6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的一锅两步合成

以2-氨基-5-卤代吡啶为原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)在DMF中反应,几乎定量得到(E)-N'-(5-卤代吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体。然后以KI为催化剂,在Na HCO3作用下,于一锅中甲脒中间体和溴乙腈发生反应得到标题化合物,总收率为59.2%~73.6%。产物结构通过IR、1HNMR、元素分析和MS进行了表征。     

6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺的简便合成研究

标题化合物是重要的药物中间体,广泛应用于抗癌药物、抗病毒药物的生产.以2-氨基-5-卤代吡啶为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛制备亚胺化合物,再和溴乙酸甲酯成环缩合制备6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酯,然后直接与氨气发生氨解反应,共3步反应合成标题化合物,总产率为73.8％～82.5％.产物结构经1...     

8-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺的合成工艺研究

8-碘咪唑并[1, 2-a]吡啶-6-胺是一种重要医药化工中间体。本文以6-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶为原料,经取代和还原两步反应得到目标化合物。该合成方法操作简单、后处理简便且产物纯度和收率较高,产品收率为74.9,适合工业化生产。     

3-碘-6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯的合成

标题化合物是一类重要杂环化合物,具有较高的生物活性,广泛应用于抗肿瘤药物、抗菌、抗病毒等药物的生产.以2-氨基烟酸为起始原料,经过浓硫酸催化与醇类生成2-氨基烟酸酯,再与N-卤代丁二酰亚胺反应制备2-氨基-5-卤代烟酸酯,再与氯乙醛成环缩合生成6-卤代咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸酯,最后和N-碘代琥珀酰亚胺发生碘...     

2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸乙酯的合成

介绍了标题化合物的合成方法。以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经一锅法反应合成了目标化合物,并经MS和1H NMR对其结构进行了表征。本合成路线原料易得、操作简便且收率较高,适合于工业化生产。反应总收率86%。     

咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的简便合成

以2-氨基-3-羟基吡啶为原料,经过一锅两步反应合成了12个咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。2-氨基-3-羟基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行反应,几乎定量得到(E)-N'-(3-羟基吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒中间体,然后在Na HCO3作用下,于一锅中和活泼亲电化合物(溴乙酸乙酯、溴乙腈和2-溴代苯乙酮)发生合成咪唑环的反应及羟基上的取代反应,以50.3%~85.2%的总收率得到目标产物。该一锅两步方法具有原料易得、反应时间短、操作简便、收率高等优点。     

7-羟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成

以6-氨基-3-吡啶甲酸为起始原料,经过酯化反应、环合反应、还原反应得到7-羟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶,总收率为42％.     

6-取代[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶的合成

以2-氨基-5-取代吡啶为起始原料,经3步反应合成了标题化合物,该方法具有反应时间短、收率高、条件温和、操作简便等特点。目标产物经过了1HNMR、13CNMR和MS确认表征。     

5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐的合成

以5-氯戊腈为原料,先经2,2-二甲氧基乙胺取代,甲酸环化成咪唑环、碘化钠关环,合成5,6,7,8,-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶,再与硼酸三异丙酯,在正丁基锂作用下进行硼酸化,制得鲜见文献报道的目标化合物5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-3-硼酸盐酸盐,5步反应总收率31.85%。产品经MS和1H NMR确证。该合成工艺具有反应条件温和、操作简单的优点。     

咪唑并[1,2-a]吡啶杂环的C3位硫基化研究进展

论述了硫醇、硫醚、磺酰基等有机试剂与S_8、K_2S等无机试剂在咪唑并[1,2-a]吡啶杂环化合物C3位引入硫基的研究进展。     

4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]哌嗪-3-甲酸乙酯的合成

以4-氯-3-氧代丁酸乙酯为原料,经与叔丁醇钾醚化、DMF-DMA缩合、水合肼环合、脱叔丁基、羟基氧化、还原氨化、分子内环合以及氢化脱苄等反应合成了标题化合物。并对其中关键的羟基氧化反应和分子内环化反应的工艺条件进行了优化,获得了较优的工艺条件:在羟基氧化反应中以二氧化锰为氧化剂、氯仿为溶剂;在分子内环化反应中以甲基磺酰氧基(OMs)为离去基团。目标化合物的总收率为39.5%,其结构经~1HNMR、~(13)CNMR、MS和元素分析进行了确定。     

6-氮杂吲唑-3-羧酸的合成

文章以4-氯-3-硝基吡啶为原料,经取代,脱羧,还原,重氮化环合,水解等六步反应,合成了6-氮杂吲唑-3-羧酸,最终产物及中间体的结构经1H NMR和MS确定。     

6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化

以5-溴-2-氟吡啶为原料,经取代、成环、偶联反应,合成了医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅳ),利用1HNMR、13CNMR和高分辨质谱对其结构进行了表征。对中间体6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅲ)的合成方法和反应机理进行了探讨,考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等对目标产物收率的影响,结果表明:化合物Ⅲ的最佳合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间15 min;化合物Ⅳ的最佳合成工艺条件为:溶剂配比V(水)∶V(1,4-二氧六环)=1.0∶2.0,n(Ⅲ)∶n(苯硼酸)=1.0∶1.2,n(Ⅲ)∶n[Pd(pph3)2Cl2]=1.0∶0.1,反应温度80℃。经三步反应得到化合物Ⅳ的总收率为60%。     

吡唑并[1,5-a]吡啶-5-羧酸的合成改进

以4-吡啶甲酸为原料,经过还原反应、羟基的保护、氮的氨基化、1,3-偶极体环加成反应,脱羧反应和高锰酸钾的氧化反应,最终得到目标产物吡唑并[1,5-a]吡啶-5-羧酸。该合成方法原料价格便宜,操作简单,对设备复杂性要求低,反应所需溶剂毒性小,工艺路线缩短。     

吡唑并[1,5-a]吡啶-5-羧酸的合成改进

以4-吡啶甲酸为原料,经过还原反应、羟基的保护、氮的氨基化、1,3-偶极体环加成反应,脱羧反应和高锰酸钾的氧化反应,最终得到目标产物吡唑并[1,5-a]吡啶-5-羧酸。该合成方法原料价格便宜,操作简单,对设备复杂性要求低,反应所需溶剂毒性小,工艺路线缩短。