于工业化生产。     

一种改进的由氨基酸酯制备手性氨基醇的新方法

采用NaBH4/CeCl3作为还原体系,在无水甲醇溶剂中,将氨基酸甲酯还原为相应的手性氨基醇。以L-苯丙氨酸甲酯还原制备L-苯丙氨醇的反应为研究对象,考察了催化剂用量、反应温度及时间诸因素对产品收率的影响。结果表明:在n(L-苯丙氨酸甲酯)∶n(CeCl3)=1∶2、反应温度30℃、反应时间2 h的优化条件下,L-苯丙氨醇收率为90.3%。本法有操作简便,收率高等优点,该反应为制备手性氨基醇提供了一种新的有用的合成方法。     

手性铝化合物催化不对称氢转移反应的研究

以手性铝化合物为催化剂，异丙醇为氢源，进行芳香酮的不对称氢转移反应。在考察的酮类底物中，大部分具有较高收率，产物光学收率ee最高为83%。当配体和催化剂物质的量比为1时，反应效果最好。又考察一些手性二醇配体，其中，茚衍生的配体有着较好的手性诱导性能。     

索磷布韦关键中间体的合成工艺研究

索磷布韦是首个获批用于丙型肝炎全口服治疗方案的药物,设计并完成索磷布韦关键中间体手性磷酸酯的合成工艺路线,即以二氯磷酸苯酯、L-丙氨酸异丙酯盐酸盐等作为起始原料,制备得关键中间体手性磷酸酯混合物(化合物I-R和I-S),将I-R转化为I-S,收率达73.3%,目标化合物经MS、NMR分析确证。该方法具有收率高,纯度高的优点,适合工业化大规模生产。     

联萘酚胺的合成及拆分研究

联萘酚胺是一种重要的手性配体，广泛应用于手性不对称有机合成中。本研究以2-萘酚、2-萘胺为原料，CuCl2为催化剂，进行偶联反应，生成联萘酚胺，收率65％。再用R-樟脑磺酸对产品进行手性拆分，分别得到R-联萘酚胺和S-联萘酚胺。     

草酸依地普仑的合成

以5-氰基苯酞为起始原料,经亲核加成、水解、手性拆分,环化和成盐等反应制得抗抑郁药草酸依地普仑,以5-氰基苯酞计,总收率为19%.该方法工艺简单,条件温和,收率较高,适合工业化生产.     

β受体阻断药Nebivolol的合成工艺

为了手性合成新型β受体阻断药Nebivolo,通过对文献路线的分析,基于经济高效的原则,选择了一条合理的合成路线,分别以廉价的维生素C和D-甘露醇作为手性源,通过环合反应的过程生成另一对手性碳。这样得到的非对映异构体,经过结晶得到光学纯的手性中间体,因而解决了结构中的构型问题。总共经过10步反应,成功地对Nebivolol进行了化学合成。改进后的新合成路线总收率12.7%,优化了合成路线,提高了收率,降低了成本,且节能环保。     

一种新型的R-肾上腺素生物不对称合成工艺

目前合成R-肾上腺素的方法主要是手性拆分的方法和以氨基酸为原料通过生物法制备R-肾上腺素。传统的手性拆分工艺因工艺路线长、拆分收率低导致R-肾上腺素生产成本高。氨基酸生物转化法也因存在着杂质多且生产成本高的问题而未被广泛应用。在此,建立了一种全新的生物不对称合成方法直接制备手性药物R-肾上腺素,以2-氯-3,4-二羟基苯乙酮为原料,经甲胺化反应、成盐反应合成得到盐酸肾上腺酮,再经酶不对称催化反应合成手性药物R-肾上腺素。最优工艺参数为:氮气保护下2-氯-3,4-二羟基苯乙酮和甲胺摩尔比为1∶8,生物酶的用量为盐酸肾上腺酮重量3.3%、酶催化反应温度为(30±2)℃,酶催化反应时间为24h,制备得到的R-肾上腺素手性纯度不低于99.0%。以生物不对称法合成R-肾上腺素,避免了手性拆分步骤,缩短了工艺流程,收率显著提高,产品杂质少,方法可行,适合于工业化生产。     

一种含末端炔基的手性亚磷酰胺酯配体的合成

手性亚磷酸酰胺酯配体在不对称催化反应中有着广泛的应用。末端带官能团的手性亚磷酰胺酯配体的合成却很少有报道。以炔丙基溴、对羟基苯甲醛、S-BINOL为原料通过烷基化,亲核加成-消除,还原以及膦酰化反应以较高收率制得含炔键的手性亚磷酰胺酯配体。目标产物经过了1H NMR、13C NMR、31P NMR、LC-MS表征。为探讨该类配体以及"点击化学方法"负载手性催化剂在不对称催化反应中的应用研究奠定了基础。     

S-(-)-甘油醛缩丙酮的制备新方法

以L-阿拉伯糖为手性原料,分别经Wittig反应、丙酮叉保护和高碘酸钠氧化合成标题化合物,3步总收率79%。该方法起始原料便宜易得,反应条件温和,操作简便,收率高。所有化合物结构经1HNMR、13CNMR、IR和MS进行了结构表征。     

较高光学纯度丹参素的制备方法研究

重要中药活性物质丹参素分子中含有一个手性碳原子,可以使用手性原料D-酪氨酸通过重氮化反应进行制备。然而,丹参素分子中的手性仲醇在现有重氮化反应条件下容易发生外消旋化,导致产物的光学纯度下降,也会增加后处理的难度,降低反应收率。本研究简要考察了产生外消旋化问题的原因,以产物的ee值与收率为指标,改进了该步骤反应的工艺,使产物ee值由16.9%提高至64.2%,提高了D-酪氨酸法制备丹参素工艺的工业化实用价值。     

L-脯氨甲酰基二茂铁的合成及表征

以L-脯氨酸为手性源,经亚氨基保护,酰氯化,Friedel-Crafts酰基化,去保护四步,最终合成了L-脯氨甲酰基二茂铁,一种手性有机小分子化合物。其结构经IR、1HNMR表征。在第三步付克酰基化反应中,以二氯甲烷为溶剂,氧化锌作为路易斯酸催化剂,收率达到43%,使用氧化锌代替三氯化铝对环境保护有积极作用。     

一种4，4′－联苯取代手性双噁唑啉配体的合成

手性双噁唑啉配体在不对称催化反应中有着广泛的应用。合成不同取代基结构的手性双噁唑啉配体对于系统地研究空间效应对反应的对映选择性的影响具有重要作用。本文报道了以商业易得的手性源试剂 D－2－（对羟苯基）甘氨酸为原料,经过关键的Suzuki偶联以及Zn（OTf）2催化手性氨基醇与丙二腈化合物的缩合环化反应,得4,4′－联苯取代手性双噁唑啉配体,总收率34．2％。该方法提供了一条快速便捷的途径来合成4,4′－联苯类手性双恶唑啉配体。     

旋光活性内酯化合物研究V．4－羟甲基丁烯－2－内酯的合成

本文使用天然手性材料Ｄ－甘露醇为起始原料，经过４步反应合成了４－羟甲基－γ－丁烯内酯，总收率为２３．８％。     

5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉的拆分方法

本篇文章报道了那氟沙星关键中间体5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉的高效手性拆分方法,手性纯度达到99.5%以上,收率42%以上,本工艺反应条件平和,已经实现了产业化生产。     

旋光活性内酯化合物研究V.4—羟甲基丁烯—2—内酯的合成

本文使用天然手性材料Ｄ－甘露醇为起始原料，经过４步反应合成了４－羟甲基－γ－丁烯内酯，总收率为２３．８％。     

(S)-1-苄基吡咯烷-3-醇的合成新方法

以廉价易得的反式L-羟基脯氨酸为原料,经脱羧、苄基化、甲磺酰化、构型翻转及水解等5步反应得到标题化合物,总收率41.72％,手性纯度＞99％.目标产物经高分辨质谱、核磁氢谱等确证.整条路线收率高、成本低且操作简便,适用于放大生产.     

由奎宁季铵化制备不对称手性相转移催化剂

奎宁的氯化 N-苄基季铵盐(NBQC)是一种良好的手性相转移催化剂(PTC),本文在文献[1,2]的基础上合成了 NBQC 等手性 PTC,改进了合成反应条件及提纯方法,提高了收率与纯度。